Кальция фолинат пентагидрат что это

КАЛЬЦИЯ ФОЛИНАТ (CALCIUM FOLINATE) ОПИСАНИЕ

Фармакологическое действие

Антидот антагонистов фолиевой кислоты (фолиниевая кислота является активным производным фолиевой кислоты). Уменьшает терапевтическое и токсическое действие антагонистов фолиевой кислоты (например, метотрексата), способствует восстановлению биосинтеза нуклеиновых кислот и восполняет дефицит фолиевой кислоты в организме.

Фармакокинетика

Показания активного вещества КАЛЬЦИЯ ФОЛИНАТ

Открыть список кодов МКБ-10

Режим дозирования

Режим дозирования кальция фолината после в/в инфузий метотрексата в высоких дозах (12-15 г/м 2 через 4 ч) устанавливают индивидуально, с учетом состояния выделительной функции почек, при условии систематического (минимум 1 раз/сут) контроля концентрации креатинина и метотрексата в плазме.

При нормальном выведении метотрексата (уровень метотрексата в плазме приблизительно 10 мкМ через 24 ч после введения, 1 мкМ через 48 ч и менее 0.2 мкМ через 72 ч) кальция фолинат применяют в дозе 15 мг (приблизительно 10 мг/м 2 ) внутрь, в/в или в/м каждые 6 ч в течение 60 ч (10 доз, начиная через 24 ч после начала введения метотрексата).

При замедленном позднем выведении метотрексата (уровень метотрексата выше 0.2 мкМ через 72 ч и выше 0.05 мкМ через 96 ч после введения) кальция фолинат продолжают вводить в дозе 15 мг внутрь, в/в или в/м через каждые 6 ч до тех пор, пока уровень метотрексата в плазме не станет ниже 0.05 мкМ.

При замедленном раннем выведении метотрексата из организма (уровень метотрексата 50 мкМ и выше через 24 ч, 5 мкМ и выше через 48 ч или увеличение уровня креатинина в плазме на 100% и более в течение 24 ч после введения метотрексата) кальция фолинат вводят в дозе 150 мг в/в через каждые 3 ч до тех пор, пока уровень метотрексата в плазме не станет ниже 1 мкМ, затем в дозе 15 мг в/в через каждые 3 ч, пока уровень метотрексата в плазме не станет ниже 0.05 мкМ. Обязательно одновременное проведение гидратации и введение натрия бикарбоната (для профилактики развития почечной недостаточности).

В случаях, когда наблюдаются выраженные токсические реакции, лечение кальция фолинатом следует продолжить дополнительно, еще в течение 24 ч (всего 14 последовательных доз за 84 ч).

При мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты, кальция фолинат назначают в дозе до 1 мг/сут.

Побочное действие

Аллергические реакции: крапивница, анафилактический шок.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применяют кальция фолинат при нарушении функции почек. Перед началом и в процессе терапии следует контролировать функцию почек, pH мочи.

Применение у детей

При применении у детей следует иметь в виду, что кальция фолинат может повышать частоту судорожных припадков у предрасположенных пациентов, за счет снижения эффективности противосудорожных препаратов.

Особые указания

При лечении метотрексатом в случаях, когда отмечены клинические признаки токсичности или какие-либо отклонения лабораторных показателей, следует исключить возможность повышения концентрации метотрексата в плазме вследствие взаимодействия с другими лекарственными средствами, нарушающими выведение метотрексата или вытесняющими его из связи с альбуминами плазмы.

С осторожностью применяют кальция фолинат при кислой реакции мочи, асците, обезвоживании, экссудативном плеврите, нарушении функции почек. Следует учитывать, что при тошноте и рвоте всасывание кальция фолината может ухудшаться (предпочтительнее использовать парентеральное введение).

Перед началом и в процессе терапии следует контролировать функцию почек, pH мочи.

При случайной передозировке метотрексата прием кальция фолината следует начать как можно быстрее.

При применении у детей следует иметь в виду, что кальция фолинат может повышать частоту судорожных припадков у предрасположенных пациентов, за счет снижения эффективности противосудорожных препаратов.

Лекарственное взаимодействие

Кальция фолинат уменьшает терапевтическое и токсическое действие антагонистов фолиевой кислоты.

При применении в высоких дозах кальция фолинат уменьшает противосудорожное действие фенобарбитала, фенитоина, примидона и повышает частоту развития судорог у предрасположенных пациентов.

Кальция фолинат усиливает противоопухолевое и токсическое действие фторурацила, особенно на ЖКТ.

Источник

Кальция фолинат : инструкция по применению

Описание

Пористая масса от светло-желтого до желтого цвета неоднородной окраски, гигроскопична.

Состав

Каждый флакон содержит:

активное вещество: кальция фолинат (в пересчете на фолиновую кислоту) – 50 мг или 100 мг; вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат – 0,50 мг или 1,00 мг.

Фармакотерапевтическая группа

Прочие разные лекарственные средства. Средства для снижения токсичности цитостатической терапии.

Фармакологическое действие

Кальция фолинат является восстановленной формой фолиевой кислоты и используется в качестве антидота лекарственных средств, которые действуют как антагонисты фолиевой кислоты. Это соединение известно также как фолиниевая кислота. Антагонисты фолиевой кислоты, такие как метотрексат, ингибируют дигидрофолатредуктазу и, тем самым, препятствуют образованию из фолиевой кислоты тетрагидрофолата, который служит важным кофактором переноса одноуглеродных остатков в биосинтезе нуклеиновых кислот. В результате происходит блокирование синтеза нуклеиновых кислот и клеточного деления. Кальция фолинат, в отличие от фолиевой кислоты, не требует восстановления дигидрофолатредуктазой для превращения в тетрагидрофолат, что позволяет при его применении восстановить нарушенный процесс биосинтеза ДНК, РНК и белков. Защитное действие кальция фолината проявляется только в отношении здоровых клеток. Предотвращает токсическое действие метотрексата на клетки костного мозга и желудочно-кишечного тракта, но не влияет существенно на уже оказанный нефротоксический эффект метотрексата.

Способствует восполнению дефицита в организме фолиевой кислоты.

Кальция фолинат также может усиливать противоопухолевое действие фторурацила. При взаимодействии этих двух препаратов образуется стабильный комплекс, содержащий тимидилат синтетазу, что ингибирует или подавляет синтез ДНК.

Показания к применению

• интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексатом, триметопримом и пириметамином);

• профилактика токсического действия метотрексата при применении его в повышенных и высоких дозах;

• колоректальный рак (в составе комбинированной терапии с 5-фторурацилом);

• мегалобластная анемия на фоне дефицита фолиевой кислоты (в т.ч. на фоне синдрома мальабсорбции, недостаточности питания, беременности, спру, в раннем детском возрасте при врожденной недостаточности дигидрофолатредуктазы).

Способ применения и режим дозирования

Раствор вводится внутримышечно или внутривенно. Кальция фолинат нельзя вводить интратекально.

Для приготовления раствора для инъекций содержимое флакона массой 50 мг или 100 мг растворяют в 5 или 10 мл стерильной воды для инъекций соответственно, до концентрации 10 мг/мл. Приготовленный раствор пригоден к употреблению в течение 12 часов при температуре не выше +25°С.

Перед внутривенным введением препарата в виде инфузий, приготовленный раствор разводят 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором хлорида натрия для инъекций. Инфузионный раствор следует использовать сразу после приготовления. В случае, если раствор не был введен сразу, его хранят в асептических условиях в течение 12 часов при температуре не выше +25°С.

Поскольку препарат содержит кальций в высокой концентрации, скорость в/в введения препарата не должна превышать 160мг/мин или 16 мл приготовленного раствора с концентрацией 10 мг/мл/мин.

При выборе конкретной дозы врач должен руководствоваться специальной медицинской литературой.

У больных с кислой реакцией мочи, экссудативными выпотами, нарушением функции почек, непроходимостью кишечника может потребоваться более высокая доза кальция фолината и/или большая продолжительность лечения, так как выведение метотрексата у этой группы пациентов может быть замедлено. Применение кальция фолината в этих случаях рекомендуется основывать на обязательном определении концентрации метотрексата в плазме крови. Для профилактики развития хронической почечной недостаточности проводят гидратацию (3 л/сутки) и вводят натрия гидрокарбонат для поддержания pH мочи на уровне 7 или выше. Почечная функция также должна контролироваться посредством измерения уровня сывороточного креатинина.

Остаточный уровень метотрексата в крови должен измеряться в течение 48 часов после начала инфузии метотрексата. Если остаточный уровень метотрексата > 0,5 мкмоль/л, то дозы кальция фолината должны быть адаптированы в соответствие со следующей таблицей:

При случайной передозировке метотрексатом, кальция фолинат вводится в дозе, равной или превышающей дозу введенного метотрексата не позднее 1 часа после инъекции, далее препарат вводится каждые 3 часа по 10 мг/м 2 до исчезновения признаков интоксикации.

В сочетаниях с 5-фторурацилом кальция фолинат вводится перед введением 5-фторурацила.

Нет данных об использовании кальция фолината в сочетании с 5-фторурацилом у детей. Следующие схемы были использованы у взрослых в лечении распространенного или метастатического рака ободочной и прямой кишки.

Режим раз в два месяца: кальция фолинат 200 мг/м 2 путем внутривенной инфузии в течение двух часов с последующим внутривенным болюсом 400 мг/м 2 5-фторурацила и 22-х часовой внутривенной инфузией 5-фторурацила (600 мг/м 2 ) в течение 2 дней подряд, каждые 2 недели на 1 и 2 день.

Еженедельный режим: 20 мг/м 2 болюсно или 200 мг/м 2 в виде внутривенной инфузии в течение 2-х часов плюс 500 мг/м 2 5-фторурацила болюсом в середине или в конце инфузии кальция фолината.

Ежемесячный режим: кальция фолинат 20 мг/м 2 болюсно или от 200 до 500 мг/м 2 в виде внутривенной инфузии в течение 2 часов, после чего сразу же 425 или 370 мг/м 2 5-фторурацил в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 дней подряд.

Число циклов повторения 5-фторурацила и интервал введения зависят от состояния пациента, клинического ответа и риска токсичности, указанного в инструкции к 5-фторурацилу. Уменьшение дозы кальция фолината не требуется.

При лечении мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты, кальция фолинат назначают по 1 мг внутримышечно или внутривенно один раз в сутки.

В качестве антидота при применении антагонистов фолиевой кислоты: триметрексат, триметоприм, пириметамин

• профилактика: кальция фолинат следует вводить ежедневно во время лечения триметрексатом в течение 72 часов после последней дозы триметрексата. Кальция фолинат можно вводить либо внутривенно в дозе 20 мг/м 2 в течение 5-10 минут каждые 6 часов (общая суточная доза 80 мг/м 2 ), либо внутрь: четыре дозы 20 мг/м 2 через равные промежутки времени. Суточные дозы кальция фолината следует регулировать в зависимости от гематологической токсичности триметрексата.

• передозировка (возможна при применении триметрексата свыше 90 мг/м 2 без совместного назначения кальция фолината): препарат вводят внутривенно в дозе 40 мг/м 2 каждые 6 часов в течение 3 дней после прекращения лечения триметрексатом.

После прекращения лечения триметопримом, кальция фолинат вводят внутривенно в дозе 3-10 мг в день до восстановления нормальной картины крови.

При применении высоких доз пириметамина или длительного лечения низкими дозами, кальция фолинат вводят от 5 до 50 мг в день единовременно, на основе результатов картины периферической крови.

Побочное действие

Со стороны иммунной системы: очень редко ( 10%): тошнота, рвота.

Общие нарушения и жалобы после применения: очень часто (> 10%): поражение слизистой.

Не наблюдалось других 5-фторурацил-индуцированных проявлений токсичности (например, нейротоксичность).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто (> 10%): диарея, обезвоживание, требующее госпитализации и даже ведущее к смерти. Особого внимания требуют пожилые пациенты.

В случае возникновения вышеперечисленных побочных реакций или побочных реакций, не указанных в данной инструкции по медицинскому применению лекарственного средства, необходимо обратиться к врачу.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к кальция фолинату или любому другому веществу, входящему в состав препарата;

• пернициозная и другие виды анемий, обусловленные дефицитом цианокобаламина (витамина В12).

С осторожностью: алкоголизм, эпилепсия, хроническая почечная недостаточность, детский возраст (до 2 лет – безопасность и эффективность для детей не установлены), беременность и кормление грудью (см. раздел «Меры предосторожности»).

Передозировка

Кальция фолинат не токсичен. Даже при применении очень высоких доз, признаков передозировки не наблюдалось. Тем не менее, чрезвычайно высокие количества кальция фолината способны нивелировать химиотерапевтический эффект антагонистов фолиевой кислоты (метотрексат).

При передозировке кальция фолинатом в комбинации с 5-фторурацилом, необходимо обратиться к указаниям по передозировке 5-фторурацилом.

Меры предосторожности

Кальция фолинат предназначен для внутримышечного или внутривенного введения.

Не вводить интратекально.

Отмечались случаи смерти пациентов при интратекальном введении фолиновой кислоты в результате передозировки, вызванной интратекальным введением метотрексата.

Лечение кальция фолинатом в сочетании с метотрексатом или 5-фторурацилом должно осуществляться под контролем опытного врача-онколога.

Кальция фолинат может маскировать симптомы пернициозной анемии и других анемий, обусловленных дефицитом витамина В12.

Многие цитотоксические препараты, которые являются прямыми или косвенными ингибиторами синтеза ДНК, вызывают макроцитоз (в частности, гидроксикарбамид, цитарабин, меркаптопурин, тиогуанин). Такой макроцитоз не следует лечить фолиновой кислотой.

У больных эпилепсией, принимающих фенобарбитал, фенитоин, примидон и сукцинамиды, при терапии кальция фолинатом может повышаться частота эпилептических припадков вследствие снижения концентрации противоэпилептических препаратов в плазме крови. Поэтому в таких случаях необходимо тщательное клиническое наблюдение, а также, при необходимости, мониторинг концентрации противоэпилептических препаратов в плазме крови и коррекция их доз в период лечения кальция фолинатом и после его отмены.

Применение кальция фолината в сочетании с 5-фторурацилом

Кальция фолинат может усиливать токсическое действие 5-фторурацила, особенно у пациентов пожилого возраста и ослабленных больных. Частыми проявлениями токсического действия являются лейкопения, воспаление слизистых оболочек, стоматит, диарея. Эти побочные эффекты могут быть дозолимитирующими. При необходимости снижения доз вследствие токсических эффектов при комбинированном применении 5-фторурацила и кальция фолината дозы 5-фторурацила следует снижать больше, чем при монотерапии 5-фторурацилом.

Лечение 5-фторурацилом в сочетании с кальция фолинатом не следует начинать или продолжать до полного исчезновения симптомов желудочно-кишечной токсичности, независимо от их тяжести. Поскольку диарея может быть признаком желудочно-кишечной токсичности (которая может привести к быстрому клиническому ухудшению состояния пациента, вплоть до летального исхода), пациенты с диареей должны находиться под пристальным наблюдением до полного исчезновения соответствующих симптомов. Если наблюдается диарея и/или стоматит, рекомендуется уменьшить дозы 5-фторурацила до полного устранения симптомов. Особая осторожность необходима при лечении ослабленных больных и лиц пожилого возраста.

Рекомендуется назначать низкие начальные дозы 5-фторурацила пациентам пожилого возраста и тем пациентам, которые ранее получали лучевую терапию.

Кальция фолинат и 5-фторурацил следует вводить отдельно.

При комбинированной терапии 5-фторурацилом и кальция фолинатом следует контролировать уровень кальция и, при необходимости, назначать препараты кальция.

Применение кальция фолината в сочетании с метотрексатом

Рекомендации по предотвращению токсичных эффектов при терапии метотрексатом приведены в инструкции по медицинскому применению метотрексата.

Кальция фолинат не защищает от токсичных эффектов негематологического характера во время терапии метотрексатом (например, от нефротоксического действия вследствие выпадения осадка метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах). У пациентов с задержкой элиминации метотрексата на ранней фазе выше вероятность развития оборотной почечной недостаточности и других токсических эффектов, связанных с применением метотрексата. Почечная недостаточность (которая развилась в процессе терапии метотрексатом или имеющаяся до начала лечения) потенциально ассоциируется с задержкой экскреции метотрексата, поэтому в таких случаях может быть необходимым применение кальция фолината в повышенных дозах или длительное время. Следует избегать применения чрезмерных доз кальция фолината, поскольку это может привести к снижению противоопухолевой активности метотрексата, особенно в случае опухолей центральной нервной системы, в которых наблюдается кумуляция кальция фолината после нескольких курсов лечения.

При развитии резистентности к метотрексату вследствие ухудшения мембранного транспорта также развивается резистентность к кальция фолинату, поскольку оба вещества переносятся одной и той же системой.

При передозировке антагонистами фолиевой кислоты (например, метотрексатом) необходимо как можно быстрее начинать введение кальция фолината. С увеличением интервала времени между введением метотрексата и кальция фолината эффективность последнего в качестве антидота снижается.

При выявлении отклонений лабораторных показателей или клинических симптомов токсического действия необходимо всегда проверять, не принимает ли пациент другие лекарственные препараты, которые взаимодействуют с метотрексатом (например, влияют на элиминацию метотрексата или его связывание с белками плазмы крови).

Растворы для инфузий, приготовленные путем разведения препарата 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы, физически и химически стабильны в течение не менее 12 часов в случае хранения при температуре не выше 25°с.

С микробиологической точки зрения раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после приготовления. Если раствор не использовали немедленно, за продолжительностью и условиями его хранения должен следить медицинский персонал. Обычно время хранения не должно превышать 12 ч при температуре 2-8°С, если только раствор не готовили в контролируемых и аттестованных асептических условиях.

Кальция фолинат несовместим с инъекционными формами дроперидола, фторурацила, метотрексата и фоскарнета.

Применение во время беременности и в период лактации

Исследования влияния кальция фолината на репродуктивную функцию у животных и людей не проводились. Неизвестно, оказывает ли кальция фолинат вредное влияние на плод, если он назначается беременным женщинам, и может ли влиять на репродуктивную функцию. Неизвестно, проникает ли кальция фолинат в молоко матери.

Применение лекарственного средства в период беременности и лактации возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Источник

Регистрационный номер:

Торговое название препарата:

Международное непатентованное название:

Лекарственная форма:

Состав:

Описание:
прозрачный раствор, от бесцветного до слегка желтого цвета, свободный от посторонних частиц.

Фармакотерапевтическая группа:

КодАТХ: V03AF03

Фармакологические свойства:

Показания к применению

Противопоказания

С осторожностью
Алкоголизм, эпилепсия, хроническая почечная недостаточность, детский возраст до 2 лет (безопасность и эффективность для детей не установлена).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Поскольку контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, то применение во время беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли препарат в грудное молоко, поэтому при необходимости применения кальция фолината в период лактации необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая коррекция терапии кальция фолинатом при профилактике токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах в зависимости от остаточной его концентрации

Побочное действие

Передозировка

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
При одновременном применении кальция фолината с антагонистами фолиевой кислоты (например, с ко-тримоксазолом, пириметамином) эффективность антагонистов фолиевой кислоты может снижаться или полностью устраняться.
Кальция фолинат может снижать эффективность противоэпилептических препаратов (фенобарбитала, примидона и фенитоина, сукцинимидов) и повышать частоту эпилептических приступов (вследствие снижения концентрации ферментных индукторов противоэпилептических препаратов в плазме крови из-за ускорения метаболических процессов в печени, так как фолаты являются одним из ко-факторов).
При комбинированном применении кальция фолината и фторурацила эффективность действия и токсичность последнего повышаются.
Имеются сообщения о несовместимости инъекционных форм кальция фолината при одновременном применении с инъекционными формами дроперидола, фторурацила, фоскарнета и метотрексата, вследствие образования преципитата или помутнения вводимых растворов.

Особые указания

Влияние на способность управлять транспортными средствами и занятие другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
При применении кальция фолината не наблюдалось никакого влияния на способность управлять транспортными средствами и на занятие другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Условия хранения

Срок годности

2 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Источник

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Кальция фолинат является восстановленной формой фолиевой кислоты и используется в качестве антидота лекарственных средств которые действуют как антагонисты фолиевой кислоты. Это соединение известно также как фолиниевая кислота. Антагонист фолиевой кислоты такой как метотрексат ингибирует дигидрофолатредуктазу и тем самым препятствует образованию из фолиевой кислоты тетрагидрофолата который служит важным кофактором переноса одноуглеродных остатков в биосинтезе нуклеиновых кислот. В результате происходит блокирование синтеза нуклеиновых кислот и клеточного деления. Кальция фолинат в отличие от фолиевой кислоты не требует восстановления дигидрофолатредуктазой для превращения в тетрагидрофолат что позволяет при его применении восстановить нарушенный процесс биосинтеза ДНК РНК и белков. Защитное действие кальция фолината проявляется только в отношении здоровых клеток. Предотвращает токсическое действие метотрексата на клетки костного мозга и желудочно-кишечного тракта но не влияет существенно на уже оказанный нефротоксический эффект метотрексата.

Способствует восполнению дефицита фолиевой кислоты в организме Кальция фолинат также может усиливать противоопухолевое действие фторурацила. При взаимодействии этих двух препаратов образуется стабильный комплекс содержащий тимидилат синтетазу что ингибирует и подавляет синтез ДНК.

Фармакокинетика:

Показания:

— Профилактика токсического действия метотрексата при применении его в высоких дозах;

— интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексатом триметопримом пириметамином);

— колоректальный рак (в составе комплексной терапии с фторурацилом);

— мегалобластная анемия на фоне дефицита фолиевой кислоты (в т.ч. на фоне синдрома мальабсорбции недостаточности питания беременности спру в раннем детском возрасте при врожденной недостаточности дигидрофолатредуктазы).

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к кальция фолинату или любому другому веществу входящему в состав препарата;

— мегалобластная анемия обусловленная дефицитом цианокобаламина (витамина В₁₂).

С осторожностью:

Алкоголизм эпилепсия хроническая почечная недостаточность (ХПН) детский возраст до 2-х лет (безопасность и эффективность для детей не установлены).

Беременность и лактация:

Исследования кальция фолината на репродуктивную функцию у животных и людей не проводились. Неизвестно оказывает ли кальция фолинат вредное воздействие на плод при назначении препарата беременным и может ли он влиять на репродуктивную функцию. Применение препарата в период беременности возможно только в том случае когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Неизвестно проникает ли кальция фолинат в грудное молоко поэтому при необходимости применения кальция фолината в период лактации необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Вводится внутримышечно или внутривенно.

При внутривенном введении в одну минуту следует вводить не более 160 мг кальция фолината из-за содержащегося в растворе кальция.

Перед применением при внутривенном пути введения кальция фолинат можно разводить 09% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы.

При приготовлении раствора для инъекций кальция фолинат можно разводить раствором Рингера раствором Рингера с лактатом 10% раствором декстрозы 5% раствором декстрозы 09% раствором натрия хлорида до концентрации 006 мг/мл до 1 мг/мл. Полученный раствор сохраняет стабильность в течение 24 часов. Остатки утилизировать.

В связи с тем что используются разные схемы применения кальция фолината при выборе конкретной дозы врач должен руководствоваться специальной медицинской литературой.

Профилактика токсического действия метотрексата при применении его в высоких дозах

Приведенные ниже рекомендации могут служить ориентиром для определения доз и схемы применения кальция фолината у взрослых пожилых пациентов (≥ 65 лет) и детей. Профилактика токсического действия метотрексата применяемого в высоких дозах осуществляется путем парентерального введения у пациентов с синдромом мальабсорбции или другой патологией пищеварительного тракта когда всасывание в кишечнике может быть затруднено. Дозы 25-50 мг следует вводить парентерально из-за насыщаемой абсорбции кальция фолината в кишечнике.

Доза и длительность применения кальция фолината прежде всего зависят от схемы терапии и доз метотрексата возникновения признаков токсичности и индивидуальных особенностей экскреции метотрексата. Как правило первая доза кальция фолината составляет 15 мг (6-12 мг/м 2 ) введение начинают через 12-24 часа (не позднее 24 часов) после начала инфузии метотрексата. Эту же дозу вводят каждые 6 часов в течение 72 часов. После парентерального введения нескольких доз препарата можно перейти на применение пероральных форм кальция фолината.

В дополнение к введению кальция фолината при профилактике токсического действия метотрексата применяемого в высоких дозах являются мероприятия способствующие ускорению выведения метотрексата (обеспечение усиленного диуреза и защелачивание мочи). Функция почек должна ежедневно контролироваться измерением концентрации креатинина сыворотки крови. Рекомендуется измерить концентрацию метотрексата в сыворотке крови через 48 часов после начала инфузии. Если остаточная концентрация метотрексата более 05 мкмоль/л то необходима коррекция режима дозирования кальция фолината.

Рекомендуемая коррекция терапии кальция фолинатом при профилактике токсического действия метотрексата применяемого в высоких дозах в зависимости от его остаточной концентрации

Остаточная концентрация метотрексата в крови спустя 48 часов после начала введения метотрексата

Доза кальция фолината применяемая каждые 6 часов в течение 48 часов или до снижения концентрации метотрексата ниже 005 мкмоль/л

Цитотоксическая терапия в комбинации с фторурацилом

Используются различные дозы и схемы применения кальция фолината.

Ниже приведены примеры схем введения кальция фолината которые применялись у взрослых и пожилых пациентов с колоректальным раком.

Недельный режим: кальция фолинат в дозе 20 мг/м 2 вводят внутривенно болюсно или в дозе 200-500 мг/м 2 инфузионно в течение 2-х часов и болюсное введение фторурацила в дозе 500 мг/м 2 в середине или в конце инфузии кальция фолината.

Месячный режим: кальция фолинат в дозе 20 мг/м 2 вводят внутривенно болюсно или в дозе 200-500 мг/м 2 инфузионно в течение 2-х часов с последующим болюсным введением фторурацила в дозе 425 мг/м 2 или 370 мг/м 2 в течение 5-ти последовательных дней.

Двухмесячный режим: внутривенное введение кальция фолината в дозе 200 мг/м 2 в течение 2 часов с последующим болюсным введением фторурацила в дозе 400 мг/м 2 и 22-часовой инфузией фторурацила в дозе 600 мг/м 2 в течение 2-х последовательных дней каждые 2 недели.

Терапия должна быть прекращена при количестве лейкоцитов и тромбоцитов крови менее 35 тыс и 1000 тыс соответственно. Также терапию необходимо прекратить при возникновении кровотечения из желудочно-кишечного тракта тяжелой диареи (≥7 раз в день) эксфолиативного дерматита.

В зависимости от состояния пациента клинического ответа и проявлений токсичности терапии может потребоваться коррекция дозы фторурацила (см. инструкцию по применению фторурацила). Уменьшения дозы кальция фолината не требуется.

Интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексатом триметопримом пириметамином)

При случайной передозировке метотрексатом препарат вводится в дозе равной или превышающей дозу введенного метотрексата не позднее чем через 1 час после инъекции метотрексата далее препарат вводится каждые 3 часа по 10 мг/м 2 до исчезновения признаков токсичности.

После прекращения введения триметоприма кальция фолинат в дозе 3-10 мг/сут до восстановления показателей клинического анализа крови.

В случае применения высоких доз пириметамина или при продолжительном периоде лечения низкими дозами одновременно следует вводить кальция фолинат в дозе 5-50 мг/сут в зависимости от показателей клинического анализа крови.

При лечении мегалобластной анемии вызванной дефицитом фолиевой кислоты препарат применяют в дозе 5 мг (максимум до 15 мг) в сутки.

Побочные эффекты:

Побочные действия перечислены ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения: очень часто (> 10%) часто (от > 1% и 01% и 001% и Дополнительные побочные эффекты при применении в комбинации с фторурацилом

Передозировка:

О последствиях применения значительно большей чем рекомендуемой дозы кальция фолината не сообщалось. Однако высокие дозы кальция фолината могут нивелировать химиотерапевтический эффект антагонистов фолиевой кислоты.

В случае передозировки при применении комбинации фторурацила с кальция фолинатом необходимо проводить мероприятия описанные в инструкции по применению фторурацила.

Взаимодействие:

— Снижает эффективность антагонистов фолиевой кислоты (например котримоксазола пириметамина).

— Уменьшает противосудорожную активность фенобарбитала фенитоина и примидона.

— Может привести к усилению как терапевтического так и токсического действия фторурацила в связи с чем при совместном применении дозы фторурацила должны быть снижены.

— Имеются сообщения о несовместимости инъекционных форм кальция фолината при одновременном применении с инъекционными формами дроперидола фторурацила фоскарнета натрия и метотрексата вследствие образования преципитата или помутнения вводимых растворов.

Особые указания:

Кальция фолинат следует вводить внутримышечно или внутривенно.

Нельзя вводить интратекально т.к. возможен летальный исход.

Лечение кальция фолинатом в комбинации с метотрексатом или фторурацилом следует проводить только под наблюдением врача имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

Применение кальция фолината при пернициозной и других мегалобластных анемиях обусловленных дефицитом цианокобаламина (витамина В₁₂) может привести к гематологической ремиссии с одновременным прогрессированием неврологических расстройств.

У пациентов с эпилепсией получающих лечение фенобарбиталом примидоном фенитоином одновременное применение кальция фолината может повышать частоту эпилептических приступов из-за снижения в плазме крови концентраций противоэпилептических препаратов. Рекомендуется клинический мониторинг контроль концентрации препаратов в плазме крови и при необходимости коррекция дозы противоэпилептических препаратов во время и после окончания терапии кальция фолинатом.

Кальция фолинат усиливает токсическое действие фторурацила и риск развития токсических эффектов возрастает особенно у пожилых и ослабленных пациентов. Дозолимитирующими побочными эффектами являются лейкопения мукозит стоматит и диарея.

При применении фторурацила в комбинации с кальция фолинатом в случае возникновения токсических эффектов дозы фторурацила следует снижать значительнее чем при монотерапии. Если у пациента имеются признаки токсического поражения желудочно-кишечного тракта (например мукозит стоматит диарея) независимо от тяжести поражения не следует начинать или продолжать комбинированную терапию фторурацилом и кальция фолинатом до полного их разрешения.

Так как диарея может являться проявлением токсического влияния на желудочно-кишечный тракт пациенты с данным побочным эффектом должны находиться под тщательным контролем до полного его исчезновения. Это необходимо из-за возможного быстрого ухудшения клинической картины приводящего к летальному исходу. Если при лечении у пациента возникает диарея и/или стоматит рекомендуется снижать дозу фторурацила до полного их исчезновения особенно у пожилых и ослабленных пациентов. У пожилых пациентов и пациентов которым проводилась предшествующая лучевая терапия рекомендуется начинать терапию уменьшенными дозами фторурацила.

Кальция фолинат нельзя смешивать с фторурацилом при одновременном внутривенном введении.

У пациентов получающих комбинированную терапию фторурацил/кальция фолинат следует контролировать концентрацию ионов кальция в плазме крови. При определении низких концентраций необходимо проводить терапию соответствующими препаратами кальция.

Кальция фолинат не защищает от токсических эффектов не гематологического характера во время терапии метотрексатом (например от нефротоксического действия вследствие выпадения осадка метотрексата или его метаболитов в почечных канальцах). Наличие предшествующей или вызванной метотрексатом почечной недостаточности которая связана с замедленной экскрецией метотрексата может требовать применения более высоких доз или большей продолжительности курса терапии кальция фолинатом.

Следует избегать применения высоких доз кальция фолината поскольку это может приводить к снижению противоопухолевой активности метотрексата особенно при опухолях центральной нервной системы когда наблюдается накопление кальция фолината после нескольких курсов лечения.

В случае развития резистентности к метотрексату вследствие ухудшения функционирования мембранного транспорта также развивается резистентность к фолинату кальция поскольку оба вещества переносятся одной и той же транспортной системой.

При случайной передозировке антагонистом фолиевой кислоты таким как метотрексат нужно оказывать неотложную медицинскую помощь так как увеличение временного интервала между введением метотрексата и кальция фолината приводит к снижению эффективности последнего.

При возникновении клинических проявлений токсичности или отклонений показателей в лабораторных анализах всегда должна учитываться вероятность применения пациентом других лекарственных средств которые взаимодействуют с метотрексатом (например препараты которые могут влиять на элиминацию метотрексата или связываться с белками плазмы крови).

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций с учетом профиля побочных эффектов.

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 50 мг.

Упаковка:

По 50 мг в пересчете на фолиниевую кислоту во флаконы из прозрачного стекла укупоренные пробками резиновыми и обкатанные колпачками алюминиевыми или комбинированными или алюмопластиковыми или алюминиевыми с пластиковой накладкой.

Один или пять флаконов вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Упаковка для стационаров: 40 флаконов с равным количеством инструкций по применению в групповые коробки.

Условия хранения:

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска

Производитель

Республиканское унитарное производственное предприятие «Белмедпрепараты» (РУП «Белмедпрепараты»), 220007, Республика Беларусь, г. Минск, ул. Фабрициуса, д. 30, Республика Беларусь

Источник