Капсула стазиса в аквамире что это

Смерть гедониста: капсулу для самоубийства одобрили в Швейцарии

Капсула для самоубийства прошла юридическую экспертизу в Швейцарии. Агентства по содействию суициду, у которых и так растет клиентура, пока открещиваются от использования новшества. Капсула, которая обещает мирный уход из жизни, грозит окончательно размыть рамки применения эвтаназии и повысить ее популярность, опасаются опрошенные «Известиями» специалисты по биоэтике. Какие проблемы обнажились за 20 лет легального применения эвтаназии в Европе, читайте в материале «Известий».

Технологичный саркофаг

Женщина старше 90 лет страдала от потери слуха, сильной усталости, головных болей и тяжести в ногах, а также недержания. Ее здоровье день ото дня ухудшалось. Всю жизнь она была очень независимым, активным и любопытным человеком и ненавидела принимать помощь от окружающих. Из-за ухудшения слуха женщина потеряла возможность участвовать в жизни общества и будто попала в социальную изоляцию. Больше ухудшения здоровья ее пугал только переезд в дом престарелых.

Это данные из карточки жительницы Нидерландов, которая воспользовалась правом на эвтаназию. Группы исследователей из Утрехтского университета изучили ее и еще 50 обезличенных карт пациентов. Они задались вопросом, что подталкивает жителей Голландии — страны, в которой эвтаназия легализована почти 30 лет, — к «легкой смерти».

В Швейцарии она фактически выведена из-под уголовной ответственности с сороковых годов прошлого века. За страной тянется мрачная слава центра «суицидального туризма», который в перспективе может заинтересоваться новыми технологиями. Капсула для добровольной эвтаназии Sarco прошла юридическую экспертизу в Швейцарии, что делает законным ее использование и распространение, рассказал глава австралийской компании-разработчика Exit International Филипп Ничке.

Он презентовал устройство для добровольного ухода из жизни в 2018 году на выставке похоронной индустрии в Амстердаме. Если всё пойдет по плану, рабочая капсула появится в Швейцарии уже в следующем году, заявил разработчик. Пока ни одно из швейцарских агентств, которое оказывает помощь в самоубийствах, не планирует покупать капсулу Филиппа Ничке в ближайшем будущем. Применение «будки смерти» даже в долгосрочной перспективе вызывает множество вопросов и беспокойство.

Sarco рекламируется производителем как совершенно безболезненный, мирный способ легального ассистированного самоубийства.

Однако ассистированного кем, спрашивает преподаватель биоэтики Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, стажер-исследователь ИГИТИ им. А.В. Полетаева Ольга Виноградова. Разработчики заявляют, что из процесса эвтаназии будут исключены все, кроме самого больного. Никаких врачебных или психиатрических проверок — пациент проходит тест, который ему предлагает оснащенная ИИ машина, после чего приводит аппарат в действие. Тогда капсула заполнится азотом, человек потеряет сознание, а затем — умрет.

Возникает масса вопросов, на которые пока нет ответов. Сможет ли такая машина заменить целый медицинский консилиум и получить его права? Кто будет фиксировать момент наступления смерти? Кто даст гарантию защиты от хакинга и технических сбоев? Если капсула всё же дала сбой и человек не умер, но впал в кому, кто будет принимать решение о его дальнейшей судьбе?

И главное — как можно остановить проведение эвтаназии, если пациент передумал в последний момент? Ольга Виноградова в беседе с «Известиями» обращает внимание на статистику американского штата Орегон за 1997 год: тогда было выписано 1545 рецептов на препарат для проведения ассистированного самоубийства, однако воспользовался им 991 человек. То есть примерно треть людей, изначально просивших об эвтаназии, поменяли решение.

Полная свобода смерти

18 марта 2021 года испанский парламент утвердил закон о легализации эвтаназии для людей с тяжелыми и неизлечимыми заболеваниями, которые непрерывно вызывают физические или психические страдания. Право на добровольный уход из жизни также распространяется на пожилых, которые лишились возможности свободно передвигаться. «За» проголосовали 202 из 360 парламентариев. В конце ноября в Мадриде прошла акция против закона об эвтаназии, в которой, по официальным данным, участвовали 800 человек, по неофициальным — 4 тыс.

С учетом Испании эвтаназия полностью легальна в шести государствах (страны Бенилюкса, Канада и Колумбия), а также некоторых штатах США и Австралии.

Следом за Нидерландами (тогда же — в 2001 году) эвтаназию легализовала Бельгия, выведя ее из перечня уголовно наказуемых деяний. Позднее власти разрешили претендовать на эвтаназию и пациентам, которые еще не достигли заключительной стадии болезни, а в 2014 году — детям.

В Швейцарии процедура эвтаназии не прописана отдельным актом. Она не противоречит закону, если применяется при терминальных стадиях тяжелых заболеваний, и расценивается как гуманный акт. Причем право «помочь» закреплено не только за медиками, но и за обычными людьми: отсюда и база для «суицидального туризма».

Седьмой страной, легализовавшей эвтаназию, уже могла бы стать Португалия. Однако 30 ноября президент Марселу Ребелу ди Соуза наложил вето на соответствующий законопроект.

Парламент Австрии до конца года планировал рассмотреть законопроект, разрешающий эвтаназию для тяжелобольных пациентов.

Когда говорят о странах, в которых разрешена эвтаназия, речь идет именно об ассистированном самоубийстве. Помимо него, в европейском законодательства выделяет еще три вида — пассивная, прямая активная и непрямая (косвенная) активная. Пассивная эвтаназия — это прекращение лечения, которое поддерживает жизнь больного, по его желанию (например, отключение от аппарата жизнеобеспечения). Она разрешена, в частности, в Германии.

— Активная эвтаназия — это прямое введение пациенту вещества, приводящего к летальному исходу, которое врач осуществляет из милосердия. Это самый радикальный вид эвтаназии, вызывающий много споров по поводу его этичности и законности, — отмечается в статье о европейском законодательстве в этой области (исследование имеется в распоряжении «Известий». — Ред.).

Косвенная активная эвтаназия предполагает, что вещество вводится пациенту для облегчения страданий, а не сокращения жизни. Иначе говоря, если бы его не вкололи, он бы всё равно умер, но позже.

— Основным условием декриминализации эвтаназии является добровольное, сознательное и неоднократное, зачастую письменное волеизъявление пациента для совершения процедуры и отсутствие корыстных мотивов со стороны лица, ассистирующего при эвтаназии, — подчеркивает автор исследования юрист Валерия Лымищенко.

Губительный гедонизм

— Практика юридической легализации эвтаназии в ХХ веке стала отражением ряда процессов, среди которых я на первое место поставила бы массовое вытеснение сотериологической культуры гедонистической, — объясняет она в беседе с «Известиями». — В гедонистической культуре отрицается вечность души, посюсторонняя жизнь объявляется нацеленной на получение удовольствие, и всё, что лишает человека этой возможности здесь и сейчас, рассматривается как повод для отказа от жизни — физическая болезнь, душевные страдания.

По мнению Елены Брызгалиной, практика применения эвтаназии показала, насколько трагичным оказывается «процесс отказа от признания существования основоположений, на которые человек может опереться в горе и страдании».

Стремление уважать автономию и достоинство каждого человека проявляется в ХХ–ХХI веках в разных формах, часть из которых предельно радикальны и не учитывают «значение коллективной нормативности, конфликтов ценностей, существующих у разных народов и групп населения».

В Голландии врачи не несут ответственность за отказ выполнить просьбу в эвтаназии. Это норму прописали в законе, чтобы позволить медикам жить в соответствии со своими ценностями.

Потеря смысла боли

Если 20 лет назад речь шла о том, чтобы разрешать эвтаназию больным на терминальных стадиях, то сейчас основанием для «легкой смерти» могут стать психические или соматические боли разной степени тяжести, отмечает преподаватель биоэтики Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Ольга Виноградова.

В 2019 году прибегла к эвтаназии 17-летняя жительница Нидерландов, которая страдала посттравматическим стрессовым расстройством, депрессией и анорексией. Из-за перенесенного сексуального насилия она несколько лет провела в психиатрической клинике, но это не помогло.

Спустя год Верховный суд страны разрешил врачам проводить эвтаназию для пациентов с прогрессирующей деменцией, если они написали соответствующее заявление до потери памяти. Опрос показывает, что 41,6% врачей общей практики сталкивались с просьбами об эвтаназии от людей с деменцией, из них 47,2% сомневались в дееспособности пациента и 42,9% ощущали на себе давление родственников больного.

Двадцать лет применения эвтаназия обнажили и усугубили как минимум пять проблем, говорит Ольга Виноградова.

Вторая проблема — недостаток паллиативной помощи как альтернативы эвтаназии: «Хосписы и другие паллиативные учреждения не всегда являются выходом для неизлечимо больного и (или) страдающего человека, так как эвтаназию всё чаще выбирают люди, не находящиеся в терминальной стадии заболевания».

По данным агентства Exit Switzerland, которое предоставляет услуги по ассистированному самоубийству, в 2020 году с их помощью ушли из жизни 1282 человека — на 68 больше, чем годом ранее (для сравнения: в 2014-м эвтаназией воспользовались 752 швейцарца). Около трети из них страдали от рака, остальные — от возрастных и сердечно-сосудистых заболеваний, а также хронических болей. Средний возраст клиентов — 78–79 лет.

Случаи ассистированной эвтаназии составляли порядка 1,5% от естественных смертей в Швейцарии, которых фиксируется около 67 тыс.

В Нидерландах этот показатель за 17 лет (с 1990 по 2017 год) вырос с 1,9% до 4,4%. В 2005-м зафиксировано 1933 случая использования эвтаназии, в 2019-м — 6361. Группа специалистов по этике медицины из Утрехтского университета изучила, почему люди идут на «легкую смерть» (о них мы упоминали в самом начале статьи). Проанализировав последние дни умерших, они предположили, что к эвтаназии их подтолкнули не столько проблемы со здоровьем, сколько одиночество.

Около 200 смертельно больных бельгийцев прибегли к эвтаназии в 2003 году, через год — уже 360. К 2011 году количество случаев эвтаназии превысило тысячу, еще спустя четыре года — 2 тыс. По итогам 2020 года зарегистрированы 2444 человека, добровольно ушедших из жизни. По мнению главы исследовательской группы Гентского университета Каспара Рауса, статистика растет, потому что система предотвращения злоупотреблений оказалась неэффективной. Кроме того, власти напрасно расширили действие закона, добавляет он: в 47% случаев эвтаназии, которые проводились в 2019 году, у пациентов не было неизлечимой или тяжелой болезни.

Иллюзия решения проблем

Мы перечислили лишь две из пяти проблем, связанных с применением эвтаназии. Третья — врачебные ошибки при постановке диагноза, неправильном лечении или уходе.

Проблема возможного регресса медицины — четвертая по счету. Из-за распространения эвтаназии встает вопрос, зачем совершенствовать технологии лечения и разрабатывать новые медикаменты для терминальных больных, если «уйти» — проще, быстрее и дешевле, добавляет она.

По словам собеседницы «Известий», из этого уже вытекает другая опасность — возможное изменение отношения врачей к лечению больных на последних стадиях, которых можно не пытаться спасти всеми способами, а сразу отправлять на эвтаназию.

Ее легализация — отражение процесса медикализации (когда медицина применяется далеко за пределами своей зоны ответственности; например, это попытки «вылечить» бытовые проблемы и ставить диагнозы из-за житейских ситуаций. — Ред.) жизни и смерти человека и в целом всех сфер жизни общества, считает завкафедрой философии образования философского факультета МГУ им. М.В. Ломоносова Елена Брызгалина.

История с эвтаназией развивается по наклонной: если сначала строго обозначали границы, то со временем появлялось всё больше дополнительных трактовок.

Так в Бельгии легализовали детскую эвтаназию, причем без ограничения по возрасту, подчеркивает Елена Брызгалина. Трудно оценить уровень осознанности просьбы ребенка и самостоятельность принятия им решения.

— Еще одна тенденция, которая проявилась с применением эвтаназии, это стремление измерить все процессы в финансовых эквивалентах, — добавляет она. — Попытки обосновать ее легализацию желанием экономии средств здравоохранения, семей и пациентов, представить эвтаназию «последним лекарством» и способом защиты от негуманного обращения — просто кощунственны.

Источник

В капсулах времени обнаружены древние «спящие гиганты», готовые к пробуждению

Тайное общество обнаружило невероятную пещеру, спрятанную под поверхностью Земли. Внутри пещеры находилось несколько античных гигантов, очевидно живых, но в состоянии анабиоза.

Мы можем подумать, что действительно знаем правду обо всей истории Земли, но нет, несомненно, существует множество загадок, которые все еще заслуживают исследования, и необъяснимая папка «спящих гигантов в стазисных камерах» является важной одной из них.

Спящие гиганты в стазис-камерах

Информатор Кори Гуд утверждает, что провел десятилетия в различных нераскрытых правительственных операциях и секретных космических программах (США).

Кори Гуд, инсайдер Секретной космической программы и осведомитель.

Блокноты представляли собой хранилище информации, похожее на Википедию, к которой сотрудники Солнечного надзирателя и других секретных космических программ могли получить доступ о различных аспектах истории древней Земли, внеземной жизни, передовых технологиях и т.д.

Иллюстрация камер стазиса криосна.

Одним из самых удивительных мест, которые видел Гуд, была подземная камера, где древние Ануннаки содержались в состоянии анабиоза. По словам Гуда, камера была построена очень «Древней Расой Строителей», и впадающие в спячку гиганты могли быть последними в своем роде. Некоторые из этих гигантов содержались в хрустальных резервуарах в состоянии, близком к смерти. Однако они не умерли.

Что стоит за экстраординарными заявлениями Гуда?

На момент своей гибели эта цивилизация обладала технологическими навыками, которые должны были изменить течение времени. Может пройти тридцать тысяч лет, но для обитателя «Хрустальной капсулы» это займет всего несколько минут. Однако осведомитель Кори Гуд пока не представил вещественных доказательств в поддержку всех своих заявлений.

По словам Гуда, «умные стеклянные подушечки» показали, что Авраам Линкольн видел одного из гигантов стазис-камеры в одном из древних курганов, найденных в Соединенных Штатах. И это поддерживает сам Линкольн. В 1848 году, посещая Ниагарский водопад, Линкольн произнес речь, в которой упомянул древних гигантов:

Технология создания и поддержания пузырей времени — это то, о чем люди мечтают однажды, но, по словам Гуда, эта технология существует на Земле уже тысячи лет.

Причина криосна гигантов

Что касается вопроса о том, почему гиганты или другие люди позволили себе быть помещенными в стазис столетия или тысячелетия назад, чтобы пробудиться в нашу эпоху, Гуд утверждает, что ответ может заключаться в космических энергиях, с которыми наша солнечная система все чаще сталкивается. Он утверждает, что за этим пристально следят секретные космические программы.

Видео: в стазис-камерах обнаружены древние спящие гиганты

Источник

Сложный органоид желудка вырастили в почечной капсуле мыши

Органоид желудка на четвертой недели развития

Eicher et al. / Cell Stem Cell, 2021

Американские биологи вырастили в лаборатории органоид желудка, у которого сформировалась гладкая мускулатура, нервные клетки, а также железы. Исследователи добились существенного увеличения размеров органоида, подсадив его в почечную капсулу мыши, где он развивался in vivo. Ранее исследователям удавалось вырастить только органоиды из эпителиальных клеток. Работу, описывающую методику, опубликовали в Cell Stem Cell.

Идея выращивать человеческие органы в пробирке занимает мысли исследователей уже давно. Такая технология могла бы спасти жизни тысяч людей, которым нужны донорские органы. Пока она остается вопросом будущего, а сейчас ученые создают миниатюрные модели человеческих органов, чтобы исследовать на них заболевания и изучать лекарства in vivo.

Такие мини-версии органов называются органоидами. Недавно мы рассказывали об органоиде мозга, который вырастили в лаборатории немецкие биологи. Кроме собственно клеток мозга, органоид обладал зачатками глаз, которые реагировали на свет электрической активностью. На таких глазах в будущем исследователи планируют изучать наследственные заболевания глаз.

В создании органоидов продвинулись также и ученые из Детской больницы Цинциннати во главе с Джеймсом Уэллсом (James M. Wells). Они смогли получить органоид желудка с тремя типами клеток, в то время как до них ученым удавалось вырастить только эпителиальные клетки. Такого успеха американские исследователи достигли, добавив к эпителиальным и мезенхимальным клеткам нервные клетки, которые способствуют росту и развитию желудочной ткани.

Основой органоида послужили плюрипотентные стволовые клетки, из которых дифференцировались три типа клеток. Из мезенхимальных клеток затем образовались мышцы желудка, из эпителиальных — железы, производящие кислоту, а из нервных — нейроны, контролирующие сокращения мышц.

Источник

Эквамер капсулы : инструкция по применению

Состав

1 капсула содержит:

Дозировка 10 мг/5 мг/10 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 12; целлюлоза микрокристаллическая, тип 101; лактозы моногидрат; натрия крахмалгликолят, тип А; магния гидроксид; магния стеарат; Опадрай II желтый (содержит: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (Е 172)).

Твердая желатиновая капсула содержит: синий патентованный (Е 131), азорубин (Е 122), солнечный закат желтый (Е 110), титана диоксид (Е 171), желатин.

Дозировка 10 мг/5 мг/20 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 12; целлюлоза микрокристаллическая, тип 101; лактозы моногидрат; натрия крахмалгликолят, тип А; магния гидроксид; магния стеарат; Опадрай II желтый (содержит: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (Е 172)).

Твердая желатиновая капсула содержит: азорубин (Е 122), титана диоксид (Е 171), желатин.

Дозировка 20 мг/10 мг/10 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 12; целлюлоза микрокристаллическая, тип 101; лактозы моногидрат; натрия крахмалгликолят, тип А; магния гидроксид; магния стеарат; Опадрай II желтый (содержит: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (Е 172)).

Твердая желатиновая капсула содержит: азорубин (Е 122), индигокармин (Е 132), титана диоксид (Е 171), желатин.

Дозировка 20 мг/10 мг/20 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 12; целлюлоза микрокристаллическая, тип 101; лактозы моногидрат; натрия крахмалгликолят, тип А; магния гидроксид; магния стеарат; Опадрай II желтый (содержит: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (Е 172)).

Твердая желатиновая капсула содержит: синий патентованный (Е 131), азорубин (Е 122), солнечный закат желтый (Е 110), титана диоксид (Е 171), желатин.

Описание

Дозировка 10 мг/5 мг/10 мг

Твердые желатиновые капсулы светло-розового цвета, размер № 1

Дозировка 10 мг/5 мг/20 мг

Твердые желатиновые капсулы розового цвета, размер № 1.

Дозировка 20 мг/10 мг/10 мг

Твердые желатиновые капсулы фиолетового цвета, размер № 1.

Дозировка 20 мг/10 мг/20 мг

Твердые желатиновые капсулы темно-фиолетового цвета, размер № 0.

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемические средства. Ингибиторы

ГМГ-КоА-редуктазы, другие комбинации. Код ATX: С10ВХ07.

Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол:

при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде;

расширяя коронарные артерии и артериолы в неизмененных и в ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии).

У пациентов со стабильной стенокардией разовая суточная доза увеличивает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитие приступов стенокардии и «ишемической» депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов.

При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления (АД) на протяжении 24 ч (в положении пациента «лежа» и «стоя»). Благодаря медленному началу действия, амлодипин не вызывает резкого снижения АД.

У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (ССС) применение амлодипина снижает летальность от инфаркта миокарда, инсульта, приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН); снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока.

Не повышает риск смерти или развития осложнений и летальных исходов у пациентов с XCH (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). У пациентов с XCH (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отека легких. Амлодипин не оказывает отрицательного влияния на обмен веществ и липидный профиль плазмы крови, поэтому он может применяться для лечения пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Лизиноприл представляет собой ингибитор фермента пептидилдипептидазы. Он ингибирует АПФ, который катализирует превращение ангиотензина I в вазоконстрикторный пептид, ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентраций ангиотензина II, в результате чего снижается вазопрессорная активность и уменьшается секреция альдостерона. Снижение последнего может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови.

Поскольку считается, что в основе механизма, посредством которого лизиноприл снижает артериальное давление лежит, прежде всего, угнетение ренин-ангиотензин- альдостероновой системы, лизиноприл снижает артериальное давление даже у пациентов с низкорениновой артериальной гипертензией. АПФ идентичен кининазе II, ферменту, который разрушает брадикинин. Играют ли повышенные концентрации брадикинина, мощного вазодилататорного пептида, роль в терапевтических эффектах лизиноприла, еще предстоит выяснить.

Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов с ХСН, у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. АПФ-ингибирующее действие лизиноприла, в дополнение к антигипертензивному эффекту, также уменьшало микроальбуминурию вследствие прямого воздействия на ткани почек.

Лечение лизиноприлом не влияет на контроль гликемии, что подтверждается отсутствием значимого влияния на уровни гликозилированного гемоглобина (HbAlc).

Розувастатин увеличивает число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что, в свою очередь, приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Розувастатин снижает повышенную концентрацию холестерина ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина и триглицеридов (ТГ) и повышает концентрацию холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрацию аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-I (АпоА-I) (см. таблицу 1), снижает соотношение ХС- ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП, ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-I.

Терапевтический эффект появляется в течение первой недели после начала терапии розувастатином и через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе и поддерживается при регулярном приеме.

Таблица 1. Дозозависимый эффект у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип Па IIa и IIb по классификации Фредриксона) (среднее скорректированное процентное изменение по сравнению с исходным значением).

Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии, вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в том числе у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.

У 80% пациентов с гиперхолестеринемией тип Па и ПЬ по классификации Фредриксона (средняя исходная концентрацию ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л) на фоне приема розувастатина в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л.

У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимавших розувастатин в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляло 22%.

Аддитивный эффект отмечается при комбинации розувастатина с фенофибратом в отношении снижения концентрации триглицеридов и с никотиновой кислотой в отношении повышения концентрации ХС-ЛПВП (см. раздел «Меры предосторожности»).

После приема внутрь амлодипин медленно и почти полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается через 6-12 ч после приема. Средняя абсолютная биодоступность составляет 64- 80%. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина.

Распределение и связывание с белками плазмы крови

Амлодипин подвергается активному метаболизму в печени. Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.

Конечный период полувыведения (T1/2) составляет примерно 35-50 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Амлодипин выводится с мочой в виде исходного вещества (10%) и метаболитов (60%). Амлодипин не удаляется при гемодиализе.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты с печеночной недостаточностью

Удлинение Т1/2 у пациентов с печеночной недостаточностью предполагает, что при длительном применении кумуляция амлодипина в организме будет выше (увеличивается до 60 ч).

Пациенты с почечной недостаточностью

Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови у молодых и пожилых пациентов одинаково. Однако у пожилых пациентов снижен клиренс амлодипина, что приводит к увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и периода полувыведения у пожилых по сравнению с молодыми пациентами. Увеличение AUC и периода полувыведения также наблюдается у пациентов с застойной сердечной недостаточностью.

На основании данных о выведении с мочой средняя степень всасывания лизиноприла составляет приблизительно 25%, вариабельность у разных пациентов составляет от 6 до 60% в исследованном диапазоне дозы (от 5 до 80 мг). У пациентов с сердечной недостаточностью абсолютная биодоступность лизиноприла снижается примерно до 16%. Всасывание лизиноприла не зависит от приема пищи.

Распределение и связывание с белками плазмы крови

После приема внутрь максимальные концентрации лизиноприла в сыворотке крови наблюдаются приблизительно через 7 часов, при этом отмечалась тенденция к незначительному увеличению времени достижения максимальных концентраций в сыворотке крови у пациентов с острым инфарктом миокарда.

Лизиноприл не связывается с белками сыворотки крови, за исключением циркулирующего АПФ. Исследования на животных показали, что лизиноприл практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Лизиноприл не биотрансформируется в организме.

При многократном применении лизиноприла эффективный период полувыведения составляет 12,6 часов. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет приблизительно 50 мл/мин. Снижение концентраций в сыворотке крови имеет пролонгированную терминальную фазу, которая не приводит к накоплению препарата в организме. Данная терминальная фаза, вероятно, представляет собой насыщаемое связывание с АПФ и непропорционально дозе.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Нарушение функции печени

Нарушение функции печени у пациентов с циррозом печени привело к снижению всасывания лизиноприла (приблизительно на 30%, согласно данным по выведению с мочой), однако концентрации препарата увеличились (приблизительно на 50%) по сравнению со здоровыми добровольцами из-за снижения клиренса.

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек снижается выведение лизиноприла, но это снижение становится клинически значимым только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации составляет менее 30 мл/мин/1,73 м2. При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) от 30 до 80 мл/мин), среднее значение AUC увеличивается только на 13%, в то время как при тяжелой почечной недостаточности (КК от 5 до 30 мл/мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4,5 раза. Лизиноприл может быть выведен из организма посредством гемодиализа. После 4 часов гемодиализа концентрации лизиноприла в плазме крови снижались в среднем на 60%, а диализный клиренс составлял от 40 до 55 мл/мин.

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют большую концентрацию лизиноприла в плазме крови по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение AUC в среднем на 125%), но на основании данных о выведении с мочой, всасывание лизиноприла у них снижается примерно на 16% по сравнению со здоровыми добровольцами.

У пациентов пожилого возраста наблюдаются более высокие концентрации лизиноприла в плазме крови и значения AUC (увеличение на 60%) по сравнению с более молодыми участниками исследования.

Сmах розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.

Распределение и связывание с белками плазмы крови

Объем распределения розувастатина составляет примерно 134л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.

Метаболизм розувастатина происходит преимущественно в печени, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП. Подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма изоферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметил и лактоновые метаболиты. N-десметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически не активны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином.

Около 90% дозы выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Примерно 5% выводится почками в неизменном виде. Период полувыведения из плазмы крови составляет около 19 часов. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.

Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC и Сmах розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с пациентами европеоидной расы; у пациентов индийской национальности исследования показали увеличение медианы AUC и Сmах в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди представителей европеоидной и негроидной рас.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметила существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности не выявлено увеличения экспозиции розувастатина у пациентов с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью. У двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение Т1/2, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд- Пью отсутствует.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер).

У носителей генотипов SLCO1B1 (ОАТР1В1) С.521СС и ABCG2 (BCRP) С.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину в 1,6 и 2,4 раза соответственно по сравнению с носителями генотипов SLC01B1 с.52 ITT и ABCG2 с.421СС. В клинической практике специфическое генотипирование не проводится, однако, следует учитывать, что для пациентов-носителей генотипов SLC01B1 с.521СС и ABCG2 С.421АА рекомендуется более низкая суточная доза розувастатина.

Показания к применению

Эквамер® показан в качестве альтернативы одновременному приёму амлодипина, лизиноприла и розувастатина в указанных дозах у взрослых пациентов, состояние которых уже адекватно контролируется приемом амлодипина, лизиноприла и розувастатина в тех же дозах, что и в препарате Эквамер®, при лечении артериальной гипертензии и сопутствующей дислипидемии:

первичная гиперхолестеринемия (тип IIа по классификации Фредриксона, за исключением семейной гетерозиготной гиперхолестеринемии) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb по классификации Фредриксона), когда диета и другие немедикаментозные методы (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными;

семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диетотерапии и другим методам липидснижающей терапии или когда диета или другая липидснижающая терапия (например, ЛПНП-аферез) недостаточно эффективна;

первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов высокого риска, в качестве дополнения к коррекции других факторов риска.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридина.

Повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ.

Повышенная чувствительность к розувастатину.

Повышенная чувствительность к любому из вспомогательных веществ препарата.

Ангионевротический отек в анамнезе, в том числе и от применения ингибиторов АПФ.

Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.).

Шок (включая кардиогенный шок).

Обструкция выводного тракта левого желудочка (включая тяжелый аортальный стеноз).

Гемо динамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Одновременное применение препарата Эквамер® с алискиренеодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2).

Заболевание печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови, а также любое повышение активности трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы).

Тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин).

Одновременный прием циклоспорина.

Предрасположенность к развитию миотоксических осложнений.

У женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции.

Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует (см. раздел «Фармакокинетика»).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Прием препарата Эквамер® противопоказан во время беременности.

Адекватных строго контролируемых клинических исследований по изучению действия препарата Эквамер® в период беременности не проводилось.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения розувастатина во время беременности.

Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции. В случае наступления беременности в процессе терапии прием препарата должен быть немедленно прекращен и, в случае необходимости, должно быть назначено альтернативное лечение.

Не следует начинать терапию препаратом Эквамер® во время беременности. При планировании беременности необходимо перейти на альтернативную терапию с доказанным профилем безопасности применения во время беременности.

Период грудного вскармливания

Прием препарата Эквамер® противопоказан в период грудного вскармливания.

Неизвестно, экскретируются ли действующие вещества в грудное молоко. Известно, что они проникают в молоко кормящих крыс. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Адекватных строго контролируемых клинических исследований по изучению действия препарата Эквамер® на фертильность не проводилось.

Способ применения и дозы

Поскольку лекарственное средство Эквамер® содержит розувастатин в дозировках 10 мг и 20 мг, при необходимости назначения пациентам розувастатина в меньшей дозировке (5 мг) следует применять отдельно лизиноприл, амлодипин и розувастатин в необходимых дозах.

Эквамер® можно принимать независимо от времени приема пищи.

Как правило, комбинированный препарат с фиксированными дозами не подходит для начальной терапии.

Эквамер® применяют в качестве альтернативы одновременному приёму амлодипина, лизиноприла и розувастатина в указанных дозах у взрослых пациентов, которые уже получают амлодипин, лизиноприл и розувастатин в тех же дозах, что и в данном препарате, и у которых титрованные оптимальные поддерживающие дозы составляют:

В случае если необходима коррекция дозы препарата, титрование доз следует проводить, применяя отдельно амлодипин, лизиноприл и розувастатин.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Во время терапии препаратом Эквамер® следует контролировать функцию почек, содержание калия и натрия в плазме крови. В случае ухудшения функции почек Эквамер® следует отменить. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз отдельных активных компонентов. Применение препарата Эквамер® у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью противопоказано во всех дозах (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Препарат Эквамер® противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе и пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (см. раздел «Противопоказания»).

Рекомендованные дозы для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью не установлены. Подбор дозы следует проводить с осторожностью, лечение следует начинать с наименьшей рекомендованной дозы.

Пациенты с миопатией в анамнезе

У пациентов с миопатией в анамнезе рекомендуемая начальная доза розувастатина составляет 5 мг.

Дети и подростки (до18лет)

Безопасность и эффективность препарата Эквамер® у детей и подростков не установлена.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

У пожилых пациентов препарат Эквамер® следует применять с осторожностью.

В клинических исследованиях не получено данных об изменении профиля эффективности или безопасности амлодипина и лизиноприла в зависимости от возраста. При лечении пациентов старше 70 лет рекомендованная начальная доза розувастатина составляет 5 мг.

При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным расам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина в плазме крови среди пациентов монголоидной расы (см. раздел «Меры предосторожности»). Следует учитывать данный факт при назначении препарата Эквамер® данной группе пациентов. Для пациентов монголоидной расы рекомендуемая начальная доза розувастатина должна составлять 5 мг.

Известно, что определенные типы генетического полиморфизма могут приводить к увеличению экспозиции розувастатина (см. раздел «Фармакокинетика»). Для пациентов-носителей генотипов SLC01B1 с.521СС и ABCG2 с.421АА рекомендуется более низкая суточная доза розувастатина.

Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCRP). При совместном применении розувастатина с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз) (см. разделы «Меры предосторожности» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема розувастатина. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии розувастатином и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Побочное действие

Нежелательные побочные реакции представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и с частотой возникновения:

Частота неизвестна: депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение;

Очень редко: полинейропатия, потеря или снижение памяти;

Частота неизвестна: периферическая нейропатия, нарушения сна (включая бессонницу и «кошмарные» сновидения).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Частота неизвестна: кашель, одышка.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Часто: запор, тошнота, боль в животе;

Частота неизвестна: диарея.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко: повышение активности «печеночных» трансаминаз;

Очень редко: желтуха, гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: кожный зуд, сыпь, крапивница;

Частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Редко: миопатия (включая миозит), рабдомиолиз;

Очень редко: артралгия;

Частота неизвестна: иммуноопосредованная некротизирующая миопатия, заболевания сухожилий, в ряде случаев осложненные разрывом сухожилия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко: гематурия;

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Очень редко: гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Частота неизвестна: периферические отеки.

У пациентов, получавших розувастатин, также наблюдалась гематурия, частота которой, по данным клинических исследований, была низкой.

Влияние на скелетные мышцы

У пациентов, получавших розувастатин в любых дозах, особенно в дозах > 20 мг, наблюдалось влияние на скелетные мышцы, например, миалгия, миопатия (включая миозит) и, в редких случаях, рабдомиолиз, сопровождавшийся и не сопровождавшийся почечной недостаточностью. У пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось дозозависимое повышение активности креатинкиназы; в большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и транзиторным. Если активность креатинкиназы повышена (> 5 от верхней границы диапазона нормальных значений), лечение следует отменить.

Как и при лечении другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, у некоторых пациентов, получавших лечение розувастатином, наблюдалось дозозависимое повышение активности трансаминаз печени; в большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и транзиторным.

При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы сообщалось о следующих побочных эффектах:

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом лечащему врачу.

Передозировка

Данные о передозировке препарата Эквамер® отсутствуют.

Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода).

Симптомы: выраженное снижение АД, циркуляторный шок, кашель, беспокойство, почечная недостаточность, нарушения водно-электролитного баланса, тахикардия, учащенное сердцебиение, брадикардия, гипервентиляция легких, головокружение.

Лечение: в случае если препарат был принят недавно, необходимо провести меры для выведения лизиноприла (например, вызвать рвоту, промыть желудок, ввести сорбенты и натрия сульфат). Симптоматическая терапия, внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида. Пациента следует уложить в положение «лежа» на спине с приподнятыми нижними конечностями. При наличии соответствующей возможности можно также рассмотреть целесообразность инфузионного введения ангиотензина II и/или внутривенного введения катехоламинов. При устойчивой брадикардии возможна постановка искусственного водителя ритма. Возможно применение гемодиализа (см. указания пациентам, находящимся на гемодиализе, в разделе «Меры предосторожности»). Необходим постоянный контроль основных показателей жизнедеятельности, содержания электролитов и концентрации креатинина в сыворотке крови.

Специфического лечения при передозировке розувастатина нет. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль функции печени и активности КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние других лекарственных препаратов на амлодипин

Одновременное применение амлодипина с мощными или умеренными ингибиторами изофермента CYP3А4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, например, эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина и повысить риск развития артериальной гипотензии. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В этой связи может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы.

Данные, касающиеся воздействия индукторов изофермента CYP3A4 на амлодипин, отсутствуют. Одновременное применение индукторов изофермента CYP3A4 (например, рифампицина, препаратов Зверобоя продырявленного [Hypericum perforatum]) может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амлодипина и индукторов изофермента CYP3A4.

Одновременное применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, так как это может привести к повышению биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что, в свою очередь, может усилить гипотензивный эффект.

У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков и сердечнососудистой недостаточности, сопровождавшиеся гиперкалиемией, с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и внутривенного введения дантролена. Вследствие риска развития гиперкалиемии следует избегать одновременного применения дантролена и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, в том числе амлодипина, у пациентов, предрасположенных к развитию злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипина на другие лекарственные препараты

Амлодипин усиливает гипотензивное действие других препаратов, обладающих антигипертензивным действием и применяемых для снижения АД.

Совместное применение такролимуса и амлодипина может привести к повышению концентрации такролимуса в крови; механизм такого взаимодействия до конца не изучен. Во избежание токсического действия такролимуса следует контролировать концентрацию такролимуса в крови во время лечения амлодипином и, при необходимости, корректировать дозу такролимуса.

Не было проведено исследований по изучению взаимодействия циклоспорина и амлодипина у здоровых добровольцев или других популяций, за исключением пациентов, перенесших трансплантацию почки, у которых наблюдалось повышение концентраций циклоспорина в крови (в среднем на 0%-40%). В связи с этим у таких пациентов следует контролировать концентрацию циклоспорина в крови во время лечения амлодипином и, при необходимости, уменьшить дозу циклоспорина.

Одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг с симвастатином в дозе 80 мг приводило к увеличению концентрации симвастатина на 77% по сравнению с монотерапией симвастатином. Поэтому рекомендуется уменьшить дозу симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, до 20 мг в день.

Розувастатин: при одновременном многократном применении амлодипина в дозе 10 мг и розувастатина в дозе 20 мг наблюдалось повышение примерно на 28% AUC и на 31% Сmах розувастатина. Точный механизм взаимодействия неизвестен. Ожидается, что данный эффект не будет иметь клинического значения при ежедневном применении препарата Эквамер®, поскольку он показан только тем пациентам, которые уже получают лизиноприл, амлодипин и розувастатин в тех же дозах, что и в данной комбинации.

В ходе клинических исследований лекарственных взаимодействий амлодипин не оказывал влияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.

Другие гипотензивные препараты

При применении лизиноприла совместно с другими гипотензивными препаратами (например, нитроглицерин и другие нитраты или другие сосудорасширяющие средства) возможно резкое снижение АД (аддитивный эффект).

Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин- альдостероновой системы (РААС) при совместном применении с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II или алискиреном связана с повышенным риском таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), в сравнении с применением только одного препарата, действующего на РААС.

Одновременный прием диуретических средств с лизиноприлом, как правило, оказывает дополнительное гипотензивное действие.

При назначении лизиноприла пациентам, которые уже принимают диуретики или которым недавно назначены диуретики, возможно чрезмерное снижение артериального давления. Риск развития симптоматической гипотензии может быть снижен при отмене диуретика до начала лечения лизиноприлом.

Калийсодержащие пищевые добавки, калийсберегающие диуретики или калийсодержащие заменители соли

При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, эплеренон (производное спиронолактона), триамтерен, амилорид), препаратами калия, калийсодержащими заменителями соли повышается риск развития гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Если лизиноприл применяется одновременно с калийнесберегающим диуретиком, гипокалиемия, индуцированная приемом диуретика, может уменьшиться.

При одновременном применении лизиноприла с препаратами лития наблюдается замедление выведения лития из организма, повышение концентраций лития в сыворотке крови и появление токсических эффектов. Одновременный прием тиазидных диуретиков может увеличивать риск развития литиевой токсичности и усиливать уже повышенную литиевую токсичность на фоне применения ингибиторов АПФ. Одновременное применение лизиноприла и препаратов лития не рекомендуется, но в случае доказанной необходимости применения данной комбинации, следует тщательно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥ 3 г/сутки

При одновременном применении ингибиторов АПФ и нестероидных противовоспалительных препаратов (например, ацетилсалициловая кислота в качестве противовоспалительного средства, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП) возможно уменьшение антигипертензивного эффекта. Одновременный прием ингибиторов АПФ и НПВП может повышать риск нарушения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, и повышать содержание калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с исходно сниженной функцией почек. Данные эффекты обычно обратимы. Эта комбинация должна назначаться с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны получать достаточный объем жидкости. Кроме того, следует рассмотреть необходимость контроля функции почек после назначения комбинированной терапии и проводить его периодически в дальнейшем.

Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которая может быть очень тяжелой) после введения инъекционного препарата, содержащего золото (например, натрия ауротиомалата), регистрировались чаще у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ.

Трициклические антидепрессанты / антипсихотики / обезболивающие средства

Одновременное применение некоторых средств для анестезии, трициклических антидепрессантов и антипсихотиков с ингибиторами АПФ может приводить к выраженному снижению АД (см. раздел «Меры предосторожности»).

Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Гипогликемические препараты

Эпидемиологические исследования показали, что одновременный прием ингибиторов АПФ и гипогликемических препаратов (инсулины, гипогликемические препараты для приема внутрь) может усиливать гипогликемический эффект с риском развития гипогликемии. Развитие данного явления наиболее вероятно в течение первых недель комбинированного лечения, а также у пациентов с почечной недостаточностью.

Тканевые активаторы плазминогена

При одновременном применении с тканевыми активаторами плазминогена может повышаться риск развития ангионевротического отека.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-адреноблокаторы, нитраты

Лизиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, бета-адреноблокаторами и/или нитратами.

Влияние других препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности с ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу 2 и разделы «Способ применения и дозы» и «Меры предосторожности»).

Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев (см. раздел «Противопоказания»). Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Розувастатин противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека: несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прием ингибиторов протеаз ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина (см. таблицу 2). Одновременное применение 20 мг розувастатина и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеаз ВИЧ (300 мг атазанавира/ 100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев приводило к приблизительно трехкратному и семикратному увеличению AUC(0-24) и Сmах розувастатина соответственно. В связи с этим одновременное применение розувастатина и некоторых комбинаций ингибиторов протеаз возможно после тщательного подбора дозы розувастатина, основанного на ожидаемом увеличении экспозиции розувастатина (см. раздел «Меры предосторожности» и таблицу 2).

Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза максимальной концентрации розувастатина в плазме крови, а также увеличению AUC розувастатина (см. раздел «Меры предосторожности»). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие.

Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и никотиновая кислота в липидснижающих дозах (более или эквивалентные 1 г/сутки) увеличивают риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при применении их в монотерапии (см. раздел «Меры предосторожности»).

Эзетимиб: одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина в 1,2 раза у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 2). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом.

Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих алюминия или магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC(0-t) розувастатина на 20% и Сmах розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.

Изоферменты цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих ферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома Р450. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитор изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитор изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).

Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции, дозы розувастатина (см. таблицу 2)

Влияние применения розувастатина на другие препараты

Антагонисты витамина К: как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, начало терапии розувастатином или увеличение дозы розувастатина у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин или другие кумариновые антикоагулянты), может привести к увеличению международного нормализованного отношения (МНО). Отмена или снижение дозы розувастатина может вызвать уменьшение МНО. В таких случаях следует проводить мониторинг МНО.

Пероральные контрацептивы / гормонозаместительная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и гормонозаместительной терапии отсутствуют. Нельзя исключить аналогичный эффект при одновременном применении розувастатина и гормонозаместительной терапии. Однако подобная комбинация широко использовалась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.

Другие лекарственные препараты:

Дигоксин: на основании данных, полученных в исследованиях специфических взаимодействий, клинически значимых взаимодействий с дигоксином не ожидается.

Фузидиевая кислота: риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, может повышаться при совместном применении препаратов фузидиевой кислоты для системного применения со статинами. Механизм этого взаимодействия (фармакодинамический и/или фармакокинетический) не известен. Имеются сообщения о развитии рабдомиолиза (включая несколько летальных случаев) у пациентов, применявших данную комбинацию. Если применение препаратов фузидиевой кислоты для системного применения признано необходимым, лечение розувастатином должно быть приостановлено в течение всего периода лечения фузидиевой кислотой. (См. также раздел «Меры предосторожности»).

Меры предосторожности

Если Вас госпитализировали в стационар, сообщите врачу, что Вы принимаете препарат Эквамер®.

Если Вы забыли принять капсулу препарата Эквамер®, подождите и примите следующую капсулу в обычное время. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенный прием препарата.

При применении препарата Эквамер® следует учитывать рекомендации по применению отдельных компонентов препарата, подробно описанные ниже.

Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.

Пациенты с сердечной недостаточностью

Лечение амлодипином пациентов с сердечной недостаточностью следует проводить с осторожностью. В ходе проведения длительных, плацебо-контролируемых клинических исследований с участием пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) было установлено, что в группе, получавшей амлодипин, по сравнению с группой плацебо, увеличилось количество случаев отека легких. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью для лечения пациентов с застойной сердечной недостаточностью, так как они могут повысить риск развития сердечно-сосудистых осложнений и смертность у этой группы пациентов.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения амлодипина и значения AUC увеличиваются, рекомендованные дозы для таких пациентов не установлены. Лечение амлодипином следует начинать с минимальных доз. В начале лечения и при повышении дозы следует соблюдать осторожность. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью титрование дозы должно проводиться медленно и при тщательном наблюдении врача.

Пациенты с нарушением функции почек

У данной группы пациентов амлодипин можно применять в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Амлодипин не выводится с помощью гемодиализа.

Повышение дозы у пожилых пациентов следует проводить с осторожностью (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Симптоматическая артериальная гипотензия

Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении ОЦК, вызванном терапией диуретиками, уменьшением поваренной соли в пище, диализом, диареей и рвотой (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Побочное действие») или у пациентов с тяжелой ренин-зависимой гипертензией. У пациентов с ХСН, как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, так и при ее отсутствии, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Она чаще выявлялась у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью как следствие применения больших доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких пациентов терапию следует начинать под строгим контролем врача (с осторожностью проводить подбор дозы лизиноприла и диуретиков). Подобных правил необходимо придерживаться при назначении лизиноприла пациентам с ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

В случае выраженного снижения АД пациента следует уложить и, при необходимости, восполнить потерю жидкости (внутривенное вливание 0,9% раствора натрия хлорида). Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для приема следующей дозы лизиноприла, дальнейшее лечение обычно проходит без осложнений после восстановления уровня АД в результате коррекции гиповолемии.

При применении лизиноприла у некоторых пациентов с ХСН, но с нормальным или сниженным АД, может отмечаться снижение АД, что обычно не является причиной для прекращения терапии. В случае если артериальная гипотензия переходит в симптоматическую, необходимо уменьшение дозы или прекращение терапии лизиноприлом.

Стеноз аортального и митрального клапана / гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Как и в случае других ингибиторов АПФ, лизиноприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выводного тракта левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия). Острый инфаркт миокарда

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек (КК 30 кг/м2, повышенная концентрация триглицеридов, артериальная гипертензия), в соответствии с национальными рекомендациями.

Препарат Эквамер® дозировкой 10 мг/5 мг/10 мг и дозировкой 20 мг/10 мг/10 мг содержит 48,10 мг лактозы моногидрата в каждой капсуле. Препарат Эквамер® дозировкой 10 мг/5 мг/20 мг и дозировкой 20 мг/10 мг/20 мг содержит 96,20 мг лактозы моногидрата в каждой капсуле.

Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость лактозы, дефицит лактазы Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не следует принимать препарат Эквамер®.

Препарат Эквамер® содержит пищевой краситель азорубин.

Краситель азорубин может вызвать развитие аллергических реакций.

Краситель солнечный закат желтый

Препарат Эквамер® дозировкой 10 мг/5 мг/10 мг и 20 мг/10 мг/20 мг содержит пищевой краситель солнечный закат желтый.

Краситель солнечный закат желтый может вызвать развитие аллергических реакций.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и на работу с механизмами

Данные о влиянии препарата на способность к управлению транспортными средствами и механизмами отсутствуют. В связи с возможным чрезмерным снижением АД, возникновением головокружения, сонливости и подобных побочных явлений следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстрых реакций (управление автомобилем и другими транспортными средствами, работа с движущимися механизмами, работа диспетчера и оператора и т.п.).

Упаковка

Капсулы, 10 мг/5 мг/10 мг, 10 мг/5 мг/20 мг, 20 мг/10 мг/10 мг, 20 мг/10 мг/20 мг.

5 капсул в блистере из ПА/Ал/ПВХ и алюминиевой фольги. 6 блистеров вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Информация о производителе

1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия.

Информация об упаковщике

140342 Россия, Московская область, Егорьевский район, поселок Шувое, ул. Лесная, д. 40.

Компания, представляющая интересы производителя и заявителя

1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия.

Телефон горячей линии (звонок бесплатный): 7-800-555-00777.

Источник