Как сделать укол зарсио видео

Зарсио® (30 млн. ЕД/0.5 мл)

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Раствор для инъекций и инфузий 30 млн. ЕД/0.5 мл, 48 млн. ЕД /0.5 мл

Состав

Один шприц (0,5 мл) содержит

*Рекомбинантный филграстим производится в виде балк раствора EP2006, pH 4.4 содержащий 1.5 – 2.5 мг/мл рчГ-КСФ, 10 мM кислоты глютаминовой, 5% объем/вес сорбитола. Рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (рчГ-КСФ) вырабатывается штаммом E. coli методом рекомбинантной ДНК технологии.

Описание

Прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор

Фармакотерапевтическая группа

Иммуномодуляторы. Колониестимулирующие факторы. Филграстим.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Рандомизированное, перекрестное, двойное слепое исследование однократных

и многократных доз, с участием здоровых добровольцев показали, что фармакокинетический профиль Зарсио был схож с профилем оригинального лекарственного средства после подкожного и внутривенного введения.

После однократного подкожного введения 0.5 млн. ЕД/кг (5 мкг/кг) максимальная концентрация филграстима в крови tmax достигает через 4.5 ± 0.9 часов (среднее значение ± SD).

Объем распределения в крови около 150 мл/кг. При подкожном и внутривенном введении в рекомендованных дозах концентрация филграстима в плазме крови сохраняется выше 10 нг/мл в течение 8-16 ч. Отмечена прямая линейная зависимость между введенной дозой филграстима и его концентрацией в плазме крови при внутривенном или подкожном введении.

Средний период полувыведения филграстима после однократного подкожного введения составляет от 2.7 часов (1.0 млн. ЕД/кг или 10 мкг/кг) до 5.7 часов (0.25 млн. ЕД /кг или 2.5 мкг/кг), через 7 дней применения составляет 8.5-14 ч.

Длительная терапия филграстимом более 28 дней у пациентов после аутологичной трансплантации костного мозга не сопровождалась кумуляцией лекарственного средства, и имела сопоставимые значения периода полувыведения.

Фармакодинамика

Зарсио является лекарственным средством биосимиляром.

Филграстим – высокоочищенный негликолизированный белок, состоящий из 175 аминокислот, или рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (рчГ-КСФ). Он вырабатывается штаммом К12 Escherichia coli, в геном которой методами генной инженерии введен ген рекомбинантного человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (рчГ-КСФ).

Рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (рчГ-КСФ) регулирует продукцию и высвобождение нейтрофилов из костного мозга в периферическую кровь. Применение Зарсио сопровождается значительным увеличением числа нейтрофилов в сосудистом русле в течение 24 ч, а также небольшим увеличением числа моноцитов. В отдельных случаях также отмечается увеличение числа эозинофилов и базофилов, однако у части пациентов эозинофилия и базофилия может присутствовать до начала лечения. Увеличение числа нейтрофилов при применении Зарсио в диапазоне рекомендованных доз носит дозозависимый характер. Высвобождающиеся нейтрофилы обладают нормальной или повышенной функциональной активностью, что подтверждается при проведении тестов хемотаксиса и фагоцитоза. По окончании терапии число нейтрофилов в периферической крови снижается на 50% в течение 1-2 дней и возвращается к нормальному значению в течение последующих 1-7 дней.

Применение Зарсио у пациентов, получающих цитотоксические лекарственные средства, сопровождается значительным снижением частоты, выраженности и продолжительности нейтропении и фебрильной нейтропении и позволяет при

менять антибиотики в более низких дозах по сравнению с пациентами, получающими только цитотоксическую химиотерапию. Снижает необходимость и длительность стационарного лечения у пациентов после индукционной химиотерапии миелолейкоза или миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга. Частота случаев повышения температуры тела не снижалась у пациентов после миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга.

Применение Зарсио как в монотерапии, так и после химиотерапии, мобилизует выход гемопоэтических стволовых клеток в периферический кровоток. Аутологичную или аллогенную трансплантацию периферических стволовых клеток крови (ПСКК) проводят после терапии большими дозами цитостатиков, либо вместо трансплантации костного мозга, либо в дополнение к ней.

У пациентов аллогенных ПСКК, мобилизованных филграстимом, наблюдалось значительно более быстрое гематологическое восстановление, что приводит к значительному уменьшению времени на неподдерживаемое восстановление тромбоцитов по сравнению с аллогенной трансплантацией костного мозга.

Во время одного европейского исследования с целью оценки использования рчГ-КСФ после аллогенной трансплантации костного мозга у пациентов с острой лейкемией отмечалось увеличение риска развития реакции «трансплантат против хозяина», смертность, связанная с трансплантацией (ССТ) при введении рчГ-КСФ. Во время отдельного ретроспективного международного исследования пациентов с острыми и хроническими миелогенными лейкозами, не наблюдалось влияния на риск развития реакции «трансплантат против хозяина», ССТ и смертельных случаев. Во время мета-анализа аллогенных исследований трансплантации, в том числе по итогам девяти проспективных рандомизированных исследований, восьми ретроспективных исследований и одного контролируемого исследования, не отмечалось влияния на риск развития острой реакции «трансплантат против хозяина», хронической реакции «трансплантат против хозяина» или ранней смертности в связи с лечением.

Отношение рисков (95% ДИ реакции «трансплантат против хозяина» и ССТ

После лечения рчГ-КСФ после трансплантации костного мозга

Источник

Как самостоятельно сделать подкожную инъекцию с помощью предварительно заполненного шприца

Эта информация поможет вам научиться самостоятельно делать подкожную инъекцию (укол) с помощью предварительно заполненного шприца. Подкожная инъекция — это инъекция, которая вводится под кожу. Предварительно заполненный шприц — это шприц, который продается уже с лекарством внутри.

Медицинский сотрудник покажет вам, как сделать инъекцию самостоятельно. Вы можете воспользоваться информацией из этого материала в качестве напоминания, когда будете делать инъекцию дома.

Информация о лекарстве

Как хранить предварительно заполненные шприцы

Способ хранения предварительно заполненных шприцев зависит от вида лекарства в них. Большинство лекарств хранятся при комнатной температуре, но некоторые следует хранить в холодильнике. Медицинский сотрудник расскажет, как хранить ваши шприцы. Не храните предварительно заполненные шприцы в морозилке и не оставляйте их на солнце.

Поставьте галочку в одном из полей ниже, чтобы не забыть, как хранить шприцы.

Если у вас возникли вопросы о хранении или перевозке предварительно заполненных шприцев во время поездок, обратитесь к своему медицинскому сотруднику.

Что делать, если лекарство замерзло

Если лекарство внутри шприца замерзло, положите его ближе к передней части холодильника или на полку в дверце холодильника, чтобы оно оттаяло. Не используйте лекарство, если оно замерзало более одного раза. Позвоните своему медицинскому сотруднику, чтобы получить дальнейшие указания.

Как самостоятельно сделать подкожную инъекцию

Подготовьте все необходимое

Разложите принадлежности на чистой, ровной поверхности (например, на обеденном столе или на кухонной столешнице). Вам понадобятся:

Проверьте предварительно заполненный шприц

Проверьте следующую информацию о лекарстве:

Если название лекарства или его доза не совпадает с тем, что назначил ваш медицинский сотрудник, срок действия лекарства истек либо лекарство вспенилось, изменило цвет, помутнело или в нем появились кристаллики, не используйте шприц. Если у вас есть другой шприц, воспользуйтесь им. После чего свяжитесь с медицинским сотрудником или фармацевтом и сообщите об этом. Возможно, вы сможете принести полный шприц в аптеку, чтобы заменить его.

Подготовьте место инъекции

Выберите на теле такое место для инъекции, где кожу можно оттянуть на 1–2 дюйма (2,5–5 см). Лучше всего выбрать один из следующих участков (см. рисунок 1):

Если медицинский сотрудник попросил вас делать инъекцию в определенное место, следуйте этим рекомендациям. Некоторые лекарства работают лучше при введении в определенные места. Не вводите лекарство в болезненные, покрасневшие, ушибленные, твердые участки или в области со шрамами либо растяжками.

Рисунок 1. Места инъекций

Делайте каждую последующую инъекцию в другое место. Для отслеживания мест удобно использовать блокнот или календарь. Введение лекарства в одно и то же место приводит к формированию рубцовой ткани. Из-за этого лекарство может перестать работать так, как должно. Это также затруднит введение иглы в кожу.

Выбрав место введения, следуйте инструкциям ниже.

Сделайте себе инъекцию

Рисунок 2. Снимите колпачок с иглы

Рисунок 3. Рисунок 3. Введите иглу в кожу

Рисунок 4. Опустите поршень до упора

Рисунок 5. Возьмите защитную насадку

Рисунок 6. Надвиньте защитную насадку

Для получения информации о том, как выбрать контейнер для острых предметов и утилизировать использованные шприцы и другие бытовые медицинские иглы, ознакомьтесь с нашим материалом Хранение и утилизация бытовых медицинских игл.

Когда следует обращаться к своему медицинскому сотруднику?

Позвоните своему медицинскому сотруднику, если у вас появились следующие симптомы:

Источник

Самостоятельное введение Filgrastim (Neupogen®) или Pegfilgrastim (Neulasta®) предварительно заполненным шприцем

Эта информация позволит вам узнать о том, как самостоятельно сделать подкожную инъекцию filgrastim (Neupogen) или pegfilgrastim (Neulasta) предварительно заполненным шприцем. Медсестра/медбрат разъяснят вам эту информацию.

Информация о лекарстве

Название лекарства: ______________________________

Время введения лекарства: ______________________________

Как хранить ваше лекарство

Как самостоятельно сделать инъекцию

Подготовьте все необходимое:

Подготовка к инъекции

Выбор места инъекции

Рисунок 1. Места инъекции

Введение инъекции

Рисунок 2. Как снять колпачок с иглы

Рисунок 3: Введение иглы

Рисунок 4. Как захватить и надвинуть защитную насадку иглы

Хранение и утилизация использованных шприцев

Для получения информации о безопасном хранении и утилизации использованных шприцев ознакомьтесь с материалом Хранение и утилизация бытовых медицинских игл.

Источник

Регистрационный номер:

Торговое название препарата:

Лекарственная форма:

Состав

на 1 шприц (0,5 мл):

Действующее вещество: филграстим 30 млн. ЕД (0,300 мг) и 48 млн. ЕД (0,480 мг);
Вспомогательные вещества:
глутаминовая кислота 0,736 мг, сорбитол 25,000 мг, полисорбат-80 0,020 мг, натрия гидроксид q.s. до pH, вода для инъекций до 0,5 мл.

Описание

Прозрачный бесцветный или желтоватого цвета раствор

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ: L03AA02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Увеличение числа нейтрофилов при применении филграстима в диапазоне рекомендованных доз носит дозозависимый характер. Высвобождающиеся нейтрофилы обладают нормальной или повышенной функциональной активностью, что подтверждается при проведении тестов хемотаксиса и фагоцитоза.

По окончании терапии число нейтрофилов в периферической крови снижается на 50 % в течение 1-2 дней и возвращается к нормальному значению в течение последующих 1-7 дней. Так же, как и другие факторы стимуляции гемопоэза, в исследованиях in vitro показано, что Г-КСФ обладает способностью стимулировать клетки эндотелия, поскольку они имеют специфические рецепторы к Г-КСФ. В то же время установлено, что Г-КСФ является индуктором ангиогенеза эндотелиальных клеток сосудов и ускоряет транспорт нейтрофилов через эндотелий сосудов.

Применение филграстима у больных, получающих цитотоксические лекарственные препараты, сопровождается значительным снижением частоты, выраженности и продолжительности нейтропении и фебрильной нейтропении и позволяет применять антибиотики в более низких дозах по сравнению с больными, получающими только цитотоксическую химиотерапию. Снижает необходимость и длительность стационарного лечения у больных после индукционной химиотерапии миелолейкоза или миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга. Частота случаев повышения температуры тела не снижалась у больных после миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга.

Применение препарата Зарсио ® как в монотерапии, так и после химиотерапии, мобилизует выход гемопоэтических стволовых клеток в периферический кровоток.

Аутологичную или аллогенную трансплантацию периферических стволовых клеток крови (ПСКК) проводят после терапии большими дозами цитостатиков либо вместо трансплантации костного мозга, либо в дополнение к ней.

Применение препарата Зарсио ® у детей и взрослых с тяжелой врожденной нейтропенией (периодической, идиопатической) стимулирует устойчивое увеличение числа активных нейтрофилов в периферической крови и снижение частоты инфекционных и других осложнений.

Применение препарата Зарсио ® у больных ВИЧ-инфекцией поддерживает число нейтрофилов в пределах нормальных значений, что позволяет соблюдать необходимый режим дозирования антиретровирусных препаратов и средств миелосупрессивной терапии. Признаков увеличения репликации ВИЧ при применении препарата Зарсио ® не отмечено.

Фармакокинетика

Выведение филграстима не имеет линейной зависимости, скорость выведения препарата снижается при увеличении дозы препарата. Основной путь выведения филграстима осуществляется с участием нейтрофилов, при этом клиренс увеличивается при более высоких дозах препарата. Скорость выведения филграстима повышается при повторном применении препарата до тех пор, пока растет число нейтрофилов.

Период полувыведения (T_1/2) филграстима после однократного подкожного введения составляет от 2,7 ч. (1,0 млн. Ед/кг, 10 мкг/кг) до 5,7 ч. (0,25 млн. Ед/кг, 2,5 мкг/кг) и через 7 дней применения составляет 8,5 – 14 ч, соответственно. Длительная терапия филграстимом более 28 дней у больных после аутологичной трансплантации костного мозга не сопровождалась кумуляцией препарата, и имела сопоставимые значения T_1/2.

Показания к применению

Противопоказания

Применение при беременности и в период лактации

При назначении филграстима беременным следует внимательно оценивать соотношение польза-риск, сопоставив ожидаемый терапевтический эффект для матери с возможным риском для плода.

Не установлено, проникает ли филграстим в грудное молоко. Поэтому, при необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Процедуры мобилизации и афереза должны проводиться при взаимодействии со специалистами центра онкологии-гематологии, имеющими надлежащий опыт работы в данной области и возможность необходимого мониторинга клеток-предшественников гемопоэза. Препарат Зарсио ® выпускается в следующих дозах: 30 млн. ЕД/0,5 мл (0,300 мг) и 48 млн. ЕД/0,5 мл (0,480 мг).

Рекомендуемая суточная доза препарата Зарсио ® составляет 0.5 млн. ЕД/кг (0,005 мг/кг) массы тела.
Первую дозу препарата следует вводить не ранее, чем через 24 часа после курса цитотоксической химиотерапии.

Препарат Зарсио ® вводят ежедневно до тех пор, пока общее число нейтрофилов в клиническом анализе крови не превысит ожидаемый надир и не достигнет нормальных значений. После химиотерапии по поводу солидных опухолей, лимфом и лимфолейкоза продолжительность лечения до достижения указанных значений составляет до 14 дней. После индукционной и консолидационной терапии острого миелоидного лейкоза сроки лечения могут быть значительно увеличены (до 38 дней) и определяются в зависимости от вида, дозы и схемы применявшейся цитотоксической химиотерапии.

Больные, получающие миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга
Рекомендуемая начальная доза препарата Зарсио ® – 1,0 млн. ЕД /кг (0,010 мг) массы тела в сутки. Первую дозу Зарсио ® следует вводить не ранее, чем через 24 часа после проведения цитотоксической химиотерапии, и не позже, чем через 24 часа после трансплантации костного мозга.

Корректировка дозы
После максимального снижения числа нейтрофилов (надира) суточную дозу препарата Зарсио ® необходимо скорректировать в зависимости от изменения числа нейтрофилов следующим образом.

Таблица 1.
Подбор дозы препарата Зарсио ® в ответ на достижение надира

Мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК)

Больные, получающие миелосупрессивную или миелоаблативную терапию с последующей аутологичной трансплантацией ПСКК M
Для мобилизации ПСКК при применении препарата Зарсио ® в качестве монотерапии рекомендуемая доза составляет 1,0 млн. ЕД/кг (0,010 мг/кг) массы тела в сутки в течение 5-7 дней подряд. Проводят 1-2 сеанса лейкафереза на 5-й и 6-й день. В некоторых случаях дополнительно проводят 1 сеанс лейкафереза. Не следует менять дозу препарата Зарсио ® до завершающего лейкафереза.

Для мобилизации ПСКК после миелосупрессивной химиотерапии рекомендуемая доза препарата Зарсио ® составляет 0,5 млн. ЕД/кг (0,005 мг/кг) массы тела в сутки ежедневно, начиная с первого дня после завершения курса химиотерапии и до тех пор, пока количество нейтрофилов не перейдет ожидаемый надир и не достигнет нормы. Лейкаферез следует проводить в течение периода возрастания АЧН с 9/л до >5,0х10 9 /л. Больным, не получавшим интенсивной химиотерапии, проводят 1 сеанс лейкафереза. В отдельных случаях рекомендуется проводить дополнительные сеансы лейкафереза.

Здоровые доноры перед аллогенной трансплантацией ПСКК Для мобилизации ПСКК перед аллогенной трансплантацией ПСКК у здоровых доноров рекомендуемая доза препарата Зарсио ® составляет 1,0 млн. ЕД/кг (0,010 мг/кг) массы тела в сутки п/к в течение 4-5 дней подряд. Лейкаферез проводят с 5-го дня и при необходимости продолжают до 6-го дня с целью получения 4 x 10 6 CD34+ клеток/кг массы тела реципиента.

Тяжелая хроническая нейтропения (ТХН)

Врожденная нейтропения
Рекомендуемая начальная доза 1,2 млн. ЕД/кг (0,012 мг/кг) массы тела в сутки однократно или дробными дозами.

Идиопатическая и периодическая нейтропения
Рекомендуемая начальная доза 0,5 млн. ЕД/кг (0,005 мг/кг) массы тела в сутки однократно или дробными дозами.

Подбор дозы препарата
Препарат Зарсио ® вводят ежедневно до достижения и стабильного превышения показателя количества нейтрофилов 1,5х10 9 /л. После достижения терапевтического эффекта определяют минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня. Для поддержания нужного количества нейтрофилов требуется длительное ежедневное введение препарата. Через 1-2 недели лечения начальную дозу можно удвоить или наполовину уменьшить в зависимости от эффективности терапии. Впоследствии каждые 1-2 недели проводят индивидуальную коррекцию дозы для поддержания среднего количества нейтрофилов в диапазоне от 1,5х10 9 /л до 10х10 9 /л. У больных с тяжелыми инфекциями можно применить схему с более быстрым увеличением дозы. У 97% больных, положительно отреагировавших на лечение, полный терапевтический эффект наблюдается при назначении доз до 24 мкг/кг в сутки. Суточная доза Зарсио ® не должна превышать 24 мкг/кг.

Особые категории больных

Больные с нарушениями функции почек/ печени
Коррекции дозы не требуется у пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью, так как их фармакокинетические и фармакодинамические показатели оказались сходными с таковыми здоровых добровольцев.

Дети с тяжёлой хронической нейтропенией (ТХН) и злокачественными новообразованиями
При применении в детской практике у больных с ТХН и онкологическими заболеваниями профиль безопасности Зарсио ® не отличался от такового у взрослых. Рекомендации по дозированию для больных детского возраста такие же, как для взрослых, получающих миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию.

Пожилые пациенты
В связи с ограниченным числом больных пожилого возраста в клинических исследованиях, особые рекомендации по применению препарата Зарсио ® у больных пожилого возраста отсутствуют. Дополнительных исследований у данной категории больных не проводилось.

Цитотоксическая химиотерапия
Препарат Зарсио ® применяют в виде подкожных инъекций или внутривенных инфузий в течение 30 минут 1 раз в день. Дополнительные указания по разведению препарата в 5% растворе (50 мг/мл) декстрозы для внутривенного введения приведены в разделе «Особые указания». В большинстве случаев предпочтителен подкожный путь введения. При внутривенном введении однократной дозы продолжительность эффекта препарата может сокращаться. Клиническая значимость этих данных в отношении применения многократных доз препарата не установлена. Выбор способа введения зависит от особенностей конкретной клинической ситуации и определяется для каждого больного индивидуально.

Больные, получающие миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга
Препарат Зарсио ® разводят в 20 мл 5% (50 мг/мл) раствора декстрозы и применяют в виде короткой внутривенной инфузии в течение 30 минут либо длительной подкожной или внутривенной инфузии в течение 24 часов. Дополнительные указания по разведению препарата в 5% растворе (50 мг/мл) декстрозы для внутривенной инфузии приведены в разделе «Особые указания».

Мобилизация ПСКК
Подкожное введение.
Для мобилизации ПСКК пациентам, которым проводят миелосупрессивную или миелоаблативную терапию с последующей аутологичной трансплантацией ПСКК, препарат Зарсио ® может также вводится в виде длительной подкожной инфузии в течение 24 часов. Перед инфузией препарат разводят в 20 мл 5% (50 мг/мл) раствора декстрозы. Дополнительные указания по разведению препарата в 5% растворе (50 мг/мл) декстрозы для инфузии приведены в разделе «Особые указания».

ТХН/ВИЧ-инфекция
Подкожное введение.
Начальная доза 0,1-0,4 млн. ЕД (0,001-0,004 мг/кг) однократно подкожно до нормализации числа нейтрофилов (обычно в течение 2 дней). После достижения терапевтического эффекта поддерживающая доза – 30 млн. ЕД (0,300 мг) в сутки через день. В дальнейшем может потребоваться индивидуальная коррекция дозы и длительная терапия препаратом Зарсио ® для поддержания числа нейтрофилов > 2,0 x 10 9 /л.

Побочное действие

1 нежелательные реакции возникали после в/в введения препарата. В некоторых случаях наблюдались рецидивы при возобновлении лечения.

При возникновении серьезной аллергической реакции прием препарата следует временно прекратить. 2 имеются сообщения о смертельных исходах у пациентов, получающих Г-КСФ после аллогенной трансплантации костного мозга.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
нечасто: спленомегалия, разрыв селезенки (в т.ч. с летальным исходом), серповидно-клеточный криз (у пациентов с серповидно-клеточной болезнью).

Нарушения со стороны нервной системы
очень часто: головная боль.

Нарушения со стороны сосудов
часто: снижение АД;
нечасто: синдром повышенной проницаемости капилляров (см. раздел «Особые указания»), вено-окклюзионная болезнь, увеличение объема циркулирующей крови.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
очень часто: боль в горле, кашель, одышка;
часто: кровохарканье;
нечасто: острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), дыхательная недостаточность, отек легких*, интерстициальная болезнь легких*, легочное кровотечение, инфильтраты в легких*.

* в некоторых случаях данные нежелательные явления приводили к остановке дыхания или к острой дыхательной недостаточности (в т.ч. с летальным исходом).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
очень часто: сыпь, алопеция;
нечасто: синдром Свита (острый фебрильный дерматоз, связь с приемом филграстима не установлена), кожный васкулит (при длительном применении, механизм развития у пациентов, получающих филграстим, неизвестен).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
очень часто: боли в костях*, суставах и мышцах (слабые или умеренные);
нечасто: обострение ревматоидного артрита. * включает в себя боль в костях, спине, конечностях, груди, шее.

Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта
очень часто: тошнота, рвота, запоры, диарея.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
часто: дизурические расстройства;
нечасто: изменение в анализе мочи. Лабораторные и инструментальные данные
очень часто: повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (Г-ГТ), повышение активности щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови. Общие расстройства и нарушения в месте введения
очень часто: астения, воспаление слизистых оболочек, повышенная утомляемость, снижение аппетита;
нечасто: боль, псевдоподагра.

Доноры

Нарушения со стороны иммунной системы
нечасто: анафилактические реакции.

Нарушения со стороны нервной системы
очень часто: головная боль.

Нарушения со стороны сосудов
нечасто: синдром повышенной проницаемости капилляров (как правило, у пациентов с распространенными злокачественными опухолями, сепсисом, многократно проходивших химиотерапию или аферез).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
часто: одышка;
нечасто: легочное кровотечение, инфильтраты в легких, кровохарканье, гипоксические состояния.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
очень часто: боли в костях*, суставах и мышцах (транзиторные);
нечасто: обострение ревматоидного артрита.
* включает в себя боль в костях, спине, конечностях, груди, шее.

Лабораторные и инструментальные данные
часто: повышение активности щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы;
нечасто: повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови.

Пациенты с ТХН

Нежелательные реакции, ассоциированные с применением филграстима возникали с частотой менее 2 %, включали реакцию в месте введения, головную боль, гепатомегалию, артралгию, алопецию, остеопороз, кожный васкулит и сыпь.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
очень часто: анемия, спленомегалия (прогрессирующая в ряде случаев вплоть до развития тромбоцитопении и/или разрыва селезенки);
часто: тромбоцитопения, разрыв селезенки;
нечасто: серповидно-клеточный криз.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
очень часто: сыпь;
часто: алопеция, кожный васкулит;

1 включает в себя боль в костях, спине, конечностях, груди, шее.
2 также у пациентов детского возраста с ТХН, получающих длительное лечение филграстимом, описаны частые случаи уменьшения плотности костной ткани и развития остеопороза.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
часто: гематурия;
нечасто: протеинурия.

Лабораторные и инструментальные данные
очень часто: повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, повышение активности щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, снижение концентрации глюкозы в сыворотке крови.

Общие расстройства и нарушения в месте введения
очень часто: головная боль, носовое кровотечение, диарея, гепатомегалия;
часто: боль в месте инъекции, повышенная утомляемость, реакции в месте инъекции.

Пациенты с ВИЧ-инфекцией

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
часто: спленомегалия 1 ;
нечасто: серповидно-клеточный криз. 1 Менее чем у 3 % пациентов с ВИЧ-инфекцией, во всех случаях её выраженность носила минимальный или умеренный характер, клиническое течение было доброкачественным, ни у одного из пациентов не было зафиксировано развития гиперспленизма, не возникло потребности в выполнении спленэктомии. В связи с тем, что спленомегалия часто встречается у ВИЧ-инфицированных пациентов, связь с применением филграстима не установлена.

1 включает в себя боль в костях, спине, конечностях, груди, шее.

Передозировка

Симптомы передозировки филграстимом неизвестны. Отмена препарата, как правило, приводит к снижению количества циркулирующих нейтрофилов на 50 % в течение 1-2 дней, нормализация их количества происходит в течение 1-7 дней.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами Безопасность и эффективность введения препарата

Зарсио ® в тот же день, что и миелосупрессивных цитотоксических химиопрепаратов, не установлены. Ввиду чувствительности быстро делящихся миелоидных клеток к миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии, назначать препарат Зарсио ® в интервале за 24 часа до или после введения этих препаратов не рекомендуется. При одновременном назначении препарата Зарсио ® и фторурацила, тяжесть нейтропении может усилиться. Возможное взаимодействие с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами неизвестно. Учитывая, что литий стимулирует высвобождение нейтрофилов, возможно усиление действия препарата Зарсио ® при комбинированном назначении, но такие исследования не проводились. Вследствие фармацевтической несовместимости препарат Зарсио ® нельзя смешивать с раствором натрия хлорида 0,9%.

Особые указания

Лечение препаратом Зарсио ® должно проводиться только под контролем онколога или гематолога, имеющих опыт применения Г-КСФ, при наличии необходимых диагностических возможностей. Процедуры мобилизации и афереза клеток должны проводиться в онкологическом или гематологическом центре, имеющем опыт работы в этой области и возможность адекватного мониторинга клеток-предшественников гемопоэза.

На фоне применения филграстима возможно развитие реакций гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, в том числе при первом введении препарата. Не следует назначать препарат пациентам с наличием известной гиперчувствительности к филграстиму. В случае развития подобных реакций препарат следует отменить. Как и все препараты белковой природы, филграстим обладает потенциальной иммуногенностью, следствием чего является возможность образования антител к препарату. Частота образования антител к филграстиму является низкой; их выработка не ассоциирована со снижением эффективности применения препарата. Цитотоксическая химиотерапия

Некоторые случаи разрыва селезенки сопровождались летальными исходами. В связи с этим необходимо учитывать риск увеличения или разрыва селезенки у таких пациентов при наличии у них болей в верхней левой части брюшной полости или верхней части плеча.

Лейкоцитоз
Количество лейкоцитов в крови достигает или превышает 100 х 10 9 /л менее чем у 5 % пациентов, получающих суточную дозу препарата Зарсио ® более 0,3 млн. ЕД/кг (0,0003 мг/кг) массы тела. Нет сведений о каких-либо побочных эффектах, непосредственно обусловленных развитием лейкоцитоза такой степени тяжести. Однако учитывая возможный риск, связанный с тяжелым лейкоцитозом, во время лечения препаратом Зарсио ® необходимо регулярно контролировать количество лейкоцитов. Если количество лейкоцитов превысит 50 х 10 9 /л после достижения ожидаемого надира, следует немедленно отменить препарат. Если препарат Зарсио ® применяется для мобилизации ПСКК, его необходимо отменить или сократить дозу при увеличении числа лейкоцитов до >70 х 10 9 /л.

Риск, связанный с повышением дозы проводимой химиотерапии
Следует соблюдать особую осторожность при лечении пациентов со злокачественными новообразованиями, получающих высокие дозы химиопрепаратов, поскольку значимый дополнительный эффект применения высоких доз на исход заболевания не подтвержден, но высока вероятность более выраженного токсического воздействия на сердечно¬сосудистую систему, органы дыхания, нервную систему и кожу (см. инструкции по медицинскому применению применяемых химиотерапевтических препаратов).

Монотерапия препаратом Зарсио ® не предотвращает тромбоцитопению и анемию, обусловленные миелосупрессивной химиотерапией. В случае применения более высоких доз химиопрепаратов (например, полные дозы в соответствии с назначенными схемами) риск тяжелой тромбоцитопении и анемии возрастает. Рекомендуется регулярно контролировать такие показатели клинического анализа крови, как гематокрит и количество тромбоцитов.

Особую осторожность следует соблюдать при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических препаратов, которые могут вызывать тяжелую тромбоцитопению. При применении препарата Зарсио ® для мобилизации ПСКК было выявлено уменьшение степени тяжести и продолжительности тромбоцитопении, обусловленной миелосупрессивной или миелоаблативной химиотерапией. Другие меры предосторожности Эффективность препарата Зарсио ® у пациентов со значительно сниженным количеством миелоидных клеток-предшественников не изучена.

Препарат Зарсио ® повышает количество нейтрофилов путем воздействия, прежде всего, на клетки-предшественники нейтрофилов. Поэтому у пациентов со снижением числа клеток-предшественников (например, в результате лечения интенсивной лучевой терапией или химиотерапией, либо вследствие инфильтрации костного мозга опухолевыми клетками) количество образующихся нейтрофилов может быть ниже. Имеются данные о развитии реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и летальных исходах у пациентов, получавших Г-КСФ после аллогенной трансплантации костного мозга.

Мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК)
Не проводилось проспективных рандомизированных исследований, посвященных выбору оптимального метода мобилизации (филграстим в монотерапии или в комбинации с миелосупрессивной терапией). Выбор метода мобилизации должен осуществляться с учетом индивидуальных особенностей пациента.

Предшествующее лечение цитотоксическими средствами
У пациентов, которым ранее проводилась интенсивная миелосупрессивная терапия, на фоне применения препарата Зарсио ® для мобилизации ПСКК может не происходить увеличения числа ПСКК, достаточного до upрекомендуемой минимальной концентрации (>2,0 х 10 6 CD34+ клеток/кг) или повышения скорости восстановления тромбоцитов. Некоторые цитотоксические средства обладают особой токсичностью в отношении клеток-предшественников гемопоэза и могут оказывать отрицательное воздействие на их мобилизацию. Длительное применение таких препаратов как мелфалан, карбоплатин или кармустин перед мобилизацией клеток-предшественников может привести к ухудшению результатов. Однако одновременное применение мелфалана, карбоплатина или кармустина с филграстимом эффективно при мобилизации ПСКК. Если планируется трансплантация ПСКК, рекомендуется провести мобилизацию стволовых клеток на ранней стадии лечения пациента. Особое внимание следует обратить на количество клеток-предшественников, активированных у таких пациентов до применения препаратов химиотерапии в высоких дозах. Если результаты мобилизации в соответствии с вышеприведенными критериями недостаточны, следует рассмотреть применение альтернативных методов лечения, не требующих применения клеток-предшественников.

Статистический анализ показал, что существует сложная, но устойчивая взаимосвязь между количеством введенных в реинфузию CD34+ клеток и скоростью восстановления числа тромбоцитов после применения высоких доз препаратов химиотерапии. Минимальное количество >2,0 х 10 6 CD34+ клеток/кг приводит к достаточному восстановлению гематологических показателей и рекомендовано на основании опубликованных данных. Количество CD34+ клеток, превосходящее указанное значение, сопровождается более быстрой нормализацией; если количество клеток не достигает данной концентрации, восстановление показателей крови происходит медленнее.

Здоровые доноры перед проведением аллогенной трансплантации ПСКК
Мобилизация ПСКК не имеет непосредственного клинического результата для здоровых доноров и может проводиться исключительно с целью аллогенной трансплантации стволовых клеток.

Мобилизация ПСКК может назначаться только донорам, которые соответствуют стандартным клиническим и лабораторным критериям по донорству стволовых клеток, с особым вниманием к гематологическим показателям и наличию инфекционных заболеваний. Безопасность и эффективность применения препарата Зарсио ® у здоровых доноров в возрасте до 16 лет и старше 60 лет не изучалась.

Сообщалось об очень частых случаях развития тромбоцитопении у здоровых доноров. Необходимо строго контролировать количество тромбоцитов. Транзиторная тромбоцитопения (количество тромбоцитов 9/л) после назначения Зарсио ® и проведения лейкафереза наблюдалась у 35 % доноров. Среди них отмечено 2 случая тромбоцитопении с количеством тромбоцитов 9/л после проведения лейкафереза. Если требуется проведение более одного сеанса лейкафереза, особенно тщательно следует контролировать состояние доноров с количеством тромбоцитов менее 100 х 10 9 /л; при количестве тромбоцитов менее 75 х 10 9 /л аферез не рекомендуется.

Лейкаферез не следует проводить донорам, принимающим антикоагулянты или имеющим нарушения гемостаза.

У доноров, получающих Г-КСФ для мобилизации ПСКК, следует регулярно контролировать все показатели клинического анализа крови до их нормализации.

У здоровых доноров, применявших Г-КСФ, отмечались случаи преходящих цитогенетических изменений. Значимость данных проявлений не известна.

Наблюдение за безопасностью применения препарата Зарсио ® у здоровых доноров продолжается. В настоящее время нельзя исключить риск развития злокачественного миелоидного клона у доноров. Медицинским центрам, проводящим процедуры афереза, рекомендуется осуществлять систематический контроль состояния доноров стволовых клеток в течение минимум 10 лет с целью мониторинга безопасности применения препарата Зарсио ® в отдаленный период. Имеются сведения о частых, в основном, бессимптомных случаях развития спленомегалии, а также о нечастых случаях разрыва селезенки у здоровых доноров и пациентов, получавших Г-КСФ. Некоторые случаи разрыва селезенки сопровождались летальными исходами. В связи с этим необходимо тщательно контролировать размеры селезенки (при клиническом осмотре и методом УЗИ). Следует учитывать риск разрыва селезенки у доноров и/или пациентов при наличии у них болей в верхней левой части брюшной полости или верхней части плеча.

В пострегистрационный период у здоровых доноров отмечены очень редкие случаи неблагоприятного влияния на органы дыхания (кровохарканье, легочное кровотечение, инфильтративные изменения в легких, одышка и гипоксия). При подозрении на наличие перечисленных симптомов необходимо рассмотреть целесообразность дальнейшего применения препарата и необходимость назначения соответствующего лечения.

Реципиенты аллогенных ПСКК, полученных при мобилизации, стимулированной препаратом Зарсио ®
Согласно имеющимся данным, иммунологическое взаимодействие аллогенного трансплантата ПСКК может быть связано с более высоким риском развития острой и хронической РТПХ при сравнении с трансплантацией костного мозга. У пациентов, получающих высокодозную химиотерапию перед трансплантацией, описаны случаи развития вено-окклюзионной болезни.

Тяжелая хроническая нейтропения (ТХН)

Если у пациента с ТХН проявляются цитогенетические нарушения, необходимо тщательно оценить соотношение польза-риск от продолжения терапии препаратом Зарсио ® ; прием препарата следует отменить в случае развития МДС или лейкоза.

В настоящее время неясно, провоцирует ли длительное применение препарата Зарсио ® развитие цитогенетических нарушений, МДС или лейкоза у пациентов с ТХН. Рекомендуется регулярно (приблизительно каждые 12 месяцев) проводить морфологические и цитогенетические исследования костного мозга. Филграстим не следует назначать пациентам с ТХН, у которых выявляются признаки развития лейкоза.

Сообщалось о частых случаях развития спленомегалии у пациентов с ВИЧ-инфекцией. Следует учитывать риск увеличения или разрыва селезенки у пациентов при наличии у них болей в верхней левой части брюшной полости или верхней части плеча.

Риск, обусловленный применением высоких доз миелосупрессивных лекарственных препаратов
Монотерапия препаратом Зарсио ® не применяется для предотвращения развития тромбоцитопении и анемии на фоне приема миелосупрессивных препаратов. В случае применения более высоких доз или одновременно нескольких миелосупрессивных лекарственных препаратов в сочетании с терапией Зарсио ® риск развития тромбоцитопении и анемии повышается. Рекомендуется регулярный контроль развернутого анализа крови.

Развитие миелосупрессии вследствие инфекций или опухолевых образований
Нейтропения может быть обусловлена поражением костного мозга при оппортунистических инфекциях, которые вызываются такими возбудителями, как Mycobacterium avium complex, или злокачественными новообразованиями, например, лимфомой. При выявлении инфильтративного поражения костного мозга воспалительного происхождения или злокачественного новообразования, одновременно с применением препарата Зарсио ® для лечения нейтропении необходимо назначение соответствующей терапии диагностированных заболеваний. Эффективность применения Зарсио ® при лечении нейтропении, обусловленной поражением костного мозга инфекционного генеза или опухолевыми новообразованиями, не установлена.

Другие меры предосторожности
Имеются сообщения о редких случаях неблагоприятного воздействия на органы дыхания, в частности, о развитии интерстициальной пневмонии на фоне применения Г-КСФ. Пациенты, недавно перенесшие инфильтративное заболевание легких или пневмонию, могут иметь высокий риск. Появление таких симптомов как кашель, повышение температуры тела и одышка, в сочетании с выявленным инфильтративным поражением легких при рентгенологическом исследовании и признаками прогрессирующей дыхательной недостаточности, позволяет предположить наличие ОРДС. В случае выявления ОРДС применение препарата Зарсио ® прекращают и назначают соответствующее лечение.

Пациентам с сопутствующей костной патологией и остеопорозом при длительном (более 6 месяцев) применении препарата Зарсио ® рекомендуется регулярно контролировать плотность костной ткани.

Наблюдались случаи синдрома повышенной проницаемости капилляров (Болезнь Кларксона), клинические проявления которого включают снижение артериального давления, гипоальбуминемию, генерализованные отеки и гемоконцентрацию.

Рекомендации перед применением
Перед применением препарата проводят визуальный контроль содержимого в предварительно заполненном шприце. Раствор должен быть прозрачным, без видимых частиц. Препарат не содержит консервантов. Во избежание микробной контаминации, следует учитывать, что препарат Зарсио ® в предварительно заполненном шприце предназначен только для однократного использования.

Рекомендации по разведению препарата
Препарат Зарсио ® можно вводить в разведенном виде в 5% (50 мг/мл) растворе декстрозы. Разведение препарата осуществляют непосредственно перед введением, однако разведение его до концентрации менее 0,2 млн. ЕД/ мл (0,002 мг/мл) не рекомендуется. При разведении в концентрации 1,5 млн. ЕД/мл (0,015 мг/мл) необходимо дополнительно добавить человеческий альбумин до достижения концентрации 2 мг/мл. Например, для достижения объема раствора 20 мл и общей дозы препарата Зарсио ® 30 млн. ЕД (0,300 мг), необходимо дополнительное добавление раствора альбумина в объеме 200 мг/мл (20% раствор).

При разведении в растворе декстрозы препарат не поглощается стеклом и другими материалами, используемыми для инфузионного введения.

Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами
Не отмечено случаев неблагоприятного влияния препарата Зарсио ® на скорость психомоторных реакций; не установлено влияния препарата на способность к управлению автотранспортными средствами и механизмами.

Форма выпуска

Раствор для внутривенного и подкожного введения 30 млн. ЕД/0,5 мл, 48 млн. ЕД/0,5 мл

Первичная упаковка
По 0,5 мл препарата (30 млн. ЕД и 48 млн. ЕД) в шприце из бесцветного прозрачного боросиликатного стекла тип I вместимостью 1 мл, снабженном ограничителем хода поршня из бромбутилкаучука серого цвета, покрытого фторполимером, и несъемной (интегрированной в корпус шприца) иглой для подкожных инъекций из нержавеющей стали с резиновым защитным колпачком и колпачком из полипропилена, а также специальным колпачком безопасности для иглы после проведенной инъекции (для предупреждения травматизации вследствие укола иглой по неосторожности) или без такового.

Вторичная упаковка
По 1, 2 или 3 шприца в блистер.
По 1 или 2 блистера с 1 шприцом вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.
По 1 блистеру с 2 шприцами и 1 блистеру с 3 шприцами вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.
По 2 блистера с 2 шприцами и 2 блистера с 3 шприцами вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.

Условия хранения

Срок годности

Примечание: возможно однократное хранение препарата при комнатной температуре (не выше 25 °С) в течение 72 ч. По истечении 72 ч препарат использовать не рекомендуется, и он должен быть утилизирован.

Условия отпуска

Производитель

Держатель РУ: Сандоз ГмбХ, Кундль, А-6250,
Биохемиштрассе, 10,
Австрия; Производитель: Ай Ди Ти
Биологика ГмбХ, Ам
Фармпарк 06861 Дессау-Росслау Германия.

Претензии потребителей направлять в ЗАО «Сандоз»:
125315, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 72, корп. 3.

Источник