если у ребенка гепатит с что делать
Проявление и лечение гепатита С у детей – с чего начать?
Оглавление
Гепатит C – воспалительное заболевание вирусного характера, которое поражает печень. При этом наличие маркеров данного вируса в крови чрезвычайно мало, что снижает возможность выявить болезнь на ранней стадии.
Гепатит C опасен ввиду таких причин, как:
Развитие гепатита C приводит к следующим осложнениям:
Основные причины развития гепатита С у детей
Во многом причины заражения вирусом совпадают как у детей, так и у взрослых. Обычно это происходит такими способами:
Симптомы заболевания
Признаки гепатита C часто появляются не сразу после заражения, а спустя длительное время (6-12 месяцев), в то время как инкубационный период составляет 1,5-2 месяца. Заболевание может протекать в острой и хронической форме.
В первом случае появляются симптомы следующего характера:
Хронический тип гепатита C может не проявлять себя и протекать циклично, поэтому следует обратить внимание на такие признаки, как:
В половине случаев через год после заражения развивается фиброз печени.
Как диагностировать заболевание?
Чтобы выработать эффективную тактику лечения гепатита C у ребенка, необходимо провести качественную диагностику и определить тип заболевания. Для этого применяются следующие виды исследований:
Лечение гепатита С у детей
В каждом случае врач подбирает схему лечения гепатита индивидуально. К стандартным методам терапии относятся:
Также специалист предписывает соблюдение постельного режима и диеты. Курс лечения длится в течение 6–12 месяцев. Детям младше трех лет стандартная терапия не назначается.
В самом начале лечения могут проявиться побочные симптомы, которые купируются препаратами и впоследствии исчезают:
Лечение гепатита C с использованием стандартных средств не назначается в следующих случаях:
Прогноз и профилактика
Лечение острой формы гепатита С у детей может продлиться в течение года. Хронический же тип заболевания можно купировать, если обнаружить на ранней стадии и вовремя начать лечение. В таком случае удастся избежать развития осложнений (цирроза, некроза и т. п.), и маленький пациент сможет вести привычный образ жизни.
Наибольшую сложность представляет лечение детей в возрасте до 3 лет, поскольку невозможно провести стандартный курс терапии.
В качестве профилактики заражения заболеванием следует применять следующие методы:
При наличии в семье человека, зараженного гепатитом C, следует придерживаться следующих правил:
В целях профилактики заражения новорожденного ребенка следует применять следующие методы:
Преимущества проведения процедуры в МЕДСИ
Для записи на прием звоните по круглосуточному телефону: 8 (495) 7-800-500
Гепатит С у детей
Гепатит С – болезнь печени, вызываемая у ребенка или взрослого человека вирусом гепатита С.
Эпидемиология
95 случаев посттрансфузиоиного и парентерального гепатита из 100 в США и Западной Европе вызвано ВГС (вирусом гепатита С). Болезнь возникает часто после переливания крови, содержащей вирус, плазмы, антигемофильного фактора, фибриногена и прочих препаратов крови. Также болезнь может быть вызвана внутривенными вливаниями иммуноглобулиновых препаратов больным детям с иммунодефицитами. Среди острых гепатитов гепатит С является ведущим среди пациентов отделений трансплантации органов, в центрах гемодиализа, в центрах плазмафереза, онкологических стационарах и т. д.
Гепатит С передается исключительно через кровь, вместе с кровью. Потому большой риск заразиться при переливании крови или ее препаратов, если кровь была недостаточно проверена. Риск заражения присутствуют при любых инъекциях или операциях с применением нестерильных инструментов. Гепатит С передается при бытовом контакте при наличии микротравм. Есть вероятность заражения плода от больной матери через плаценту. Младенец может подхватить гепатит С во время рождения или после него, если есть даже небольшие повреждения кожных покровов. Предполагают вероятность передачи ВГС половым путем.
Что провоцирует / Причины Гепатита С у детей:
Вирус гепатита С принадлежит к семейству флавивирусов, его диаметр составляет 22-60 нм. ВГС может быть обнаружен в крови, в экстрактах печени человека или шимпанзе, которые были заражены в процессе экспериментов.
ВГС отличается от других типов гепатита тем, что находится в малых количествах в сыворотке крови заболевшего ребенка. Специфические антитела дают слабый иммунный ответ не вовремя.
Патогенез (что происходит?) во время Гепатита С у детей:
В механизме поражения печеночных клеток при гепатите С ведущую роль играет иммунный цитолиз, реализуемый Т-клеточной цитотоксичностью, направленной против инфицированных гепатоцитов. Исследователи допускают возможность прямого цитопатического воздействия ВГС на клетки печени.
Хронические формы гепатита С могут возникнуть из-за ослабленных способностей мононуклеаров крови к продукции у-интерферона, изменения соотношения иммупорегуляторных субпопуляций Т-хелперов и Т-супрессоров с преобладанием последних и связанного с этим недостаточно эффективного Т-клеточного и гуморального иммунного ответа на действие возбудителя и инфицированных гепатоцитов. Также большую роль в формировании хронических форм гепатита С играет повышенная способность антигена ВГС маскироваться в иммунные комплексы, что приближает это заболевание к иммунокомплексным. Под иммунокомплексными болезнями подразумевают группу заболеваний, которые возникают как следствие отложения иммунных комплексов в разных органах и тканях человека, включая стенки кровеносных сосудов и клубочки почек.
Патоморфология
Не наблюдается строго специфичных изменений в печени при гепатите С. При острой форме гепатита С менее выражено портальное воспаление. Это воспаление клеток печени, окружающих портальную зону. Портальная зона — область, где в ткань печени входят артерия, вена и желчевыводящий проток. Реже случаются очаговые некрозы, более выражен стеатоз (если сравнивать гепатит С с другими формами). Стеатоз печени также известен как жировая инфильтрация печени. Он выражается в накоплении жира в тканях печени.
При хроническом гепатите С усиливается портальная и перипортальная воспалительная реакция с накоплением мононуклеарных элементов. Также может быть выявлен легкий фиброз с тенденцией к септальной пролиферации (разрастание ткани организма путём деления клеток).
В гепатоцитах наблюдаются диффузные дистрофические изменения от легких до тяжелых, включая баллонную дистрофию и некроз.
Хронический процесс в печени может проявляться в морфологической картине сходной с таковой при персистирующем гепатите. Но чаще всего это активный гепатит с относительно редкими мостовидными некрозами и умеренной лимфоидной инфильтрацией.
Симптомы Гепатита С у детей:
Клинические проявления
От 7 до 8 недель длится инкубационный период при гепатите С. Если заражение массивное, срок сокращается до нескольких дней. Если же в организм попало незначительное количество вируса, инкубационный период составит 26 недель. Заболевание имеет плавное, не острое начало. Начинается недомогание, вялость, тошнота, температура тела может повыситься незначительно. В некоторых случаях больные дети жалуются на боли в животе, возможна также рвота. Моча темнеет, и кал становится обесцвеченным через несколько суток. У всех заболевших детей отмечают увеличение печени, а в некоторых случаях и селезенки. У 15-40% больных детей отмечают желтуху, это сравнительно низкий процент.
Если желтухи нет, в таких случаях наиболее ярко проявляются такие симптомы как астенизация, недомогание и увеличение печени. Усилена активность АлАТ и АсАТ в сыворотке крови (в 100% случаев), в части случаев повышено содержание общего билирубина за счет прямой фракции. Редко бывает снижение протромбина, явления диспротеинемии и т. д. От тяжести поражения печени зависят показатели функциональных печеночных проб.
Классификация гепатита С проводится по тем же параметрам, что и у других гепатитов. Болезнь может быть типичной и атипичной. По параметру тяжести гепатит С классифицируют на легкий, среднетяжелый и тяжелый, а также злокачественный. По течению гепатит С делят на острые, затяжные и хронические формы.
Течение
Только в 10-20 случаях из 100 встречается острое течение гепатита С у детей, в остальных случаях заболевание протекает в хронической форме. При переходе в хроническую стадию отмечается гиперферментемия и относительно нормальное общее состояние ребенка. Жалобы отсутствуют. Но печень может быть слегка увеличена и уплотнена. Когда хронический гепатит сформировался, у больных появляется повышенная утомляемость, слабость в теле, диспепсические явления (расстройства пищеварительного тракта). Осмотр позволяет зафиксировать изменения в сосудах, например, телеангиэктазии, пальмарную эритему. Во всех случаях печень увеличена, часто наблюдается увеличение селезенки. Несмотря на малую выраженность клинической симптоматики, патологический процесс в печени морфологически в большинстве случаев соответствует хроническому активному гепатиту, нередко с признаками формирующегося цирроза.
Диагностика Гепатита С у детей:
Диагностировать ВГС помогает анализ крови, при котором методов ИФА в сыворотке крови находят специфические антитела к структурным и неструктурным белкам вируса. Также метод ПЦР позволяет обнаружить РНК вируса, что дает возможность поставить точный диагноз – гепатит С у детей.
Лечение Гепатита С у детей:
Лечат гепатит С у детей по общим принципам, как и другие виды гепатитов вирусного характера. Больному ребенку показан постельный режим, специальная диета, средства для снятия симптомов. При злокачественных формах болезни врачи назначают прием кортикостероидных гормонов. Больные с хроническими формами гепатита применяют для лечения препараты рекомбинантного интерферона, например, интрон А, виферон, роферон А и прочие – по назначению лечащего врача.
Чтобы снять токсическую нагрузку на печень, проводят энтеросорбционную терапию с помощью таких препаратов как энтеродез или энтеросгель. Для длительной энтеросорбции используют селективный энтеросорбент, который имеет выраженные гидрофобные свойства.
Детям с хроническим вирусным поражением печени (HBV и HCV) прописывают комбинированную терапию с применением препаратов с противирусной активностью с различным механизмом действия. Если ребенок более хронической формой гепатита В, рекомендованы ламивудин и циклоферон или виферон и пиклоферон.
Больным необходима патогенетическая терапия – направленная на механизмы развития заболевания. При хроническом гепатите С применяют урсосан – уреодезоксихолиевую кислоту. Она обладает корригирующим действием на основные звенья патогенеза, предопределяющие хроническое течение инфекции. Урсосан дает иммуномодулирующий, антихолестатический, антиоксидантный, антифибротический эффекты. Препарат применяют в дозе от 10 до 15 мг на кг тела больного ребенка в сутки во время приема интерферонов. Или же проводя монотерапию урсосаном (для лечения применяется лишь 1 препарат). Курс может длиться от 3-6 месяцев до 1 года.
Профилактика Гепатита С у детей:
Следует придерживаться правил стерилизации мединструментария – хирургического, стоматологического и др. Это поможет снизить заболеваемость как гепатитом С, так и гепатитом В.
Чтобы снизить заболеваемость среди реципиентов препаратов кроки, нужно проводить тестирование препаратов крови на анти-HCV и активность трансаминаз. Положительные образцы исключаются.
К каким докторам следует обращаться если у Вас Гепатит С у детей:
Гепатит С у детей
Гепатит C у детей – диффузное инфекционно-воспалительное поражение печени, вызванное вирусом гепатита C. Клиническое течение хронического гепатита C у детей часто бессимптомное; для типичного острого процесса характерны астенический синдром, абдоминальные боли, повышение температуры, тошнота, рвота, желтуха. Диагноз гепатита C у детей основан на совокупных данных осмотра, анамнеза, функциональных печеночных проб, серологического и ПЦР-обследования, биопсии печени. Лечение гепатита C у детей включает противовирусную и симптоматическую терапию, прием индукторов интерферона и иммуномодуляторов, диету.
Общие сведения
Гепатит C у детей – воспалительный процесс, возникающий в паренхиме печени при инфицировании вирусом гепатита C, попадающим непосредственно в кровь больного. Гепатит С у детей характеризуется склонностью к хронизации с прогрессированием в цирроз, печеночную недостаточность и злокачественные новообразования. В структуре острых вирусных гепатитов у детей до 14 лет на гепатит C приходится около 1%, среди хронических вирусных гепатитов – до 41%.
Вирус гепатита C (HCV) – чрезвычайно опасный РНК-содержащий вирус, способный длительно (иногда пожизненно) персистировать в организме человека за счет высокой генетической изменчивости, способности маскироваться и легко уходить из под контроля иммунной системы. Главной мишенью вируса гепатита C являются гепатоциты. Вирус гепатита C оказывает прямое цитопатическое действие на печеночные клетки, активирует аутоиммунные реакции и иммунный цитолиз зараженных клеток, вызывает некроз и узловую пролиферацию паренхимы, разрастание соединительной ткани (фиброзирование) печени. Вирионы гепатита C могут проникать в ткани сердца, головного мозга, иммунные клетки, провоцируя тяжелые сопутствующие заболевания (васкулиты, артриты, полимиозит, энцефалопатии).
Причины гепатита C у детей
Источником гепатита C у детей является инфицированный человек, чаще всего больной хронической формой инфекции. Пути распространения вирусного гепатита C у детей – парентеральный и вертикальный (от матери плоду). Вирусом гепатита C дети и подростки могут заразиться при непосредственном контакте с инфицированной кровью или ее препаратами. Заражение детей гепатитом C может произойти при различных медицинских оперативных и инъекционных вмешательствах, гемодиализе, стоматологическом лечении (с повторным использованием плохо простерилизованных медицинских инструментов), трансплантации органов, гемотрансфузии и переливании препаратов крови (плазмы, фибриногена, антигемофильного фактора детям с гемофилией). Высок уровень распространения гепатита C среди наркоманов вследствие неоднократного использования загрязненных шприцев при внутривенном введении наркотиков.
Частота перинатальной передачи вируса гепатита C (в родах, при прохождении ребенком родовых путей инфицированной матери) составляет примерно 5%. При наличии у беременной женщины коинфекции HCV и ВИЧ, степень риска инфицирования ребенка вирусом гепатита C возрастает в 3-4 раза.
Существует возможность передачи гепатита C у детей подросткового возраста при несоблюдении правил и норм гигиены во время выполнении процедур, связанных с повреждением кожных покровов (татуировок, пирсинга); через порезы и ссадины при пользовании общими средствами гигиены (зубные щетки, бритвы, маникюрные приборы), при незащищенном половом контакте с носителем вируса.
Классификация гепатита C у детей
По продолжительности течения выделяют острые (до 6 месяцев) и хронические (свыше 6 месяцев) гепатиты C у детей. Хроническая форма гепатита C у детей может быть исходом остро начавшегося заболевания, но чаще всего развивается как первично хронический процесс, имеет длительное прогрессирующее течение и приводит к серьезному поражению печени и нарушению ее функций.
В зависимости от характера клинических проявлений острые гепатиты C у детей могут иметь типичные (сопровождающиеся симптомами желтухи) и атипичные (безжелтушные) варианты течения. У детей преобладают случаи атипичного течения гепатита C. Типичные острые гепатиты C у детей обычно протекают в легкой и среднетяжелой формах; крайне редко возможны тяжелые и злокачественные (фульминантные) формы заболевания.
Симптомы гепатита C у детей
Скрытый (инкубационный) период при гепатите C у детей в среднем составляет 7-8 недель. Острый гепатит C начинается постепенно с развития у ребенка астеновегетативного синдрома и диспепсических нарушений. У детей отмечается абдоминальный болевой синдром, иногда боли в крупных суставах, возможно повышение температуры тела до субфебрильных значений, обесцвечивание кала и потемнение мочи. Интоксикация сопровождается тошнотой, рвотой, головной болью.
Признаки желтухи у детей с гепатитом C (желтый оттенок склер и кожи) появляются не всегда (в 15-40% случаев); желтушный период продолжается от 1 до 3 недель и протекает легче, чем при других парентеральных гепатитах. Острое течение гепатита C у детей отмечается в 10-20% случаев, его частым исходом является формирование хронической формы заболевания.
Хронический гепатит C у детей в течение многих лет может протекать без клинически выраженных симптомов, выявляясь при случайных обследованиях. При относительно удовлетворительном состоянии детей и отсутствии жалоб, хронический гепатит C проявляется гепатомегалией, в 60% случаев сопровождающейся спленомегалией. У 1/3 детей с хроническим гепатитом C отмечается астения, повышенная утомляемость, внепеченочная симптоматика (телеангиэктазии, капилляриты).
Несмотря на минимальную и низкую степень активности хронического гепатита C у детей, наблюдается стойкая тенденция к фиброзированию печени (через год после инфицирования в 50% случаев, через 5 лет – в 87% случаев). Даже при слабо выраженной степени фиброзирования при хроническом гепатите C у детей имеется риск развития цирроза печени. К осложнениям острого гепатита C у детей относятся печеночно-клеточная недостаточность, кровотечения, тяжелая бактериальная инфекция, почечная недостаточность.
Диагностика гепатита C у детей
В диагностике гепатита C у детей учитывают данные клинического осмотра и эпидемиологического анамнеза, результаты биохимического, серологического (ИФА) и ПЦР исследований, пункционной биопсии печени.
РНК вируса гепатита C появляется в плазме крови через 3-4 дня после инфицирования (задолго до образования антител). ПЦР в режиме реального времени является самым ранним методом диагностики гепатита C у детей, позволяющим обнаружить РНК HCV, определить генотип и концентрацию вируса в крови (вирусную нагрузку). Чем больше вирусная нагрузка, тем тяжелее прогноз гепатита C и тем заразнее считается больной. Генотип вируса гепатита C является достоверным прогностическим критерием дальнейшего развития инфекции, а также продолжительности и эффективности противовирусной терапии. Наиболее часто у детей с хронической формой заболевания выделяется генотип 1b вируса гепатита C, для которого характерна 90%-ная хронизация инфекции, более тяжелое течение, меньший процент устойчивого успеха лечения.
Гепатит C у детей необходимо дифференцировать с другими вирусными гепатитами, прежде всего, гепатитом В, гемолитической болезнью, ангиохолециститом, обтурационной желтухой.
Лечение гепатита C у детей
Общие принципы терапии гепатита C у детей схожи с таковыми при других вирусных гепатитах и включают постельный режим, лечебную диету, симптоматические средства.
Лечение гепатита C у детей направлено на предотвращение хронизации острой формы инфекции и влияние на развившийся хронический процесс. В педиатрии при хроническом гепатите C применяются препараты рекомбинантного интерферона-альфа (ИФН-) в виде ректальных свечей и парентеральные формы. Схема лечения гепатита C ребенку подбирается индивидуально. В лечении гепатита C у детей в возрасте от 3 до 17 лет, не имеющих противопоказаний, назначается монотерапия или комбинация препаратов рекомбинантного ИФН- с рибавирином или ремантадином (у детей старше 7 лет). Также назначают индукторы (меглюмина акридонацетат) и иммуномодуляторы ( экстракты тимуса крупного рогатого скота). Продолжительность лечения гепатита C у детей зависит от многих факторов и составляет от 24 до 48 недель.
Прогноз и профилактика гепатита C у детей
Прогноз при вирусном гепатите C у детей вариабелен. Острая форма заболевания у детей может закончиться полным выздоровлением, которое наступает медленно (примерно через год) или исходом в хронический процесс, протекающий многие десятилетия и приводящим к развитию цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы.
При крайне тяжелых и злокачественных формах гепатита C возможен летальный исход.
Неспецифические меры профилактики вирусного гепатита C у детей включают предотвращение перинатального инфицирования новорожденных, использование одноразовых и стерильных многоразовых медицинских инструментов, тщательное обследование доноров крови и тестирование препаратов крови, соблюдение правил личной гигиены, борьбу с наркоманией.
ГЕПАТИТ C у детей и подростков
Почему вирусный гепатит С чаще принимает хроническое течение? Почему в острой стадии вирусный гепатит С диагностируется редко? Какие препараты используются при лечении вирусного гепатита С? Сегодня гепатит C во всем мире представляет собой одну из наи
Почему вирусный гепатит С чаще принимает хроническое течение?
Почему в острой стадии вирусный гепатит С диагностируется редко?
Какие препараты используются при лечении вирусного гепатита С?
Сегодня гепатит C во всем мире представляет собой одну из наиболее значимых медико-социальных проблем. Вирусом гепатита С на данный момент инфицированы 150—200 млн. человек на земном шаре. В США и странах Европы вирус гепатита С (ВГС) является этиологическим агентом в 20% случаев острого гепатита, 70% — хронического гепатита, 40% — цирроза печени, 65% — первичной гепатоцеллюлярной карциномы. Более 30% производимых в мире трансплантаций печени причинно связаны с ВГС.
Из наиболее значимых вирусных поражений печени гепатит С — самый «молодой»: ВГС открыт в 1989 году. Несколько ранее его обозначали как вирус гепатита «ни А, ни В». Он относится к семейству флавивирусов. Основной его особенностью является чрезвычайная изменчивость, способность образовывать так называемые «квазивиды», вследствие чего вирус легко уходит из-под иммунного пресса, а возникающие антитела не обладают защитным действием, а лишь являются «свидетелями», маркерами инфицированности. Существует минимум 6 генотипов ВГС и множество субтипов, имеющих различную чувствительность к интерферонотерапии (наименьшей чувствительностью отличается 1-й генотип, к сожалению наиболее распространенный в нашей стране).
Эти особенности вируса в большой степени предопределяют тот факт, что гепатит С часто принимает хроническое течение (в 75—80% случаев) и, кроме того, возможно, пожизненное носительство, в связи с чем именно хронический гепатит С (ХГС) в последние годы становится все более актуальной проблемой, в том числе и для педиатров.
ХГС, представляющий собой инфекцию с парентеральными путями передачи, все чаще выявляется среди детей и подростков. Как правило, за этим стоят гемоплазмотрансфузии, проведенные до 1997 года, когда вводимые гемопрепараты в нашей стране не тестировались на ВГС, а в последнее время распространение инфекции связано с волной наркомании, захлестнувшей наших подростков, а также с вошедшими в моду татуировкой и пирсингом, не всегда проводимыми в надлежащих условиях. Сегодня, в эпоху разового инструментария, среди медицинских манипуляций в распространении ВГС сохраняют свое значение стоматологические и эндоскопические вмешательства.
Клинические проявления гепатита С чаще всего минимальны. Именно поэтому в острой стадии ВГС обычно не выявляется и, как правило, определяется случайно, при обследовании, например перед операцией, проведением эндоскопии и т. д. Заболевание у детей протекает первично-хронически, долгие годы не сопровождаясь манифестными симптомами, такими как желтушность покровов, увеличение селезенки, подчеркнутая венозная сеть на животе и т. д., которые появляются поздно, знаменуя собой уже переход в цирротическую фазу.
Однако существует ряд симптомов, которые должны насторожить врача и послужить поводом к обследованию на ХГС. Это длительное немотивированное недомогание, утомляемость, необъяснимый субфебрилитет, сосудистые, так называемые «печеночные звездочки», нерезко выраженные, но упорные диспепсические и абдоминальные жалобы, особенно увеличение и уплотнение печени, которое педиатры часто и необоснованно считают допустимым у здоровых детей. Дети и подростки годами наблюдаются с различными диагнозами (дискинезия желчевыводящих путей, гастродуоденит, вегетососудистая дистония и т. д.), обращаются к косметологам по поводу «звездочек». Между тем своевременный диагноз ХГС и начало противовирусного лечения могут существенно и благоприятно повлиять на исход заболевания.
Проведенные в настоящее время серьезные мультицентровые международные исследования показали, что ХГС у детей представляет собой фибротическое прогрессирующее заболевание: более чем у половины детей при повторных пункционных биопсиях печени выявляется нарастание фиброза, причем основным фактором, определяющим темпы этого нарастания (в отсутствие кo-факторов гапатотоксичности, таких как алкоголь, наркотики, сопутствующие тяжелые заболевания и нарушения обмена, медикаментозная нагрузка, стрессы и т. д.), является продолжительность инфицирования, особенно при наличии вирусной репликсации. Согласно результатам исследования, проведенного в клинике акад. РАМН, проф. В. Ф. Учайкина, из 204 детей с ХГС через 10—13 лет у 97% было обнаружено фиброзирование ткани печени, а в 10% случаев уже в первые 5—8 лет сформировался цирроз печени. Длительная спонтанная ремиссия наблюдается лишь у 8% детей. У 82% больных ХГС протекает малосимптомно, но с длительно сохраняющейся активностью процесса (повышение активности АЛТ) и вирусной репликацией (обнаружение РНК ВГС в ПЦР), что и должно служить основанием для постановки диагноза ХГС и вопроса о противовирусном лечении.
Главной целью лечения ХГС, согласно современным представлениям, является прекращение вирусной репликации, ведущее к снижению активности процесса, уменьшению темпов фиброзирования и замедляющее переход в цирроз печени и гепатокарциному. По сравнению со взрослыми пациентами, педиатры ограничены в выборе противовирусных препаратов, далеко не все из которых разрешены к применению у детей.
В настоящее время в лечении ХГС у детей безальтернативным является использование препаратов α-интерферонов, обладающих прямым и сложно-иммунопосредственным противовирусным, иммуномодулирующим и антифибротическим действием.
Показания и противопоказания к интерферонотерапии (ИФН-терапия) приведены ниже. Вопрос о применении ИФН при остром ГС (в редких случаях, когда его удается диагностировать) по-прежнему дискутируется, однако в последние годы мировое сообщество гепатологов склоняется к необходимости ИФН-терапии острого ГС в расчете на уменьшение риска хронизации.
Показания к интерферонотерапии гепатита С у детей
Противопоказания к интерферонотерапии у детей
Принимать решение о целесообразности проведения ИФН-терапии врач должен, не только исходя из наличия показаний и отсутствия противопоказаний, но и с учетом так называемых предикторов эффективности, то есть факторов, которые повышают эффективность лечения, а также шансы достичь ремиссии: полной первичной (если РНК ВГС не определяется, а АЛТ нормализовалась в конце лечения) или полной стабильности (те же показатели сохраняются через 6—12 месяцев после окончания лечения).
Перечень предикторов эффективности ИФН-терапии при ХГС следующий.
Исходя из набора предикторов, уже на старте врач может составить некоторое представление о том, каковы шансы на успех ИФН-терапии, и соответственно, подкорректировать режим лечения (дозы, схемы, комбинированная терапия и т. д.).
Стандартное лечение, рекомендуемое Международным консенсусом гепатологов (Париж, 1999): 3 млн МЕ три раза в неделю в течение 12 месяцев. Этот режим может использоваться у детей всех возрастов начиная с 2 лет с любым генотипом вируса, кроме первого.
При неблагоприятном наборе предикторов терапия ужесточается за счет повышения дозы ИФН, увеличения частоты введения (например, ежедневно в течение первых 2–3 месяцев) или назначения комбинированной противовирусной терапии (см. далее).
Важно отметить, что это лишь схемы, коррекция которых необходима на всех этапах лечения, но для каждого ребенка индивидуально, в зависимости от соотношения показателей эффективности лечения и его переносимости.
Успех лечения напрямую зависит от адекватности применяемых режимов терапии. По данным нашей клиники, полная клиническая ремиссия ХГС достигается у 56–64% детей, при том что спонтанная ремиссия (без противовирусного лечения) регистрируется лишь у 0–4% детей.
Показатель достижения клинической ремиссии у детей значительно выше, чем у взрослых пациентов (до 20–30% успеха), что говорит о перспективности и целесообразности ИФН-терапии ХГС у детей. Полная стойкая ремиссия при ХГС отмечается в среднем у 32–40% детей, получающих препараты ИФН, и у 0–3% не получающих противовирусного лечения, при этом следует подчеркнуть, что показатели эффективности лечения ХГС у детей сильно различаются. Так, при 1 b-генотипе ВГС она не превышает (при монотерапии препаратами ИФН) 20–35%, а при других генотипах (2а, 3а и др.) достигает 70–80%.
Достижение ПСР прямо зависит от исходной активности трансаминаз (57% успеха при высокой АЛТ против 32% при низкой) и в обратной пропорции — от исходной вирусной нагрузки (55% — при низкой и 16% — при высокой).
Но наиболее значимым фактором (после генотипа вируса), влияющим на эффективность ИФН-терапии, является давность заболевания: 64% успеха у детей с давностью заболевания до 3 лет и 11% — при сроке заболевания более 5—10 лет.
Эти факторы говорят о необходимости как можно более раннего выявления и лечения ХГС у детей.
У 16–28% детей в течение первого полугодия после окончания ИФН-терапии может развиться рецидив. В этих случаях терапия возобновляется на 6 месяцев и чаще в виде комбинированного противовирусного лечения.
Таким образом, комбинированная противовирусная терапия является методом выбора:
В качестве второго противовирусного препарата у детей в возрасте от 7 лет может применяться препарат ремантадин (амантадин, римантадин, альгирем), который оказывает противовирусное действие в отношении РНК-содержащих вирусов, прерывая транскрипцию генома вируса и выход вирусных частиц из клетки.
Препарат усиливает противовирусное действие ИФН и при ХГС применяется только в сочетании с ним.
Дозы ремантадина при ХГС у детей:
Длительность лечения — 6 месяцев.
Перед началом ИФН-терапии родителям ребенка следует подробно рассказать о возможных побочных эффектах назначаемого лечения. Последние тем чаще и выраженнее, чем выше доза ИФН и моложе ребенок. Почти у всех детей после первых 3–5 инъекций появляется гриппоподобная реакция: подъем температуры до 38–39°, головная боль, ломота в суставах и мышцах и т. д. В связи с этим мы рекомендуем начинать ИФН-терапию в стационаре, а перед первыми инъекциями назначать антипиретики (парацетамол). В дальнейшем в качестве побочных эффектов может развиться миелосупрессия, в частности наблюдается падение гемоглобина и эритроцитов, особенно тромбоцитов (анализ крови следует проверять ежемесячно), снижение аппетита, похудение, усиление выпадения волос, нервозность. Все эти явления обратимы. В случае их значительной выраженности требуется снижение дозы ИФН или его временная отмена.
Комбинация ИФН с ремантадином не увеличивает опасности возникновения побочных эффектов противовирусной терапии ни качественно, ни количественно.
Эффективность комбинированной терапии существенно выше, чем ИФН-монотерапии: ППР — до 66%, а ПСР — до 58% против 26%, главным образом за счет значимого снижения частоты рецидивов (с 26 до 8%).
Помимо собственно противовирусной терапии, важное значение в лечении ХГС придается применению современных гепатопрепаратов, среди которых препаратом выбора при ХГС является урсодезоксихолевая кислота (УДХК).
Препараты УДХК широко применяются в лечении заболеваний, протекающих с манифестным холестазом (синдром Алажиля, болезнь Байлера и другие врожденные дуктопении, первичный склерозирующий холанит, муковисцидоз, желчнокаменная болезнь и т. д.).
Однако в последние годы стало известно, что благоприятное воздействие УДКХ проявляется не только при лечении вышеперечисленных заболеваний. Наряду с уменьшением холестаза (в том числе субклинического, играющего большую роль в патогенезе хронических гепатитов, и особенно ХГС), УДХК обладает мембраностабилизирующим, гепатопротективным действием (уменьшение токсического повреждения гепатоцитов и эпителия желчных протоков, выражающееся в снижении активности АЛТ и ЩФ). Кроме того, УДХК на разных уровнях блокирует патологический каскад медиаторов, запускающих апоптоз, устраняя или частично нейтрализуя этот важнейший механизм прогрессирования ХГС, а также способствует уменьшению фиброза, что является одной из главных целей лечения ХГС, в том числе противовирусного.
Известное гипохолестеринемическое действие УДХК также весьма благоприятно при ХГС, так как ожирение и стеатоз (см. предикторы) вдвое снижают эффективность противовирусной, в том числе ИФН-терапии.
Поэтому наряду с ИФН-терапией или комбинированным противовирусным лечением назначение УДХК целесообразно при ХГС у детей. Доза УДХК при ХГС 10–12 мг/кг/сутки. Длительность курса от 3–6 до 12 месяцев.
По последним данным, присоединение УДХК, не обладающей собственной противовирусной активностью, к противовирусной терапии ХГС у детей потенцирует противовирусный эффект препаратов ИФН, повышая его с 33,0 до 56,5%.
Кроме того, УДХК в 3,5 раза уменьшает частоту и выраженность побочных эффектов ИФН в отношении ЖКТ (боли в животе, анорексия, похудение): с 29 до 7,8%.
УДХК отличается хорошей переносимостью. Применение ее целесообразно при всех формах ХГС.
Несмотря на открывающиеся сегодня возможности, связанные с успехами противовирусного лечения ХГС, нельзя не признать, что оно не обеспечивает стопроцентного эффекта, сопряжено с необходимостью длительных инъекций, выраженными побочными эффектами и большими материальными затратами.
Весь мир работает над совершенствованием методов терапии ХГС, но, естественно, оптимальным способом могла бы стать профилактика ГС. Однако вакцинопрофилактика этой инфекции значительно затруднена из-за гетерогенности и изменчивости вируса, в связи с чем вакцина против ГС до сих пор не создана.
Таким образом, на сегодняшний день наиболее доступный способ профилактики ХГС — это пусть не очень эффективная, но необходимая работа с детьми, подростками и их родителями с целью предотвращения парентеральных путей передачи этой весьма серьезной инфекции.
А.Р. Рейзис, доктор медицинских наук, профессор ЦМИИ эпидемиологии, Москва