Капельница при диабете что прокапать

Глюкоза (5%, Инфузия)

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Раствор для инфузий 5%, 200 мл, 400 мл

Состав

100 мл раствора содержат

Описание

Прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор

Фармакотерапевтическая группа

Кровь и органы кроветворения. Кровезаменители и перфузионные растворы. Ирригационные растворы. Прочие ирригационные растворы. Глюкоза.

Фармакологические свойства

Раствор глюкозы 5 % изотоничен относительно плазмы крови и при его внутривенном введении пополняет объем циркулирующей крови, при ее потере является источником питательного материала, а также способствует выведению токсинов из организма. Глюкоза обеспечивает субстратное пополнение энергозатрат. При внутривенных инъекциях активизирует метаболические процессы, улучшает антитоксическую функцию печени, усиливает сократительную активность миокарда, расширяет сосуды, увеличивает диурез.

Показания к применению

Глюкоза 5% применяется для лечения углеводного и жидкостного истощения.

Глюкоза 5% также применяется для растворения и разведения совместимых парентеральных лекарственных препаратов.

Способ применения и дозы

Взрослые, пожилые люди и дети:

Концентрация и доза раствора глюкозы для внутривенного введения определяется несколькими факторами, включая возраст, вес и клиническое состояние пациента. Может потребоваться тщательный контроль концентрации глюкозы в плазме крови.

Рекомендуемые терапевтические дозы:

— для взрослых: от 500 мл до 3000 мл в сутки

— для детей, включая новорожденных:

— масса тела 0-10 кг: 100 мл/кг в сутки.

— масса тела 10-20 кг: 1000 мл + дополнительно 50 мл/кг массы тела свыше 10 кг в сутки.

— масса тела >20 кг: 1500 мл + дополнительно 20 мл/кг массы тела свыше 20 кг в сутки.

Скорость инфузии зависит от клинического состояния пациента.

Во избежание гипергликемии скорость инфузии не должна превышать способности пациента к утилизации глюкозы. Поэтому максимальная доза варьирует от 5 мг/кг/мин для взрослых до 10-18 мг/кг/мин для новорожденных и детей в зависимости от возраста и массы тела.

Рекомендуемая доза при использовании 5% раствора глюкозы для разведения других парентеральных препаратов составляет от 50 до 250 мл на одну дозу лекарственного средства. При использовании 5% раствора глюкозы для разведения другого препарата, доза и скорость введения полученного раствора определяются свойствами и режимом дозирования разводимого лекарственного препарата.

Скорость и объем инфузии зависит от возраста, веса, клинического, метаболического состояния пациента и сопутствующей терапии и должны определяться врачом-консультантом, имеющим опыт внутривенной инфузионной терапии у детей.

Раствор предназначен для внутривенного введения (периферическая или центральная вена).

При использовании 5% раствора глюкозы для разведения и введения других препаратов путем внутривенной инфузии, цель назначения дополнительного лекарственного средства будет определять соответствующий объем для введения.

5% раствор глюкозы является изотоническим.

Меры предосторожности перед введением лекарственного средства

Средства для парентерального введения необходимо визуально осматривать перед введением на наличие посторонних частиц и изменение окраски, когда это позволяет раствор и упаковка. Препарат можно использовать только в том случае, если раствор чистый, без видимых частиц, и его упаковка не повреждена. Использовать сразу после подключения к инфузионной системе.

Раствор следует вводить стерильным инструментом с соблюдением правил асептики. Инфузионная система должна быть предварительно заполнена раствором, для предотвращения попадания воздуха в сосудистое русло.

Добавки электролитов могут использоваться в соответствии с клиническими потребностями пациента. Добавки могут быть введены до или во время инфузии через место инъекции. При использовании добавок необходимо проверить конечную осмолярность раствора. Введение гиперосмолярных растворов может вызвать раздражение вен и флебит. Аккуратное и тщательное асептическое смешивание любых добавок обязательно. Растворы с добавками, следует использовать немедленно и не хранить.

Информацию о риске воздушной эмболии см. в разделе «Особые указания».

Побочные действия

Со стороны иммунной системы: анафилаксия*, гиперчувствительность*.

Со стороны обмена веществ и питания: электролитный дисбаланс, гипокалиемия, гипомагниемия, гипофосфатемия, гипергликемия, дегидратация, гиперволемия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь.

Сосудистые нарушения: венозный тромбоз, флебит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: полиурия.

Общие расстройства и расстройства в месте введения: озноб*, гипертермия*, инфекция в месте инфузии, раздражение в месте инфузии (например, эритема), экстравазация, локальная реакция, локальная боль.

*Потенциальное проявление у пациентов с аллергией на кукурузу и кукурузные продукты.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к компонентам препарата

— гипергликемия, сахарный диабет

— послеоперационные нарушения утилизации глюкозы

— циркуляторные нарушения, угрожающие отеком мозга и легких

— отек мозга, отек легких

— острая левожелудочковая недостаточность

— лицам с мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Лекарственные взаимодействия

Как гликемические эффекты глюкозы 5%, так и ее влияние на водно-электролитный баланс следует учитывать при использовании глюкозы 5% у пациентов, получающих другие препараты, влияющие на уровень глюкозы в крови или водно-электролитный баланс.

Одновременное введение катехоламинов и стероидов замедляет усвоение глюкозы.

Исследования взаимодействия не проводились.

Как и для других парентеральных растворов, перед добавлением другого лекарственного средства должна быть проверена совместимость препаратов.

Врач обязан оценить совместимость добавляемого препарата с 5% раствором глюкозы, проверяя возможное изменение цвета, выпадение осадка, образование нерастворимых комплексов или кристаллов. Необходимо ознакомиться с инструкцией по применению добавляемого лекарства.

Перед добавлением лекарственного средства следует убедиться, что оно растворимо и стабильно в воде при pH раствора глюкозы 5%.

После добавления в препарат совместимого лекарственного средства полученный раствор следует вводить незамедлительно.

Известные несовместимые препараты не должны использоваться.

Особые указания

Дилюция и влияние на электролиты крови

В зависимости от объема и скорости инфузии и в зависимости от исходного клинического состояния пациента и способности усваивать глюкозу внутривенное введение глюкозы может вызвать:

• гиперосмолярность, осмотический диурез и обезвоживание;

— гипергидратацию или гиперволемию и, например, застойные явления, включая застойные явления в лёгких и отек.

Вышеуказанные эффекты являются результатом не только введения жидкости, не содержащей электролитов, но и результатом введения глюкозы.

Может потребоваться клиническая оценка и периодические лабораторные исследования для контроля водно-электролитного и кислотно-щелочного баланса при длительной парентеральной терапии или в тех случаях, когда состояние пациента или скорость введения требуют такой оценки.

Особая осторожность требуется в отношении пациентов с повышенным риском водно-электролитного дисбаланса, состояние которых может ухудшиться при водной перегрузке, гипергликемии или которым необходимо введение инсулина.

Быстрое введение раствора глюкозы может вызвать значительную гипергликемию и гиперосмолярный синдром. При возникновении гипергликемии следует скорректировать скорость инфузии и/или ввести инсулин. При необходимости обеспечить парентеральные добавки калия.

Внутривенное введение 5% глюкозы следует назначать с осторожностью:

— пациентам с нарушением толерантности к глюкозе (например, при сахарном диабете, почечной недостаточности или при наличии сепсиса, травмы или шока);

— при сильном истощении (риск развития синдрома восстановления питания);

— при дефиците тиамина, например, у пациентов с хроническим алкоголизмом (риск тяжелого лактатацидоза из-за нарушения окислительного метаболизма пирувата);

— пациентам с ишемическим инсультом или тяжелой черепно-мозговой травмой. Необходимо избегать инфузии в течение первых 24 часов после травмы головы. Необходим контроль уровня глюкозы в крови, так как ранняя гипергликемия ассоциируется с плохим исходом у пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой;

Влияние на секрецию инсулина

Длительное внутривенное введение глюкозы и связанная с этим гипергликемия может привести к снижению скорости стимулируемой глюкозой секреции инсулина.

Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая анафилактические/анафилактоидные реакции связанные с растворами глюкозы. Поэтому растворы, содержащие глюкозу, следует использовать с осторожностью, если это вообще необходимо, у пациентов с известной аллергией на кукурузу или кукурузные продукты.

Инфузия должна быть немедленно прекращена, если появляются какие-либо признаки или симптомы реакции гиперчувствительности. Соответствующие лечебные контрмеры должны быть выполнены в соответствии с клиническими показаниями.

Синдром восстановления питания

Начало кормления сильно истощенных пациентов может привести к синдрому восстановления питания, который характеризуется перемещением калия, фосфора и магния во внутриклеточное пространство на фоне активации анаболизма у пациента. Также может развиться дефицит тиамина и задержка жидкости. Предотвратить эти осложнения могут тщательный мониторинг и медленное увеличение количества вводимых питательных веществ, избегая при этом чрезмерного питания.

Скорость и объем инфузии зависят от возраста, веса, клинического, метаболического состояния пациента и сопутствующей терапии и должны быть определены лечащим врачом, имеющим опыт педиатрической инфузионной терапии.

Для предотвращения потенциально фатальной чрезмерной инфузии внутривенных жидкостей новорожденному, особое внимание должно быть уделено методу введения.

При использовании инфузионного насоса перед удалением системы с насоса или его выключением должны быть закрыты все зажимы на системе для внутривенного введения. Это необходимо независимо от наличия в системе устройства, препятствующего свободному току жидкости.

Устройства для внутривенной инфузии и прочее оборудование для введения следует регулярно контролировать.

Проблемы, связанные с детской гликемией

Новорожденные, особенно рожденные недоношенными и с низким весом при рождении, подвергаются повышенному риску развития гипо- или гипергликемии и, следовательно, нуждаются в тщательном наблюдении во время лечения растворами глюкозы для внутривенного введения, для обеспечения адекватного контроля гликемии, для предотвращения потенциальных долгосрочных побочных эффектов. Гипогликемия у новорожденного может вызывать длительные судороги, кому и повреждение головного мозга. Гипергликемия связана с внутрижелудочковым кровоизлиянием, поздней бактериальной и грибковой инфекцией, ретинопатией недоношенных, некротическим энтероколитом, бронхолегочной дисплазией, длительным пребыванием в стационаре и смертью.

Проблемы, связанные с детской гипонатриемией

Дети (включая новорожденных и детей старшего возраста) подвергаются повышенному риску развития гипоосмотической гипонатриемии, а также развития гипонатриемической энцефалопатии.

Уровни электролитов крови у детей должны тщательно контролироваться.

Быстрая коррекция гипоосмотической гипонатриемии потенциально опасна (риск серьезных неврологических осложнений).

Дозировка, скорость и длительность приема должны быть определены врачом, имеющим опыт детской внутривенной инфузионной терапии.

При выборе типа инфузионного раствора и объема/скорости инфузии для гериатрических пациентов следует учитывать, что эти пациенты, как правило, чаще страдают сердечными, почечными, печеночными и другими заболеваниями или получают сопутствующую лекарственную терапию.

5% глюкозу (водный, не содержащий электролитов раствор) не следует вводить одновременно, а также до или после введения крови через одно и то же инфузионное оборудование, поскольку может произойти гемолиз и псевдоагглютинация.

Добавление в раствор других лекарственных средств или нарушение техники введения может вызвать лихорадку вследствие возможного попадания в организм пирогенов. При развитии нежелательных реакций инфузию следует немедленно прекратить.

Риск воздушной эмболии

Не соединять контейнеры последовательно. Такое использование может привести к воздушной эмболии из-за того, что остаточный воздух забирается из первичного контейнера до завершения введения жидкости из вторичного контейнера.

Подача внутривенных растворов, содержащихся в мягких пластиковых контейнерах, под повышенным давлением с целью увеличения скорости потока может приводить к воздушной эмболии, если перед введением остаточный воздух в контейнере удален не полностью.

Использование системы для внутривенного введения с газоотводом может приводить к воздушной эмболии. Мягкие пластиковые контейнеры с такими системами использовать не следует.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Раствор глюкозы можно использовать во время беременности. Однако, следует соблюдать осторожность при использовании раствора глюкозы во время родов. Использование глюкозы во время родов может привести к выработке инсулина у плода и связано с риском развития гипергликемии плода и метаболического ацидоза, а также последующей гипогликемии новорожденного.

Нет адекватных данных об использовании раствора глюкозы в период лактации. Однако никакого влияния на лактацию не ожидается. Глюкоза 5% может быть использована во время кормления грудью.

При разведении других лекарственных средств свойства и влияние добавляемого вещества на беременность и кормления грудью рассматривается отдельно.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами .

Данные отсутствуют из-за исключительного применения препарата в условиях стационара.

Передозировка

Длительное применение или быстрое введение больших объемов глюкозы 5% может вызвать гиперосмолярность и гипонатриемию, дегидратацию, гипергликемию, глюкозурию, осмотический диурез (вследствие гипергликемии), водную интоксикацию и отеки. Тяжелая гипергликемия и гипонатриемия могут быть фатальны.

В случае подозрения на передозировку лечение глюкозой 5% должно быть немедленно прекращено. Лечение передозировки симптоматическое и поддерживающее, с соответствующим мониторингом.

Форма выпуска и упаковка

По 200 мл, 400 мл раствора в бутылки стеклянные (с узким и широким горлом без градуировки), герметически укупоренные пробками резиновыми и обжатые колпачками алюминиевыми.

На бутылки наклеивают этикетки самоклеющиеся (с градуировкой).

По 20 бутылок (вместимостью 200 мл и 250 мл) или по 12 бутылок (вместимостью 450 мл) с соответствующим количеством инструкций по медицинскому применению на казахском и русском языках упаковывают в полиэтиленовую термоусадочную пленку или по 2 упаковки в ящики, или по 40 бутылок (вместимостью 200 мл и 250 мл) и по 24 бутылки (вместимостью 450 мл) в ящики с картонными перегородками из картона гофрированного. Допускается изменение количества бутылок в групповой упаковке по договоренности с потребителем.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25  С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не применять по истечении срока годности

Условия отпуска из аптек

Производитель

Частное акционерное общество «Инфузия»

Украина, 23219, Винницкая обл., Винницкий р-н, с. Винницкие Хутора,

ул. Немировское шоссе, д. 84А,

Держатель регистрационного удостоверения

Частное акционерное общество «Инфузия», Украина

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ИП «Медрегис Алматы»

Казахстан, г. Алматы, пр. Достык, д. 33, кв. 48

Источник

Лечение болевой формы диабетической полинейропатии

Диабетическая дистальная симметричная сенсорно-моторная полинейропатия (ДПН) — самый частый вариант диабетической нейропатии, который выявляется более чем у 50% больных с сахарным диабетом (СД) 1-го и 2-го типа.

Диабетическая дистальная симметричная сенсорно-моторная полинейропатия (ДПН) — самый частый вариант диабетической нейропатии, который выявляется более чем у 50% больных с сахарным диабетом (СД) 1-го и 2-го типа [1]. ДПН является второй по частоте встречаемости причиной нейропатической боли (НБ). Распространенность ДПН варьирует в зависимости от используемых диагностических критериев. Частота нейропатии, диагностируемой на основании симптомов, составляет около 25%, а при проведении электронейромиографического исследования — 100% у больных СД [2].

Диагноз ДПН основывается на тщательно собранном анамнезе, неврологическом обследовании, электрофизиологическом исследовании. Типичными симптомами являются ощущение «бегания мурашек», жжения, боли в голенях и стопах, ночные судороги мышц. При неврологическом обследовании выявляются ослабление ахилловых рефлексов, нарушение чувствительности по типу «носков» и «перчаток», снижение проприоцептивной чувствительности. При несвоевременно начатом лечении и неэффективности терапии развиваются такие осложнения ДПН, как язвы стоп, которые могут приводить к некрозу, гангрене (диабетическая стопа) и часто к ампутациям. Пациенты с СД нуждаются в ежегодном неврологическом и клиническом обследовании стопы [3].

Общепризнано, что основной причиной развития ДПН является повышенный уровень глюкозы [4]. Соответственно, единственным подтвержденным методом лечения, способным замедлять и даже в некоторой степени обращать прогрессирование ДПН, является хороший контроль уровня гликемии у больных с инсулинзависимым СД. У пациентов с интенсивной терапией СД (3 или более инъекции инсулина в день либо выполнение непрерывной подкожной инфузии инсулина с помощью дозатора инсулина (уровень HbA_1c в диапазоне 6,5–7,5)) наблюдалось достоверное снижение риска развития микрососудистых осложнений и нейропатии [5]. Интенсивное лечение сульфонилмочевинами пациентов с инсулинонезависимым типом СД также приводило к снижению частоты и прогрессирования нейропатии [6]. Однако только достижение нормогликемии не способно быстро ликвидировать клинические проявления ДПН. В связи с этим требуется дополнительное патогенетическое и симптоматическое лечение, особенно для купирования болевого синдрома.

К препаратам патогенетического действия относится альфа-липоевая (тиоктовая) кислота (Эспа-липон, Тиоктацид, Тиогамма, Тиолепта). Эти препараты являются золотым стандартом патогенетического лечения ДПН. Альфа-липоевая кислота является мощным липофильным антиоксидантом. Тиоктовая кислота, накапливаясь в нервных волокнах, снижает содержание свободных радикалов; увеличивает эндоневральный кровоток; нормализует содержание NO, регулятора расслабления сосудистой стенки (если его много, как при СД, то он начинает действовать как свободный радикал); улучшает эндотелиальную функцию; снижает уровень общего холестерина, увеличивает уровень антиатерогенной фракции липопротеинов высокой плотности. В ряде исследований показано, что применение альфа-липоевой кислоты в дозе 600 мг/день в/в или перорально в течение от трех недель до шести месяцев уменьшает в клинически значимой степени главные симптомы ДПН, включая боль, парестезии и онемение [7, 8]. Оптимальным считается назначение в начале лечения внутривенного капельного введения альфа-липоевой кислоты (600 мг на 200 мл физиологического раствора) в течение 3 недель (15 капельниц) с последующим приемом 600 мг препарата в виде таблеток (один раз в день за 30–40 минут до еды) в течение 1–2 месяцев.

К препаратам, которые улучшают метаболизм пораженных нервных структур, традиционно относятся витамины группы B, что обусловлено их нейротропными свойствами. Витамин B₁ участвует в синтезе ацетилхолина, а В₆ — в синтезе нейромедиаторов, передаче возбуждения. Витамин В₁₂ улучшает трофику периферических нервов. Показана высокая эффективность препарата Мильгамма драже в комплексном лечении ДПН. В его состав входят 100 мг бенфотиамина и 100 мг пиридоксина. Препарат назначается по одному драже 2–3 раза в сутки в течение 3–5 недель. Важно, что Мильгамма содержит бенфотиамин, липидорастворимость которого является причиной достижения высокой концентрации тиамина в крови и тканях.

Данные об эффективности и профиле безопасности позволяют рассматривать альфа-липоевую кислоту и бенфотиамин как препараты первой линии патогенетически ориентированной терапии диабетической полинейропатии [9].

В двух мультицентровых плацебо-контролируемых исследованиях 1335 пациентов с ДПН показано, что прием ацетил-L-карнитина в дозе 1000 мг 3 раза в день в течение 6 и 12 месяцев значительно уменьшал симптоматику ДПН [10].

Направление патогенетической терапии является чрезвычайно важным и во многом предопределяет прогноз. Однако лечение проводится длительными курсами и не всегда сопровождается быстрым очевидным клиническим улучшением. В то же время даже при негрубой ДПН может иметь место выраженный болевой синдром, приводя к нарушениям сна, депрессии, тревоге и социальной дезадаптации. Именно поэтому параллельно с патогенетической терапией чрезвычайно важно проводить своевременную симптоматическую терапию НБ.

Хочется сразу подчеркнуть, что простые анальгетики и нестероидные противовоспалительные препараты в лечении болей при ДПН не рекомендуются из-за их неэффективности [11]. К сожалению, в мире более 60% больных с НБ по-прежнему получают эти препараты, что недопустимо и чрезвычайно опасно при длительном применении (осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), печени и крови). Основными группами препаратов для лечения НБ при ДПН являются: антидепрессанты, антиконвульсанты, опиоиды, антиаритмические средства, средства местного действия.

Трициклические антидепрессанты (ТЦА) стали одними из первых препаратов, которые продемонстрировали свою эффективность в лечении пациентов с НБ [12]. Тем не менее в России зарегистрирован только один ТЦА — амитриптилин, который используется для лечения НБ (постгерпетическая невралгия, ДПН). Считается, что обезболивающее действие ТЦА связано с ингибированием ими обратного захвата серотонина и норадреналина, следствием чего является усиление нисходящей активности норадренергических и серотонинергических систем, оказывающих тормозящее влияние на проведение болевых импульсов по ноцицептивным путям в ЦНС.

Помимо блокирования обратного захвата серотонина и норадреналина ТЦА блокируют альфа₁-адренергические, Н₁-гистаминовые, М-холинергические рецепторы, что обусловливает целый ряд противопоказаний и побочных эффектов, ограничивающих их применение. Среди побочных эффектов наблюдаются нарушение зрения, сухость во рту, синусовая тахикардия, запор, задержка мочи, спутанность сознания и/или нарушение памяти (антихолинергические эффекты); седативный эффект, сонливость, увеличение веса (Н1-гистаминовые эффекты); ортостатическая гипотензия, головокружение, тахикардия (альфа₁-адренергические эффекты) [13]. ТЦА противопоказаны больным с острым и подострым инфарктом миокарда, с нарушением внутрижелудочковой проводимости, с закрытоугольной глаукомой, принимающими ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО). Эти препараты следует применять с осторожностью пациентам с ишемической болезнью сердца (ИБС), аритмией, артериальной гипертонией, после инсульта, а также с задержкой мочи или вегетативной недостаточностью. Данное обстоятельство существенно ограничивает применение ТЦА в общемедицинской практике.

Эффективность применения ТЦА (амитриптилин, дезипрамин, кломипрамин, имипрамин) при лечении болевой формы ДПН показана в ряде рандомизированных плацебо-контролируемых исследований [14]. Наиболее распространенными препаратами этой группы, применяемыми для лечения болевых полинейропатий, являются амитриптилин и имипрамин [15]. Наиболее широко используется амитриптилин. Начальная доза препарата составляет 10–12,5 мг на ночь, затем дозу постепенно увеличивают на 10–25 мг каждые 7 дней до достижения эффекта (максимально до 150 мг/сут). Суточную дозу принимают однократно на ночь или дробят на 2–3 приема. При сопутствующей депрессии обычно требуется назначение более высоких доз препарата. При непереносимости амитриптилина возможно назначение других ТЦА, например имипрамина или кломипрамина. Пробное лечение антидепрессантами должно продолжаться как минимум 6–8 недель, при этом максимально переносимую дозу пациент должен принимать не менее 1–2 недель. Хотя амитриптилин эффективен примерно у 70% больных с НБ, выраженные побочные эффекты ограничивают его применение. Перед назначением любого ТЦА обязательно предварительное проведение ЭКГ, особенно у лиц старше 40 лет.

При плохой переносимости ТЦА возможно применение тетрациклических антидепрессантов (например, мапротилина, 25–100 мг/сут) или селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) (венлафаксина, 150–225 мг/сут, или дулоксетина, 60–120 мг/сут) [16]. Эффективность венлафаксина неоднократно доказана в ходе исследований, включавших пациентов с ДПН [17, 18], при этом у него отсутствуют постсинаптические эффекты, свойственные для ТЦА (действие на М-холинорецепторы, альфа-адренергические и гистаминовые рецепторы). Это делает препарат более безопасным, чем ТЦА. Наступление противоболевого эффекта отмечено уже на второй неделе терапии [19].

Таким образом, венлафаксин является эффективным, безопасным, хорошо переносимым лекарственным средством при лечении ДПН. В трех мультицентровых рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях длительностью от 12 до 13 недель показана эффективность применения дулоксетина в дозе от 60 до 120 мг/сут у больных с болевой ДПН. В результате исследований обнаружено 50% снижение интенсивности боли при лечении дулоксетином (вне зависимости от применяемой дозы) у 41% больных, по сравнению с 24% пациентов, принимавших плацебо [20].

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) (флуоксетин, пароксетин, сертралин, циталопрам, эсциталопрам) вызывают меньше побочных действий, но оказывают менее отчетливый противоболевой эффект, что, возможно, объясняется отсутствием прямого влияния на норадренергическую передачу. Они показаны, главным образом, в тех случаях, когда боль связана с депрессией, а больной плохо переносит другие антидепрессанты [16].

Поскольку НБ часто сопровождается депрессией, актуальным является выбор препарата, эффективно воздействующего на это психопатологическое состояние и обладающего хорошим профилем безопасности. Одним из таких препаратов является пипофезин (Азафен) [21]. Механизм антидепрессивного действия основан на неизбирательном ингибировании обратного захвата серотонина и норадреналина, что приводит к увеличению их концентрации в ЦНС. Препарат не обладает кардиотоксическими свойствами. В связи с отсутствием холинолитического действия Азафен можно назначать больным глаукомой и другими заболеваниями, при которых противопоказано применение препаратов, обладающих холинолитической активностью, в том числе имипрамина и амитриптилина. Отсутствие выраженных побочных явлений позволяет назначать препарат больным с соматическими заболеваниями и лицам пожилого возраста, прежде всего, в амбулаторной практике.

Среди антиконвульсантов, применяемых при лечении болевой ДПН, наиболее эффективными являются габапентин (Нейронтин) и прегабалин (Лирика) [22, 23]. Механизм действия габапентина и прегабалина, по-видимому, основан на способности связываться с альфа-2-дельта-субъединицами потенциалзависимых кальциевых каналов периферических сенсорных нейронов. Это приводит к снижению входа кальция в пресинаптический нейрон, в результате чего уменьшается высвобождение главных медиаторов боли (глутамата, норадреналина и субстанции Р) перевозбужденными нейронами, что сопровождается редукцией болевого синдрома. Оба препарата обладают хорошей переносимостью и высокой эффективностью, наблюдаемой уже на 1-й неделе лечения. Наиболее частыми побочными эффектами являются головокружение и сонливость. Начальная доза габапентина — 100–300 мг на ночь. Затем суточную дозу постепенно увеличивают каждые 3–5 дней на 100–300 мг, переходя на трехкратный прием.

Средняя эффективная доза составляет 1800 мг/сут (600 мг 3 раза в день), максимальная — 3600 мг/сут. На титрование дозы габапентина может уйти от 2 до 8 недель. Прежде чем делать вывод о неэффективности препарата, его максимально переносимую дозу следует принимать 1–2 недели. По показателям эффективности и безопасности прегабалин примерно соответствует габапентину, но в отличие от габапентина обладает линейной фармакокинетикой, что обеспечивает предсказуемость изменений концентрации препарата в плазме крови при изменении дозы. Диапазон суточных доз преагабалина — 150–600 мг/сут в 2 приема.

При лечении болевой ДПН стартовая доза может составлять 150 мг/сут. В зависимости от эффекта и переносимости дозу можно увеличить до 300 мг/сут через 3–7 дней. При необходимости можно увеличить дозу до максимальной (600 мг/сут) через 7-дневный интервал. В соответствии с опытом применения препарата, при необходимости прекращения приема рекомендуется постепенно снижать дозу в течение недели. Прегабалин быстрее всасывается в кровь и обладает более высокой биодоступностью (90%) по сравнению с габапентином (33–66%). Вследствие этого препарат эффективен в меньших дозах и обладает меньшей частотой и выраженностью побочных эффектов, в особенности седации [22, 23].

Использование опиоидов для лечения болевых синдромов возможно только при отсутствии эффекта от других препаратов. Среди опиоидов наиболее эффективными при лечении болевой ДПН оказались оксикодон в дозе 37–60 мг/сут [24] и трамадол (препарат, обладающий низкой аффинностью к опиоидным μ-рецепторам и одновременно являющийся ингибитором обратного захвата серотонина и норадреналина). Лечение трамадолом начинают с дозы 50 мг на ночь (или 25 мг 2 раза в день), спустя 5–7 дней дозу увеличивают до 100 мг/сут. При необходимости дозу повышают до 100 мг 2–4 раза в день. Пробное лечение трамадолом должно продолжаться не менее 4 недель [25]. Опиоиды ценятся за их болеутоляющие свойства, но препараты этого класса вызывают в организме и чрезвычайно выраженные и опасные побочные эффекты.

Комбинация трамадола с парацетамолом (Залдиар) позволяет снизить дозу трамадола и тем самым риск побочного действия, не жертвуя анальгетическим эффектом [26]. При комбинации двух указанных препаратов, обладающих разным механизмом действия (механизм анальгетического эффекта парацетамола может быть связан с ингибирующим эффектом на центральный синтез простагландинов, возможно, за счет торможения ЦОГ-3), возникает эффект синергизма. Адекватное обез­боливание при приеме комплекса препаратов наблюдается в 1,5–3 раза чаще, чем при применении каждого из соединений в соответствующих дозах.

Кроме того, для парацетамола и трамадола характерен взаимодополняющий фармакокинетический профиль, благодаря которому препарат быстро начинает действие — уже через 15–20 минут (за счет парацетамола) и длительное время поддерживает анальгетический эффект (за счет трамадола) [26]. В состав Залдиара входит низкая доза трамадола (в одной таблетке содержится 37,5 мг трамадола и 325 мг парацетамола), поэтому побочные эффекты при его применении возникают реже, чем при применении трамадола. Назначение препарата не требует длительного титрования дозы, лечение может быть начато с дозы 1–2 таблетки в день, в последующем доза может быть повышена до 4 таблеток в сутки.

Пероральный антиаритмический препарат мексилетин также относится к анестетикам. Считается, что мексилетин блокирует натриевые каналы, таким образом стабилизируя мембрану нейронов и блокируя передачу болевых импульсов. Испытания по применению мексилетина при НБ дают противоречивые результаты. В ряде случаев мексилетин значительно уменьшает боль, особенно при его применении в высоких дозах. Однако при этом чаще возникают побочные эффекты, в частности со стороны ЖКТ. Препарат следует применять с осторожностью при наличии в анамнезе сердечной патологии или выявлении нарушений при ЭКГ-исследовании [27].

В ряде исследований было показано, что применение местных анестетиков (кремов, гелей и пластыря (Версатис) с 5-процентным содержанием лидокаина или препаратов на основе экстрактов жгучего перца — капсаицина) было эффективным при лечении болевой формы ДПН [27, 28]. Эффект лидокаина основан на блокировании транспорта ионов натрия через мембрану периферических нейронов, в результате чего происходит стабилизация клеточной мембраны, замедляется распространение потенциала действия, а следовательно, уменьшается боль. Из побочных эффектов может наблюдаться местное раздражение кожи в области нанесения, которое чаще всего незначительно и быстро проходит. Действие препаратов капсаицина основано на истощении запасов субстанции Р в терминалях сенсорных волокон. Жжение, покраснение и зуд в месте нанесения являются наиболее частыми побочными эффектами, часто отмечается усиление боли при первом нанесении препарата.

Тем не менее ни одно лекарственное средство нельзя рассматривать в качестве единственного препарата для лечения боли при ДПН [29]. Нередки случаи, когда применение любого из перечисленных выше средств оказывается недостаточно эффективным и возникает потребность в комбинации препаратов. Поэтому хотя число одновременно принимаемых пациентом лекарственных средств по общему правилу следует стараться ограничивать, но в большинстве случаев НБ при ДПН удается адекватно контролировать лишь с помощью комбинации двух и более препаратов. Нерационально сразу же назначать комбинацию нескольких средств: первоначально следует испробовать один препарат, и лишь убедившись, что в переносимых данным пациентом дозах он оказывает лишь частичный эффект, к нему следует присоединить следующее средство, которое, как правило, обладает иным механизмом действия.

В клинической практике часто комбинируют антидепрессант с антиконвульсантом, антиконвульсант с трамадолом или Залдиаром. Рекомендуется избегать сочетания трамадола (особенно больших доз) с ИМАО, СИОЗС и СИОЗСН, так как подобная комбинация может спровоцировать серотониновый синдром. С осторожностью трамадол следует назначать в комбинации с трициклическими антидепрессантами (учитывая риск серотонинового синдрома) [30].

Нефармакологические методы лечения ДПН включают в себя психотерапию, бальнеотерапию, гипербарическую оксигенацию (1,2–2 атм.), фототерапию, магнитотерапию, электрофорез, диадинамические токи, электростимуляцию паретичных мышц, чрескожную электронейростимуляцию, иглорефлексотерапию. Противопоказанием к их применению является тяжелое состояние больного, обусловленное соматической патологией и/или тяжелая декомпенсация метаболизма. Рядом авторов показана высокая эффективность электростимуляции спинного мозга, используемой для лечения болевой диабетической нейропатии [31]. Как правило, имплантацию стимуляторов производят у пациентов с рефрактерными к фармакотерапии болевыми синдромами.

В заключение следует заметить, что лечение каждого пациента должно быть индивидуальным с учетом клинических особенностей, а также наличия коморбидных заболеваний (тревоги, депрессии, заболеваний внутренних органов и т. д.). При выборе лекарственных препаратов, помимо непосредственного анальгетического эффекта, должны быть учтены другие положительные эффекты выбранного препарата (уменьшение уровней тревоги, депрессии, улучшение сна и настроения), а также его переносимость и возможность развития серьезных осложнений.

Ряд авторов в качестве препаратов первого ряда при лечении болевых форм полинейропатий рекомендуют ТЦА и габапентин или прегабалин. К препаратам второго ряда относят СИОЗСН — венлафаксин и дулоксетин. Они обладают меньшей эффективностью, но более безопасны, имеют меньше противопоказаний по сравнению с ТЦА, и им должно быть отдано предпочтение при лечении больных с сердечно-сосудистыми факторами риска. Препараты третьей линии включают в себя опиоиды. К препаратам с более слабым эффектом относятся капсаицин, мексилетин, окскарбазепин, СИОЗС, топиромат, мемантин, миансерин [32].

Литература

*Первый МГМУ им. И. М. Сеченова, **МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского, Москва

Источник