дегенеративная миелопатия у собак что это такое
Дегенеративная миелопатия у собак что это такое
Дегенеративная миелопатия у собак
д.в.н. Козлов, Н.А., Захарова, А,А.
Введение
Дегенеративная миелопатия (DM) – это медленно прогрессирующее, неизлечимое дегенеративное заболевание центральной нервной системы взрослых собак средних и крупных пород, при котором происходит поражение как верхних, так и нижних моторных нейронов, что приводит к параличам с последующей атрофией мышц. Averill в 1973 году впервые описал DM у собак. В 1975 году Griffiths и Duncan опубликовали серию клинических случаев с признаками гипорефрексии с участием нервных корешков и назвали это заболевание – дегенеративная радикуломиелопатия [1]. Хотя большинство собак в тех первых исследованиях были немецкими овчарками, другие породы также были представлены. Тем не менее, в течении долгих лет DM считалась болезнью немецких овчарок. Некоторые породы имеют гистологически подтвержденную DM: немецкая овчарка, сибирский хаски, малый и большой пудель, боксер, пемброк и кардиган вельш корги, чепасик бей ретривер, бернский зенненхуд, керри блю терьер, золотистый ретривер, американская эскимосская собака, ирландский мягкошерстный пшеничный терьер и мопс [2].
Результаты исследований и их обсуждение
Клиническая картина DM, как правило, состоит из медленно прогрессирующей, не причиняющей боль Тh3–L3 миелопатии у возрастных крупных пород собак. Дегенеративная миелопатия манифестирует в пять и более лет, но средним возрастом начала проявления неврологических симптомов считается девятилетний возраст для больших пород собак и 11 летний для вельш корги [1, 2]. На начальных этапах развития болезни отмечается дегенеративная проприоцептивная атаксия и ассиметрический спастический парапарез, с сохранением спинальных рефлексов [2]. Может наблюдаться тремор тазовых конечностей при поддержании веса. Начальные клинические признаки дисфункции спинного мозга часто ошибочно принимают за дисплазию тазобедренного сустава, которая также может присутствовать у пациента с этим расстройством спинного мозга. У 10%-20% больных собак снижен или отсутствует коленный рефлекс на одной или обеих конечностях. При наличии нормального или повышенного тонуса тазовых конечностей и отсутствия атрофии четырехглавой мышцы бедра, эта потеря коленного рефлекса отображает дисфункцию сенсорных компонентов рефлекторной дуги. Какое это имеет отношение к аксонопатии при DM – неизвестно, возможно это часть патологического процесса и отображает поражения в L4-L5 сегментах спинного мозга или возрастная нейропатия не связанная с DM [3]. В дальнейшем развивается параплегия, умеренная потеря мышечной массы и уменьшение или отсутствие спинальных рефлексов на тазовых конечностях. Заболевание обычно прогрессирует в течении 6-12 месяцев (у мелких собак дольше, чем у крупных) и многие владельцы выбирают эвтаназию из-за неспособности пациента самостоятельно передвигаться [2]. По мере прогрессирования заболевания в патологический процесс вовлекаются грудные конечности (параплегия, парапарез), на тазовых конечностях тяжелые потери мышечной массы, собака теряет способность удерживать мочу и кал. На поздних стадиях развития заболевания наблюдается тетраплегия и признаки поражения ствола головного мозга. Трудности с глотанием, движением языком, отсутствует способность лаять; снижение или отсутствие кожных рефлексов; тяжелые потери мышечной массы; мочевое и фекальное недержание [1, 2, 3].
Этиология дегенеративной миелопатии изучалась многими учеными. Иммунологический, метаболический или алиментарный, окислительный стресс, эксайтоксичность (патологический процесс, ведущий к гибели нервных клеток под действием нейромедиаторов, способных гиперактивировать NMDA- и AMPA-рецепторы) и генетический механизм были исследованы как патогенез дегенеративной миелопатии [1]. Несколько научных работ были связаны с нарушениями иммунной системы у собак, страдающих этим заболеванием, однако они оказались бездоказательными. Это не воспалительная болезнь спинного мозга. Попытки выделить ретровирус в очагах поражения оказались неудачными [3]. Лечение собак с DM глюкокортикостероидами, витаминами Е и В12 (часто используется из-за их роли в терапии других дегенеративных неврологических расстройств), а также аминокапроновой кислотой не приводили к доказанному замедлению развития заболевания [2, 3]. Применялись и многие другие методы лечения, но ни одна из процедур не внесла заметных изменений в развитие этой болезни [2]. Долгосрочный прогноз не благоприятен и многие владельцы решаются на эвтаназию.
Однотипность клинических признаков, гистопатологий, возраста и породная предрасположенность собак предполагает наследственный характер заболевания [1]. В последнее время DM связывают с мутациями у супероксид дисмуртазы 1 (SOD1) гена [4]. Мутация в гене SOD1, как известно, причина бокового амиотрофического склероза (БАС) у людей, которая так же известна, как болезнь Лу Герига. Греческое происхождение слова амиотрофия означает «мышцы без питания». Боковое расположение в спинном мозге аксонной болезни и склероза означает поражение аксонов и замещение их склерозной или «рубцовой» тканью [1]. DM собак рассматривают как спонтанную модель БАС людей [4]. Тест ДНК на основе мутации SOD1 доступен для собак в настоящее время. Считается, что дегенеративная миелопатия собак имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Собаки, гомозиготные по мутации подвержены риску развития DM и будут отдавать по одной хромосоме с мутантным аллелем всем своим потомкам [2]. Некоторые собаки по результатам теста ДНК являются рецессивными гомозиготами и обладают двумя мутантными аллелями, но свободны от клинических признаков, что свидетельствует о возрастной неполной пенетрантности. Гетерозиготы считаются лишь носителями DM и способны передавать половине своих щенков мутацию в SOD1 гене [2]. Однако исследования, проведенные Zeng R. и др. на 126 собаках с подтвержденной патогистологически DM выявили среди них 118 рецессивных гомозигот по мутации и 8 гетерозигот [5].
Заключение
Прижизненный диагноз DM ставится на основе распознавания прогрессирования клинических признаков с последующей системой диагностических мер, направленных на исключение других заболеваний спинного мозга [1]. Межпозвонковая экструзия или протрузия диска, безусловно, является наиболее значимым клиническим расстройством, которое необходимо отличать от DM. Следует помнить, что старые собаки могут одновременно страдать от дегенеративной миелопатии, а также иметь одну (или более) умеренную грыжу диска [3]. Неоплазия также является диагнозом, который необходимо дифференцировать по МРТ от DM. Анализ спинномозговой жидкости может помочь исключить менингит [1]. Окончательный диагноз DM ставится на основе характерных гистопатологических нарушений в спинном мозге на аутопсии [2].
Литература
СОДЕРЖАНИЕ
Тестирование
Тест определяет, присутствует ли мутированная копия SOD1 в представленном образце ДНК. Ветеринарный врач должен интерпретировать его с осторожностью в сочетании с клиническими признаками животного и результатами других лабораторных тестов.
Сообщаются следующие результаты:
Генетика
Риски размножения для дегенеративной миелопатии можно рассчитать с помощью квадрата Пеннета :
Симптомы
Болезнь обычно прогрессирует медленно, но сильно варьируется. Животное может быть искалечено в течение нескольких месяцев или может прожить до трех лет и более.
Причины
Этиология этого заболевания неизвестна. Недавние исследования показали, что мутация в гене SOD1 является фактором риска развития дегенеративной миелопатии у нескольких пород. Мутации в SOD1 также связаны с семейным боковым амиотрофическим склерозом (болезнью Лу Герига) у людей. Более 100 мутаций гена SOD1 вовлечены в семейный боковой амиотрофический склероз (БАС) человека, а патологические поражения спинного мозга при БАС аналогичны таковым при СД собак, что делает СД собак потенциально полезной моделью БАС на животных. Перед установлением диагноза дегенеративной миелопатии необходимо исключить известные причины дисфункции спинного мозга; Заболевания дисков (протрузии) или опухоли спинного мозга могут вызывать сдавление спинного мозга с аналогичными признаками дегенеративной миелопатии.
Упражнение
Физические упражнения рекомендованы для поддержания способности собаки ходить. Физиотерапия может продлить время, в течение которого собака остается подвижной, и увеличить время выживания. Собачья гидротерапия (плавание) может быть более полезной, чем ходьба. Использование ремня для живота или ручной упряжи позволяет проводнику поддерживать задние лапы собаки во время выполнения упражнений или подъема и спуска по лестнице. Двухколесная тележка для собак или «инвалидная коляска для собак» может позволить собаке оставаться активной и поддерживать качество жизни при обнаружении признаков слабости или паралича задних конечностей.
Прогноз
Дегенеративная миелопатия (DM)
Основная причина развития дегенеративной миелопатии – мутация в гене супероксиддисмутазы 1 (SOD1), приводящая к изменению последовательности белка (аминокислотная замена E40K). Лечения ДМ не существует. Так как это тяжёлое заболевание проявляется только у взрослых собак, предварительно поставить диагноз можно только с помощью генетического исследования.
Первые признаки заболевания проявляются уже у взрослых собак, у большинства – в возрасте 8-14 лет. На начальных стадиях у животного наблюдается потеря координации, затем развивается атаксия задних конечностей. На последних стадиях миелопатии у собаки практически отсутствуют рефлексы задних конечностей, наступает паралич. Затем поражение распространяется уже на передние конечности. При этом проявляются признаки повреждения верхних мотонейронов, что ведёт к восходящему парезу всех конечностей и общей мышечной атрофии. Наступает полный паралич конечностей собаки. Длительность заболевания в большинстве случаев не превышает трёх лет.
поперечный срез спинного мозга
здоровой собаки
поперечный срез спинного мозга
собаки, умершей от DM
Впервые дегенеративная миелопатия собак была описана более 35 лет назад как спонтанно возникающее заболевание спинного мозга у взрослых особей. Считалось, что оно характерно только для породы немецкая овчарка, поэтому его также называли миелопатия немецких овчарок. Позже ДМ была выявлена ещё у ряда пород – вельш корги пемброк и кардиган, белая швейцарская овчарка, австралийская овчарка, миниатюрная американская овчарка и у других пород первой группы (овчарок).
Австралийская овчарка Стар,
у которого диагностирована DM
В настоящее время достоверно известно, что дегенеративной миелопатией поражены все известные породы собак и их метисы. Например, дегенеративная миелопатия была обнаружена у немецких боксёров, родезийских риджбеков, чесапик-бей ретриверов, а также у китайских хохлатых собак и американских голых терьеров.
Дегенеративная миелопатия носит аутосомно-рецессивный характер наследования. Для этого разработан генетический тест, который можно проводить в любом возрасте. Проведение ДНК-теста позволит исключить рождение больных собак.
ДНК-тест позволяет выявить дефектную (мутантную) копию гена и нормальную копию гена. Результат теста – это определение генотипа, по которому животных можно разделить на три группы: здоровые, носители и больные.
