Кальция левомефолат для чего нужен организму
Кальция левомефолат для чего нужен организму
Родильный дом №26, женская консультация, Москва
Родильный дом №26, женская консультация, Москва
Протективные возможности КОК. Снижение уровня гомоцистеина у женщин репродуктивнового возраста при применении фолатсодержащих КОК (Джес Плюс)
Журнал: Проблемы репродукции. 2017;23(6): 18-23
Баева Н. Г., Филяева Ю. А. Протективные возможности КОК. Снижение уровня гомоцистеина у женщин репродуктивнового возраста при применении фолатсодержащих КОК (Джес Плюс). Проблемы репродукции. 2017;23(6):18-23.
Baeva N G, Filiaeva Iu A. Protective potential of COC. Reduction of homocysteine level in women of reproductive age while taking folate-containing COC (Yaz Plus). Russian Journal of Human Reproduction. 2017;23(6):18-23.
https://doi.org/10.17116/repro201723618-23
Родильный дом №26, женская консультация, Москва
Проведено исследование фолатсодержащего комбинированного орального контрацептива Джес Плюс и обоснованы преимущества его применения.
Родильный дом №26, женская консультация, Москва
Родильный дом №26, женская консультация, Москва
Вопросы контрацепции интересовали человечество с древних времен. Как бы не говорили и писали о вреде аборта, в нашей стране количество абортов продолжает оставаться неприемлемо высоким. По данным В.Е. Радзинского [4], по количеству абортов — около миллиона в год — мы занимаем первое место в мире. Несмотря на достаточную информацию о вреде аборта, тяжелых осложнениях после аборта, доступности различных методов контрацепции, пациентки продолжают обращаться в различные лечебные учреждения для прерывания беременности. Именно поэтому способы, методы и препараты, дающие возможность предохранить от беременности и в то же время при их отмене сохранить возможность реализации репродуктивных планов, долго будут занимать умы ученых и исследователей.
После открытия половых гормонов в результате исследований ученых разных стран свершилось чудо — были созданы комбинированные оральные контрацептивы (КОК). Такие имена ученых, как Хабербладт, Шмидт, Гутенахт, Бикенбах, Павлович, которые стояли у истоков открытия половых гормонов, к сожалению, сейчас известны только узкому кругу акушеров-гинекологов [8]. О Пинкусе, создавшем первую контрацептивную таблетку более 50 лет назад, знают все [8]. Это открыло новую эру контрацепции.
Дальнейшая разработка новых препаратов, различных по дозе эстрогенного и разнообразию гестагенного компонентов, привела к созданию КОК, которые сочетают контрацептивный, лечебный, протективный и косметический эффекты. Появление новых КОК со сниженным содержанием гормонов способствовало снижению частоты побочных эффектов и нежелательных явлений; введение в состав КОК новых гестагенов позволило расширить арсенал лечебных эффектов.
В настоящее время КОК широко используются во всем мире. В странах Европы КОК используют от 30% (Германия), 40% (Нидерланды), 50% (Бельгия и Франция) женщин 15—45 лет [7].
К сожалению, в России, по данным 2008 г., КОК используют только 10,6% женщин репродуктивного возраста, и, за почти 10 последующих лет, этот показатель не очень изменился [1].
Безусловно, правильный подбор КОК, с учетом индивидуальных показаний, всех положительных свойств и возможных противопоказаний, является задачей акушера-гинеколога.
Лечебные возможности КОК очень широкие. КОК используют для лечения различных гинекологических заболеваний:
— синдрома предменструального напряжения;
— эндометриоза (вторая линия);
— гиперпластических процессов эндометрия;
— дисфункциональных маточных кровотечений;
— синдрома поликистозных яичников;
— функциональных кист яичников;
— овуляторных болей [7].
Последнее время уделяется большое внимание протективным возможностям КОК, которые проявляются в снижении риска возникновения следующих заболеваний:
— воспалительных заболеваний органов малого таза;
— доброкачественных заболеваний молочных желез [7].
Дальнейшее изучение и практическое использование КОК возможно позволит выявить и другие лечебные и протективные эффекты.
Гормональные контрацептивы, в силу механизма действия и клинических эффектов входящих в их состав компонентов, позволяют сохранить общее и репродуктивное здоровье женщины. В настоящее время репродуктивное здоровье, возможности его сохранения и реализации являются краеугольным камнем успешного решения демографических задач в стране.
Одним из последних препаратов, созданных BAYER FARMA AG (Германия), является Джес Плюс.
Джес Плюс — микродозированный монофазный пероральный комбинированный эстроген-гестагенный контрацептивный препарат, включающий 24 активные гормональные таблетки и 4 неактивные таблетки. В каждой из 28 таблеток содержится кальция левомефолат в дозе 451 мкг. Контрацептивный эффект препарата Джес Плюс осуществляется за счет подавления овуляции и повышения вязкости цервикальной слизи. В состав препарата Джес Плюс входит 20 мкг этинилэстрадиола (микронизированного в форме бетадекс кладрата), 3 мг дроспиринона (микронизированного) и 451мкг кальция левомефолата (микронизированного) [2].
Дроспиренон, содержащийся в препарате Джес Плюс, обладает высоким терапевтическим потенциалом. Антиминералокортикоидное действие дроспиренона способствует предупреждению гормональнозависимой задержки жидкости, что может благоприятно влиять на снижение массы тела и уменьшать вероятность появления периферических отеков, оказывать лечебное действие в отношении синдрома предменструального напряжения.
Антиандрогенная активность дроспиренона способствует уменьшению акне, жирности кожи и волос.
Кислотная форма кальция левомефолата по своей структуре идентична естественному L-5-метилтетрагидрофолату, основной фолатной форме, содержащейся в пище. Средняя концентрация в плазме крови людей, не использующих пищу, обогащенную фолиевой кислотой, составляет около 15 нмоль/л [2].
Левомефолат, в отличие от фолиевой кислоты, является биологически активной формой фолата [2]. Почему же этому соединению уделяется в настоящее время такое большое внимание? Ответ простой и в то же время сложный. Дефицит фолатов других витаминов группы В приводит к накоплению гомоцистеина в организме. Что же такое гомоцистеин?
Гомоцистеин — серосодержащая аминокислота, которая синтезируется в метионин в присутствии фолатов. Гомоцистеин был впервые получен в 1932 г. известным химиком, лауреатом Нобелевской премии Винсентом де Виньо [11]. Ученый назвал новое соединение гомоцистеином за большое сходство его химического строения с уже известным на тот момент цистеином (отличие состоит в дополнительной метиленовой группе — CH2) [11]. Уже более 80 лет прошло с момента открытия гомоцистеина. За это время его высокое содержание периодически связывали с определенными заболеваниями.
Последние 10—15 лет интерес к гомоцистеину постоянно растет. Об этом говорит большое количество научных работ [3], которые были опубликованы за эти годы. Современная концепция о роли гомоцистеина в развитии заболеваний основана на его системном влиянии на организм и запуске огромного множества патогенетических механизмов. К ним относятся: эндотелиальная дисфункция, нарушение генной экспрессии, протромботический эффект, прямое токсическое действие на нервные клетки и др. [1, 2].
Нельзя не сказать также о гипергомоцистеинемии и, самое важное, акушерских и перинатальных осложнениях. В настоящее время к ним относятся: бесплодие, невынашивание беременности, фетоплацентарная недостаточность, преэклампсия, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, пороки развития плода, задержка развития плода [3]. При повышенном уровне гомоцистеина существенно повышается риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний. Причин повышения уровня гомоцистеина много и они самые разные — от врожденных до приобретенных. Одной из главных причин повышения уровня гомоцистеина является дефицит фолатов [3].
По последним данным, прием КОК (фолат-не-содержащих КОК) приводит к повышению уровня гомоцистеина.
Создание КОК, содержащих в своем составе левомефолат (биологически активную форму фолатов), является очередным и очень значимым прорывом научной мысли. Джес Плюс может способствовать нормализации уровня гомоцистеина, профилактике повышения его уровня, что в любой момент, после отмены препарата, создает возможности реализации репродуктивных планов.
Показания к приему Джес Плюс:
— контрацепция, предназначенная, в первую очередь, для женщин с симптомами гормонально-зависимой задержки жидкости в организме;
— контрацепция и лечение умеренной формы акне (acne vulgaris);
— контрацепция у женщин с дефицитом фолатов;
— контрацепция и лечение тяжелой формы предменструального синдрома [2].
Цель настоящего исследования — выявить преимущества препарата Джес Плюс как контрацептивного, лечебного и профилактического средства с учетом правильного сбора анамнеза, обследования, определения показаний и противопоказаний к назначению препарата. Провести лабораторную оценку показателей андрогенного профиля, гемоглобина, железа, гомоцистеина в сыворотке крови в динамике: на начальном этапе, через 3 мес и по окончании исследования — через 6 мес.
Большое внимание уделялось тщательному консультированию пациенток. Консультирование должно играть приоритетную роль при назначении КОК, так как является залогом правильного приема препарата, правильной оценки пациенткой возможных нежелательных явлений и продолжительности приема препарата.
Пациентка должна быть информирована об эффективности препарата, его действии, правильности использования, возможных побочных эффектах, преимуществах препарата в период приема, потенциальных возможностях, а также о быстроте восстановления фертильности. Пациентка должна быть предупреждена, с возникновением каких симптомов и признаков ей следует обратиться к врачу [6].
Необходимость консультирования связана также с тем, что до сих пор бытует мнение о вреде гормональной терапии, о повышении массы тела, нежелательном росте волос, невозможности реализации репродуктивных планов и т. д. Глубокие знания врача, уверенность в беседе с пациенткой, умение ответить на все возникающие вопросы позволяют избежать недопонимания, предрассудков и предубеждений.
В данном исследовании мы в очередной раз убедились в этом: все пациентки принимали препараты в течение исследования, а многие продолжили прием и дальше. При назначении препарата мы опирались (что, безусловно, должно быть обязательным для каждого врача) на медицинские критерии приемлемости методов контрацепции РФ [5].
Актуальность проблемы заключается в возможном благоприятном влиянии Джес Плюса на показатели гомоцистеина.
Задачи исследования — анализ характеристик менструального цикла, лабораторных данных, переносимости и приверженности пациенток приему препарата.
Гипотеза — возможность выявить благоприятное влияние препарата на уровень гомоцистеина.
Материал и методы
Проведена оценка переносимости препарата, регулярности менструального цикла, влияния на уменьшение симптомов предменструального синдрома, дисменорею, улучшение состояния кожи, уменьшение количества акне, жирности кожи лица и волосистой части головы, снижение жирности волос (визуальная оценка акушером-гинекологом и пациенткой).
Лабораторный анализ уровня гомоцистеина, андрогенного профиля, содержания гемоглобина, железа в крови осуществляли на начальном этапе, через 3 мес и по окончании исследования через 6 мес.
Перед назначением КОК каждой пациенткой заполнялся опросник для выявления риска тромбозов.
В группу исследования включена 71 пациентка в возрасте от 18 до 33 лет с нарушениями менструального цикла, синдромом предменструального напряжения, меноррагией, дисменореей, гиперандрогениями различного генеза, андрогензависимыми дерматопатиями, акне с нормальным уровнем андрогенов. В наблюдение были включены только нерожавшие пациентки, т. е. пациентки, не имевшие к началу исследования отягощенного акушерского анамнеза. Также в исследование не включались пациентки с диагнозом синдрома поликистозных яичников. Показатели артериального давления у пациенток колебались от 105/70 до 120/80 мм рт.ст. Изменений во время наблюдения выявлено не было.
К сожалению, было выявлено достаточно много пациенток с вредными привычками (табл. 1). Таблица 1. Возрастные характеристики и вредные привычки женщин, получавших Джес Плюс Пациенток, которые курили от 5 до 15 сигарет в день, со стажем курения от 1 года до 10 лет выявлено 21 (30%). Активное консультирование о вреде курения вообще и для женщины — будущей матери — дало небольшие, но положительные результаты. От курения за период наблюдения отказались 4 (6%) пациентки.
В табл. 2 отражены Таблица 2. Данные лабораторных исследований максимальные отклонения от референсных значений у пациенток. Повышение показателей тестостерона отмечено у 20 (28%) пациенток с дерматопатиями и 8 (11%) с нарушениями менструального цикла. Нормализация показателей тестостерона была достигнута только после 6 мес наблюдения. Все пациентки продолжили прием препарата. Показатели ДГА-сульфата, превышающие референсные значения, были выявлены у 12 (17%) пациенток с дерматопатиями и 7 (10%) с нарушениями менструального цикла. Нормализация показателей через 3 мес была достигнута у 7 (10%) пациенток с дерматопатиями и у 5 (7%) с нарушениями менструального цикла. Через 6 мес лечения у всех пациенток показатели ДГА-сульфата находились в пределах референсных значений.
Обследование на гомоцистеин проведено двукратно, так как данное исследование не включено в систему ОМС. Исследование проводилось из средств пациенток по согласованию с ними. Референсные значения гомоцистеина 5—15 мкмоль/л. В американских рекомендациях еще в 2004 г. были представлены показатели в разных возрастных группах: 4,6—8,1 мкмоль/л в возрастной группе до 30 лет и 4,5—7,9 мкмоль/л в группе 30—59 лет [12]. В рекомендациях 2017 г. отражен показатель менее 7,9 мкмоль/л для всех групп населения [13]. Обеспечение уровня гомоцистеина в пределах референсных значений имеет целью профилактику перинатальных осложнений и сердечно-сосудистых заболеваний.
Как видно из табл. 3, произошло Таблица 3. Распределение пациенток в зависимости от показателей гомоцистеина в динамике снижение уровня гомоцистеина и перераспределение пациенток внутри групп. Выраженное снижение отмечено в 3-й группе: у13 (18%) пациенток показатели гомоцистеина снизились и стали соответствовать показателям 2-й группы. Из 2-й группы 14 (20%) пациенток перешли в 1-ю группу. Из приведенных результатов очевидным является благоприятное влияние препарата Джес Плюс на показатели гомоцистеина: сохранение нормальных показателей и даже снижение в пределах референсных значений у 25 пациенток. После окончания исследования 7 (10%) пациенток с уровнем гомоцистеина от 5 до 8 мкмоль/л решили приступить к реализации репродуктивных планов. Беременность наступила в первые 4 мес после отмены препарата.
Перед назначением Джес Плюс снижение показателей гемоглобина (108—119 г/л; референсные значения 120—141 г/л) зафиксировано у 10 (14%) пациенток, снижение уровня железа в сыворотке крови (6,5—8,94 мкмоль/л; референсные значения 8,95—30,43 мкмоль/л) — у 14 (20%) пациенток. Дополнительная терапия железосодержащими препаратами не проводилась. Контрольные исследования осуществлялись соответственно через 3 и 6 мес. Уровень гемоглобина у всех пациенток соответствовал нормальным показателям через 3 мес и продолжал оставаться в пределах референсных значений через 6 мес. Нормализация уровня железа через 3 мес отмечена у 7 (10%) пациенток и через 6 мес — у всех пациенток.
Обсуждение
Результаты исследования позволяют ответить на вопросы, которые возникают как у практикующего врача акушера-гинеколога, так и у пациентки.
Среди обследованных пациенток у 65 (92%) наблюдались один и два симптома, а у 6 (8%) — три различных патологии, требующей лечения. У 2 (3%) пациенток было сочетание симптомов предменструального синдрома, дисменореи и меноррагии. Сочетание нарушений менструального цикла, дисменореи и андрогензависимой дерматопатии было у 4 (6%) пациенток.
Переносимость, быстрая адаптация. Прием препарата не был отменен ни у одной пациентки. Вместе с тем у 2 (3%) пациенток была отмечена непродолжительная слабая тошнота после приема препарата в течение 2 нед, не требующая дополнительного лечения. Межменструальные скудные кровяные выделения в течение первого менструального цикла от 2 до 8 дней наблюдались у 9 (9%) пациенток.
Нормализация менструального цикла. В группе исследования у 25 (35%) пациенток с нерегулярным менструальным циклом (периодичность от 39 до 137 дней) на фоне лечения с первого же приема препарата продолжительность менструального цикла составила 28 дней у всех пациенток.
Улучшение состояния кожи волос: снижение жирности, уменьшение угревой сыпи (акне). Этот показатель для большинства пациентов был важнейшим, несмотря на наличие другой сочетанной патологии, и наблюдался у 32 (45%) пациенток. Здесь эффект не был таким быстрым. Через 3 курса лечения хороший эффект был отмечен у 9 (13%), умеренное улучшение — у 19 (27%), а 4 (6%) пациентки отметили только снижение жирности кожи и волос. Но через 6 курсов лечения косметический эффект резко изменился в лучшую сторону: 21 (30%) пациентка отметила отсутствие акне, нормальное состояние жирности кожи и волос, достаточно хороший эффект (единичные акне перед менструацией) отметили 10 (14%) пациенток. Слабый эффект у 1 (1,4%) пациентки, видимо, имеет другие причины дерматопатии, требующие дополнительного обследования у других специалистов.
Синдром предменструального напряжения различной степени тяжести наблюдался от 7 до 10 дней до приема препарата у 22 (31%) пациенток. После 3 циклов приема препарата только 5 пациенток предъявляли жалобы на симптомы предменструального синдрома легкой степени в течение 3—5 дней. Через 6 мес такие жалобы сохранились лишь у 1 (1,4%) пациентки.
Дисменорея. Болевой синдром различной степени интенсивности в течение 1—3 дней наблюдался у 21 (28%) пациентки. Мы отметили только тех пациенток, которые использовали для купирования болевого синдрома нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) и спазмолитики. Снижение интенсивности болевого синдрома, отказ от спазмолитиков и НПВС были отмечены через 3 мес приема Джес Плюс у 14 (20%) пациенток. После 6 мес приема препарата болевой синдром, требующий приема спазмолитиков, в течение 1 дня сохранился у 1 (1,4%) пациентки.
Меноррагии. Обильные со сгустками менструации длительное время наблюдались у 9 (13%) пациенток. Оценка проводилась по количеству используемых прокладок и размеру сгустков. Уменьшение кровяных выделений до пределов нормы и меньше было отмечено уже через 3 курса приема препарата.
Заключение
Учитывая приведенные данные, является очевидным, что Джес Плюс обладает хорошей переносимостью, безопасностью, высоким лечебным и контрацептивным эффектом. Индекс Перля в группе наблюдения равен 0.
Отмечается хорошо выраженный лечебный эффект при синдроме предменструального напряжения, акне, повышенной жирности кожи, дисменорее, в регуляции менструального цикла, уменьшении менструальной кровопотери и нормализации уровня гемоглобина и сывороточного железа, нормализации андрогенного профиля крови.
Важным фактором является сохранение нормального, а у 25 (35%) пациенток снижение уровня гомоцистеина в пределах референсных значений. Повышения массы тела выявлено не было, а 23 (32%) пациентки отметили снижение массы тела от 1 до 4 кг.
Семь (10%) пациенток с уровнем гомоцистеина от 5 до 8 мкмоль/л решили реализовать репродуктивные планы. Беременность у всех пациенток наступила в период от 1 до 4 мес. Продолжили прием препарата 59 (83%) пациенток, 5 (7%) отменили прием препарата после 6 курсов приема в связи с хорошим лечебным эффектом и отсутствием необходимости контрацепции, но с намерением принимать при необходимости Джес Плюс.
Все эти данные говорят о хороших контрацептивных и лечебных эффектах препарата Джес Плюс, который в наше время имеет широкие горизонты для применения, на что, безусловно, должны обратить заслуженное внимание акушеры-гинекологи. Джес Плюс — препарат, сочетающий лечебные, контрацептивные, протективные свойства.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Контрацепция с фолатами и реальная клиническая практика. XIX Всероссийский научно-образовательный форум «Мать и дитя»
Контрацепция и фолаты: новые возможности профилактики и лечения
Заместитель директора по научной работе, руководитель научно-поликлинического отделения Национального медицинского исследовательского центра акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова, президент Российского общества по контрацепции, д.м.н., профессор Вера Николаевна ПРИЛЕПСКАЯ начала выступление с краткого экскурса в историю гормональной контрацепции.
В течение многих лет предпринимались различные меры, направленные на снижение частоты ДНТ. К сожалению, нерезультативными оказались такие стратегии, как употребление пищи, богатой фолатами, и обогащение фолиевой кислотой продуктов питания. На совещании Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США в 2003 г. было выдвинуто предположение о том, что КОК с добавлением фолатов могут служить обоснованным методом доставки фолатов в организм женщины репродуктивного возраста.
Международные исследования показали, что беременность может наступить вскоре после отмены КОК 12 и, если женщина принимала КОК, содержащие Метафолин®, она будет обеспечена необходимым уровнем фолатов не только в процессе контрацепции, но и в течение нескольких недель после ее отмены, то есть в период формирования нервной трубки плода.
В целом ряде работ продемонстрировано влияние фолатов на функцию нервной системы организма. Известен эксперимент гематолога V. Herbert 1961 г. В течение нескольких месяцев он потреблял пищу, обедненную фолатами. В конечном итоге это привело к резкому ухудшению самочувствия, развитию депрессивного настроения, раздражительности, бессонницы, невнимательности. Все симптомы исчезли через 48 часов после приема препаратов фолиевой кислоты. Исходя из крайне негативного влияния дефицита фолатов на эмоции и настроение, способного усугублять состояние женщин с предменструальными расстройствами, можно предположить у них положительный эффект от приема КОК, содержащих фолаты.
Завершая выступление, профессор В.Н. Прилепская отметила, что Ярина® Плюс и Джес® Плюс помимо выраженного контрацептивного эффекта обладают целым рядом преимуществ. Так, женщина репродуктивного возраста, принимая только контрацептивы, в состав которых входит Метафолин®, может получить достаточную дозу фолатов, которая в дальнейшем при наступлении беременности позволит предупредить развитие у плода врожденных пороков, связанных с дефицитом фолатов.
Современные направления в лечении акне. Взгляд дерматолога
Акне (Acne vulgaris) – хроническое воспалительное заболевание, проявляющееся открытыми или закрытыми комедонами и воспалительными поражениями кожи в виде папул, пустул, узлов. По мнению профессора кафедры дерматовенерологии и косметологии Новосибирского государственного медицинского университета, вице-президента Российской ассоциации акушеров-гинекологов и дерматовенерологов, д.м.н. Алексея Алексеевича ХРЯНИНА, акне можно отнести к одной из наиболее актуальных междисциплинарных проблем в дерматовенерологической и акушерско-гинекологической практике.
В качестве триггерных агентов акне могут выступать выраженные гормональные колебания, поскольку андрогены усиливают выработку кожного сала, стимулируя пролиферацию себоцитов. Гормональный дисбаланс приводит к гипертрофии и гиперсекреции сальных желез, а нарушение оттока кожного сала и его накопление способствуют бурному росту бактерий-анаэробов (Propionibacterium acne) и развитию воспаления. Гормональная регуляция сальных желез может осуществляться на четырех уровнях: в гипоталамусе, гипофизе, коре надпочечников и половых железах. Точка приложения действия всех гормонов – рецепторы на клетках сальных желез. Сальные железы различной локализации имеют разное количество рецепторов к гормонам, поэтому у больных нередко поражаются определенные зоны, например только кожа в области подбородка или только кожа спины. Все гормоны подразделяют на стимулирующие и подавляющие салоотделение. К стимулирующим относятся адренокортикотропный гормон, гормоны коры надпочечников, андрогены, прогестерон, к подавляющим – эстрогены и антиандрогены.
Гормональные нарушения, в первую очередь эндогенные, обусловленные генетически повышенной чувствительностью сальных желез к андрогенам и повышенной их продукцией, играют важную роль в развитии акне у женщин. У женщин тестостерон продуцируется в яичниках и надпочечниках. В крови 2% тестостерона циркулирует в свободном состоянии, 54% связано с альбумином, а 44% – с глобулинами, связывающими половые стероиды. Уровень последних повышают эстрогены, а понижают андрогены, поэтому у мужчин уровень глобулинов, связывающих половые стероиды, в два раза ниже, чем у женщин. Действие половых гормонов на кожу осуществляется через специальные андрогенные рецепторы. Под воздействием андрогенов усиливаются дифференцировка, митотическая активность эпидермиса, синтез межклеточных липидов и т.д. Гормональные изменения у женщин могут быть связаны с гиперчувствительностью сальных желез к андрогенам либо с их чрезмерной продукцией яичниками или надпочечниками. В этой связи в качестве основных мишеней гормональной терапии выступают андрогены, продуцируемые яичниками и надпочечниками, и андрогенные рецепторы в коже.
Начиная с 1950 г. при неэффективности стандартных методов лечения акне у женщин применяются гормональные препараты, супрессивно воздействующие на проявления гиперандрогении. Показано как можно более раннее назначение гормональной терапии женщинам с андрогензависимыми акне при клинических и лабораторных признаках гиперандрогении. Высказывается мнение, что гормональная терапия может назначаться взрослым женщинам и с нормальным уровнем андрогенов при торпидно протекающих воспалительных формах акне, обострении акне перед менструациями либо неэффективности антибактериальной терапии.
Эффективность этих препаратов в лечении акне, показанная в ходе исследований, подтверждается и значительным опытом их применения в рутинной практике. Профессор А.А. Хрянин продемонстрировал несколько собственных клинических примеров по успешному использованию Джес® Плюс у пациенток с разной степенью выраженности проявлений акне.
Поскольку акне можно считать хроническим заболеванием, то для достижения контроля над ним нужна продолжительная, а потом и поддерживающая терапия. Важно, чтобы об этом были проинформированы пациенты и, с одной стороны, не ждали быстрых результатов, а с другой – не прекращали лечение досрочно после первых успехов. Невыполнение рекомендаций врача – основная причина неэффективности лечения. К сожалению, отсутствие комплаенса наблюдается у 50% пациентов с акне, следовательно, основная задача специалиста – подобрать такую схему лечения, которая бы хорошо переносилась пациентками и давала максимально быстрый эффект. В этом отношении, по мнению профессора А.А. Хрянина, препаратом выбора для женщин с акне может стать Джес® Плюс. Препарат отличается коротким безгормональным интервалом, а антиандрогенное и антиминералокортикоидное действие дроспиренона обеспечивает длительный безрецидивный лечебный эффект при акне.
Возможности первичной профилактики рака в акушерстве и гинекологии
Как отметила профессор Научно-исследовательского института акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта, д.м.н. Наталья Игоревна ТАПИЛЬСКАЯ, высокие показатели одногодичной летальности, неудовлетворительное состояние диагностики злокачественных новообразований во многих субъектах РФ по-прежнему свидетельствуют о необходимости проведения мероприятий по организации профилактики. Именно первичная профилактика (информационная пропаганда, формирование здорового образа жизни, раннее выявление заболеваний, увеличивающих риск злокачественных новообразований, и массовое внедрение медицинских препаратов, уменьшающих риск заболеваемости) может снизить смертность от злокачественных новообразований на 50%.
Позднее на основе базы данных исследования EPIC ретроспективно оценивалось влияние потребления фолатов на риск развития злокачественных образований головы, шеи и пищевода. Сравнивали уровни гомоцистеина, фолатов, метионина по результатам анализов, взятых на момент включения в исследование (1992–2000). Онкологическая заболеваемость определялась на конец 2010 г., лабораторные исследования ранее замороженной плазмы и интерпретацию результатов проводили в 2011–2013 гг. Установлено, что повышенный риск злокачественных новообразований головы, шеи и пищевода наблюдался у женщин с высоким уровнем гомоцистеина, а пониженный – у женщин с высоким уровнем фолиевой кислоты.
Прием КОК при синдроме поликистозных яичников у женщин в репродуктивном возрасте позволяет предупредить развитие рака эндометрия.
Таким образом, современные КОК помимо контрацептивного действия обладают еще рядом лечебных и профилактических эффектов. В частности прием современных низкодозированных КОК, содержащих Метафолин® – стабильную биологически активную форму фолатов, значительно снижает вероятность развития рака различных локализаций.
Роль микронутриентной поддержки при ведении беременности на ранних сроках
Рацион современной женщины, даже максимально разнообразный, часто не в состоянии обеспечить ее организм необходимым количеством витаминов и минеральных веществ, тем более во время беременности. По данным, которые привела д.м.н., профессор Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова Ирина Всеволодовна КУЗНЕЦОВА, россиянки по сравнению с жительницами Западной Европы в значительно большей степени испытывают недостаток витамина А, витаминов группы В, селена, магния, фолатов.
Дефицит фолатов при беременности является одной из самых известных причин возникновения ДНТ. Недостаточное поступление фолатов с пищей и полиморфизм генов фолатного цикла приводят к нарушению метилирования генома и образования нуклеиновых кислот и, соответственно, нарушению экспрессии генов, итогом которых становится ДНТ. К фолатзависимым аномалиям развития относятся также пороки развития лицевого черепа, некоторые врожденные пороки сердца, аномалии мочевых путей и редукционные дефекты конечностей.
Согласно зарубежным источникам, оптимальная доза фолиевой кислоты для здоровой популяции варьируется в пределах 400–800 мкг/сут. Однако доза может быть повышена для женщин, входящих в группу риска дефицита фолиевой кислоты, в следующих случаях:
Потенциально фертильным или планирующим беременность женщинам при отсутствии у них известных факторов риска ДНТ и беременностей с фолатзависимыми врожденными пороками развития в анамнезе рекомендуется ежедневный прием ВМК с 400 мкг фолиевой кислоты на протяжении трех месяцев до зачатия и в течение всей беременности. Женщинам из группы умеренно повышенного риска (соматические заболевания, другие факторы риска ДНТ) показан ежедневный прием ВМК с 1000 мкг фолиевой кислоты в течение трех месяцев до и в первые три месяца после зачатия, затем – ВМК с 600–800 мкг фолиевой кислоты. Женщинам из группы высокого риска, имеющим в анамнезе беременности с ДНТ или личную историю ДНТ, назначается ежедневный прием ВМК с 4000 мкг фолиевой кислоты в течение трех месяцев до зачатия и в первом триместре с последующим переходом на прием ВМК с 600–800 мкг фолиевой кислоты. Если беременность не наступает в течение шести – восьми месяцев, доза фолиевой кислоты в группах риска снижается до 400 мкг. Если зачатие не происходит еще на протяжении шести месяцев, то пациентка консультируется по вопросу бесплодия, одновременно оценивается концентрация фолатов в эритроцитах. При уровне более 906 нмоль/л пациентке рекомендуется продолжать прием ВМК с 400 мкг фолиевой кислоты.
Наличие в составе препаратов левомефолата кальция решает задачу устранения фолатного дефицита эффективнее, чем применение фолиевой кислоты, поскольку левомефолат кальция в отличие от фолиевой кислоты является биологически активной формой фолата. Это особенно важно при генетической недостаточности фермента MTHFR, обеспечивающего превращение фолиевой кислоты в активную форму.
Сбой в фолатном цикле влечет за собой увеличение концентрации в крови гомоцистеина и развитие гипергомоцистеинемии. Повышенное содержание гомоцистеина оказывает на организм токсическое, атерогенное, тромбофилическое действие, в том числе вызывая развитие ДНТ. Гипергомоцистеинемия чревата тромбообразованием, эндотелиальной дисфункцией, которая в свою очередь порождает осложнения беременности – от самопроизвольного выкидыша до преждевременных родов и преэклампсии. Известно, что в фолатном обмене также участвуют витамины В2, В6, В12, которые имеют прямое отношение к нормализации уровня гомоцистеина. По этой причине фолиевая кислота в комплексе с витаминами группы В более эффективна в профилактике гипергомоцистеинемии и пороков развития.
Гипергомоцистеинемия сопровождается окислительным стрессом. Окислительный стресс, представляющий собой дисбаланс между прооксидантами и антиоксидантами, может привести к невынашиванию беременности и поздним гестационным осложнениям: преэклампсии, синдрому задержки развития плода и преждевременным родам. Антиоксидантные микронутриенты, в том числе витамины С и Е, а также селен, медь, марганец и цинк, замыкающие эндогенную антиоксидантную систему, способствуют нейтрализации активных форм кислорода, защищая клетки от окислительного стресса.
Йодная недостаточность во время беременности, даже в умеренной форме, сопряжена с тяжелыми последствиями, начиная от спонтанных и преждевременных родов, мертворождения, интеллектуальных и нервно-психических нарушений у ребенка в постнатальном периоде до кретинизма и врожденных аномалий развития. Таким образом, дефицит йода во время беременности тоже требует коррекции.
Резко возрастает во время беременности и потребность в железе. Дефицит железа в период гестации не только повышает риск анемии, но и имеет целый ряд разнообразных акушерских последствий, по этой причине эксперты Всемирной организации здравоохранения признают необходимость дотации железа. При низком уровне ферритина, не исключающем сидеропению, рекомендуется добавлять 50–60 мг элементного железа в сутки.
Дефицит витамина D при беременности связан с повышенным риском остеопении, гестационного диабета, преэклампсии у матери, преждевременных родов, низкого или избыточного веса, дистресс-синдрома и рахита у младенца. В этой связи при выявлении дефицита витамина D необходима его коррекция, а при нормальном или неизвестном D-статусе витамин D назначается в пределах суточной потребности в составе ВМК.
Дефицит витамина А связан с развитием врожденных аномалий плода, риском инфекций, когнитивных нарушений в дальнейшем. Однако ряд наблюдательных исследований показывает, что сверхвысокие уровни витамина А повышают риски врожденных дефектов. Во время беременности безопасной считается доза витамина А до 3000 мкг (10 000 МЕ) в сутки. Следует отметить, что уровни витамина А в ВМК Элевит Планирование и первый триместр (770 мкг/сут) и Элевит Пронаталь (1080 мкг/сут) безопасны.
В состав ВМК Элевит Планирование и первый триместр входят 12 витаминов, четыре минерала и четыре микроэлемента в оптимальных дозах, необходимых матери и ребенку. Важно, что ВМК Элевит Планирование и первый триместр содержит 400 мкг фолатов в биологически активной форме (Метафолин®) со 100%-ным усвоением у всех женщин независимо от полиморфизма.
«Линейка препаратов Элевит из трех ВМК, предназначенных для приема от прегравидарного периода до окончания лактации, позволяет обеспечить нутрициальное программирование здоровья ребенка», – констатировала профессор И.В. Кузнецова, завершая выступление.
Подводя итоги симпозиума, профессор В.Н. Прилепская подчеркнула, что современные гормональные контрацептивы, такие как Джес® Плюс и Ярина® Плюс, пользующиеся большой популярностью во всем мире, – высокоэффективные и безопасные препараты, которые не только предупреждают наступление нежелательной беременности, но и улучшают репродуктивное здоровье женщин.
В состав КОК Джес® Плюс входят этинилэстрадиол 20 мкг, дроспиренон 3 мг, левомефолат кальция (Метафолин®) 451 мкг, а в состав КОК Ярина® Плюс – этинилэстрадиол 30 мкг, дроспиренон 3 мг, левомефолат кальция (Метафолин®) 451 мкг. Джес® Плюс применяется в режиме 24/4, а Ярина® Плюс – в режиме 21/7.
Дроспиренон оказывает антиминералокортикоидное действие и способствует предупреждению гормонозависимой задержки жидкости, что может выражаться в снижении массы тела и уменьшении вероятности появления периферических отеков. В сочетании с этинилэстрадиолом дроспиренон демонстрирует благоприятное влияние на липидный профиль, повышая уровень липопротеинов высокой плотности. Дроспиренон обладает и антиандрогенной активностью, способствуя уменьшению акне, жирности кожи и волос (себореи).
Левомефолат кальция (Метафолин®), будучи биологически активной формой фолата, усваивается лучше, чем фолиевая кислота. Ежедневный прием КОК, содержащих Метафолин®, позволяет достичь необходимого для нормального функционирования организма уровня фолатов.
Согласно инструкции по применению, КОК, содержащие фолаты, в первую очередь показаны женщинам с симптомами гормонозависимой задержки жидкости в организме, страдающим акне средней степени тяжести и тяжелой формой предменструального синдрома. Кроме того, такие КОК можно рекомендовать для увеличения концентрации фолатов и соответственно снижения риска возникновения ДНТ у плода, если беременность наступит на фоне приема препаратов или вскоре после прекращения гормональной контрацепции.
Профессор В.Н. Прилепская также отметила значение нутриционной поддержки беременности, особенно на этапе планирования и в первом триместре. Прием в этот период ВМК, содержащих целый ряд витаминов и микроэлементов, в том числе йод, железо, витамин D и Метафолин® (биологически активную форму фолатов), позволяет обеспечить нормальное течение беременности и повысить вероятность рождения здорового ребенка.
Линейка препаратов Элевит представлена тремя ВМК. Элевит Планирование и первый триместр – мультивитаминный комплекс, который содержит Метафолин®, обеспечивая уровень фолатов, необходимый для здоровья беременной и плода. Благодаря сбалансированной формуле с фолиевой кислотой, железом и витамином D Элевит Пронаталь, рекомендованный при физологической беременности к приему в период с 13-й по 40-ю неделю гестации, помогает органам ребенка правильно развиваться. Элевит Кормление, способствуя обогащению грудного молока микронутриентами, поддерживает развитие головного мозга и зрения малыша в период лактации.