Карбамазепин для чего назначают детям

Карбамазепин таблетки 0.2 г (Carbamazepine tablets 0.2)

⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Карбамазепин таблетки 0.2 г

Фармакологическое действие

Противоэпилептическое средство, производное трициклического иминостильбена. Полагают, что противосудорожное действие связано с понижением способности нейронов поддерживать высокую частоту развития повторных потенциалов действия посредством инактивации натриевых каналов. Кроме того, по-видимому, имеет значение торможение высвобождения нейромедиаторов путем блокирования пресинаптических натриевых каналов и развития потенциалов действия, что в свою очередь снижает синаптическую передачу.

Оказывает умеренное антиманиакальное, антипсихотическое действие, а также анальгетическое действие при нейрогенных болях. В механизмы действия, возможно, вовлечены рецепторы GABA, которые могут быть связаны с кальциевыми каналами; также, по-видимому, имеет значение влияние карбамазепина на системы модуляторов нейропередачи.

Антидиуретическое действие карбамазепина может быть связано с гипоталамическим влиянием на осморецепторы, которое опосредуется через секрецию АДГ, а также обусловлено прямым действием на почечные канальцы.

Фармакокинетика

После приема внутрь карбамазепин практически полностью всасывается из ЖКТ. Связывание с белками плазмы крови составляет 75%. Является индуктором печеночных ферментов и стимулирует собственный метаболизм.

Показания активных веществ препарата Карбамазепин таблетки 0.2 г

Открыть список кодов МКБ-10

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

В случае необходимости применения при беременности (особенно в I триместре) и в период лактации следует тщательно взвесить ожидаемую пользу лечения для матери и риск для плода или ребенка. При этом карбамазепин рекомендуется применять только в виде монотерапии в минимальных эффективных дозах.

Женщинам детородного возраста в период лечения карбамазепином рекомендуется использовать негормональные средства контрацепции.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Карбамазепин не применяют при атипичных или генерализованных малых эпилептических припадках, миоклонических или атонических эпилептических припадках. Не следует применять для снятия обычных болей; в качестве профилактического средства во время продолжительных периодов ремиссии невралгии тройничного нерва.

С осторожностью применяют при сопутствующих заболеваниях сердечно-сосудистой системы, выраженных нарушениях функции печени и/или почек, при сахарном диабете, повышении внутриглазного давления, при указаниях в анамнезе на гематологические реакции на применение других препаратов, гипонатриемии, задержке мочи, повышенной чувствительности к трициклическим антидепрессантам, при указаниях в анамнезе на прерывание курса лечения карбамазепином, а также детям и пациентам пожилого возраста.

Лечение следует проводить под контролем врача. При длительном лечении необходимо контролировать картину крови, функциональное состояние печени и почек, концентрации электролитов в плазме крови, проводить офтальмологическое обследование. Рекомендуется периодическое определение уровня карбамазепина в плазме крови для контроля эффективности и безопасности лечения.

Не менее чем за 2 недели до начала терапии карбамазепином необходимо прекратить лечение ингибиторами МАО.

В период лечения не допускать употребления алкоголя.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания, быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении ингибиторов изофермента CYP3A4 возможно повышение концентрации карбамазепина в плазме крови.

При одновременном применении индукторов изофермента CYP3A4 системы возможно ускорение метаболизма карбамазепина, снижение его концентрации в плазме крови, уменьшение терапевтического эффекта.

При одновременном применении карбамазепин стимулирует метаболизм антикоагулянтов, фолиевой кислоты.

При одновременном применении вальпромид уменьшает метаболизм в печени карбамазепина и его метаболита карбамазепина-эпоксида вследствие ингибирования фермента эпоксид гидролазы. Указанный метаболит обладает противосудорожной активностью, но при значительном повышении концентрации в плазме крови может оказывать токсическое действие.

При одновременном применении с верапамилом, дилтиаземом, изониазидом, декстропропоксифеном, вилоксазином, флуоксетином, флувоксамином, циметидином, ацетазоламидом, даназолом, дезипрамином, никотинамидом (у взрослых, только в высоких дозах), эритромицином, тролеандомицином, джозамицином, кларитромицином; с азолами (в т.ч. с итраконазолом, кетоконазолом, флуконазолом), терфенадином, лоратадином возможно повышение концентрации карбамазепина в плазме крови с риском развития побочных эффектов (головокружение, сонливость, атаксия, диплопия).

При одновременном применении с фелбаматом возможно уменьшение концентрации карбамазепина в плазме крови, но повышение концентрации активного метаболита карбамазепина-эпоксида, при этом возможно снижение концентрации в плазме фелбамата.

Источник

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Состав

1 таблетка содержит:

Описание

Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской и риской.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Противоэпилептическое средство (производное дибензазепина) оказывающее также нормотимическое антиманиакальное антидиуретическое (у больных с несахарным диабетом) и анальгезирующее (у больных с невралгией) действие.

Корректирует эпилептические изменения личности и в конечном счете повышает коммуникабельность больных способствует их социальной реабилитации. Может назначаться в качестве основного терапевтического лекарственного средства и в сочетании с др. противосудорожными лекарственными средствами.

У пациентов с эпилепсией (в особенности у детей и подростков) отмечено положительное влияние на симптомы тревожности и депрессии а также снижение раздражительности и агрессивности. Влияние на когнитивную функцию и психомоторные показатели зависит от дозы и весьма вариабельно. Начало противосудорожного эффекта варьирует от нескольких часов до нескольких дней (иногда до 1 месяца вследствие аутоиндукции метаболизма).

При эссенциальной и вторичной невралгии тройничного нерва в большинстве случаев предупреждает появление болевых приступов.

Эффективен для облегчения нейрогенной боли при сухотке спинного мозга посттравматических парестезиях и постгерпетической невралгии. Ослабление болей при невралгии тройничного нерва отмечается через 8-72 ч.

При синдроме алкогольной абстиненции повышает порог судорожной готовности (который при данном состоянии обычно снижен) и уменьшает выраженность клинических проявлений синдрома (повышенная возбудимость тремор нарушения походки).

У больных несахарным диабетом приводит к быстрой компенсации водного баланса снижает диурез и чувство жажды.

Антипсихотическое (антиманиакальное) действие развивается через 7-10 дней может быть обусловлено угнетением метаболизма допамина и норадреналина.

Фармакокинетика:

У детей вследствие более быстрой элиминации карбамазепина может потребоваться применение более высоких доз препарата из расчета на 1 кг массы тела по сравнению со взрослыми.

Нет данных свидетельствующих о том что фармакокинетика карбамазепина меняется у пациентов пожилого возраста (по сравнению со взрослыми лицами молодого возраста).

Данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции почек или печени пока не имеется.

Показания:

Эпилепсия (монотерапия или в составе комплексной терапии):

— сложные или простые парциальные эпилептические припадки (с потерей или без потери сознания) с вторичной генерализацией или без нее;

— генерализованные тонико-клонические эпилептические припадки;

— смешанные формы эпилептических припадков.

Острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия биполярных аффективных расстройств с целью профилактики обострений или снижения выраженности клинических проявлений.

В комплексной терапии синдрома алкогольной абстиненции.

Невралгия тройничного нерва (идиопатическая при рассеянном склерозе) идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата или к сходным в химическом отношении лекарственным препаратам (трициклические антидепрессанты).

Угнетение костномозгового кроветворения.

Одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) и период в течение двух недель после их отмены.

Детский возраст до 4-х лет.

Период грудного вскармливания.

С осторожностью:

Беременность и лактация:

Карбамазепин и его активный метаболит быстро проникают через плаценту. Концен­трация карбамазепина в печени и почках плода повышена. При наступлении беремен­ности (при решении вопроса о назначении карбамазепина в период беременности) необходимо тщательно сопоставить ожидае­мые преимущества терапии и возможные ее осложнения особенно в первые 3 месяца бе­ременности. Лечение беременных женщин с эпилепсией должно осуществляться с особой осторожностью. Известно что дети рождающиеся у матерей с эпилепсией предрасположены к нарушениям внутри­утробного развития включая пороки разви­тия. Карбамазепин как и все другие противоэпилептические лекарственные средства способен повышать риск возникновения этих нарушений. Имеются единичные сообщения о случаях врожденных заболеваний и поро­ков развития включая незаращение дужек позвонков(spina bifida) и других врождён­ных аномалий: дефектов развития черепно-лицевых структур сердечно-сосудистой и других систем органов гипоспадию.

При достаточной клинической эффективно­сти женщинам детородного возраста препа­рат следует назначать в качестве монотера­пии так как частота развития врождённых аномалий плода при применении комбини­рованной противоэпилептической терапии выше чем при назначении препаратов в ка­честве монотерапии. В зависимости от пре­паратов входящих в состав комбинирован­ной терапии риск развития врожденных по­роков может повышаться особенно при до­бавлении к терапии вальпроата. Следует назначать препарат в минимальной эффективной дозе. Рекомендуется регулярный кон­троль концентрации активного вещества в плазме крови и проведение электроэнцефа­лографии. В случае наличия эффективного противосудорожного контроля у беременной следует поддерживать минимальную концен­трацию карбамазепина в плазме крови (тера­певтический диапазон 4-12 мкг/мл) по­скольку существуют сообщения о возможно­сти дозозависимости риска развития врож­денных пороков (например частота развития пороков развития при применении дозы ме­нее 400 мг в сутки была ниже чем при при­менении более высоких доз).

Пациентки должны быть информированы о возможности увеличения риска возникнове­ния пороков развития и о необходимости в связи с этим проведения антенатальной диагностики.

Карбамазепин может снижать терапевтиче­ский эффект пероральных контрацептивных препаратов (необходим подбор альтернатив­ных методов контрацепции).

Во время беременности не следует преры­вать эффективное противоэпилептическое лечение поскольку прогрессирование забо­левания может оказывать отрицательное влияние на мать и на плод. Противоэпилептические лекарственные средства усиливают дефицит фолиевой кис­лоты часто наблюдающийся во время беременности что может способствовать уве­личению частоты врожденных дефектов у детей (до и во время беременности реко­мендуется дополнительный прием фолиевой кислоты). С целью профилактики по­вышенной кровоточивости у новорожден­ных женщинам в последние недели бере­менности а также новорожденным реко­мендуется назначать витамин К1. Описано несколько случаев эпилептических присту­пов и/или угнетения дыхания рвоты диареи и/или гипотрофии у новорожденных матери которых принимали карбамазепин одновре­менно с другими противосудорожными пре­паратами (возможно эти реакции представ­ляют собой проявления у новорожденных «синдрома отмены»).

Карбамазепин проникает в грудное молоко концентрация карбамазепина в нем состав­ляет 25-60% от концентрации в плазме кро­ви. Поэтому следует сопоставить преимуще­ства и возможные нежелательные послед­ствия грудного вскармливания в условиях продолжающейся терапии. При продолже­нии грудного вскармливания на фоне приёма карбамазепина следует установить наблюде­ние за ребёнком в связи с возможностью раз­вития побочных реакций (например выра­женной сонливости аллергических кожных реакций). У детей которые получали карба­мазепин антенатально или с грудным моло­ком описаны случаи холестатического гепа­тита в связи с чем следует проводить наблюдение за такими детьми с целью диа­гностики побочных эффектов со стороны гепато-билиарной системы.

Способ применения и дозы:

Учитывая лекарственные взаимодействия с другими препаратами и особенности фарма­кокинетики противоэпилептических препа­ратов пожилым пациентам дозы карбамазе­пина следует подбирать с осторожностью.

По возможности карбамазепин следует назначать в виде монотерапии. Ле­чение начинают с небольшой суточной до­зы которую в последующем медленно по­вышают до достижения оптимального эф­фекта. Рекомендуемая терапевтическая кон­центрация карбамазепина в плазме крови со­ставляет 4-12 мкг/мл (17-50 мкмоль/л). При­соединение карбамазепина к уже про­водящейся противоэпилептической терапии следует проводить постепенно при необхо­димости проводят соответствующую коррек­цию доз принимаемых препаратов.

Если пациент забыл своевременно принять очередную дозу препарата следует принять пропущенную дозу сразу как только упуще­ние стало замеченным при этом нельзя при­нимать двойную дозу препарата.

Для взрослых начальная доза составляет по 100-200 мг 1 или 2 раза в сутки. Затем дозу медленно повышают до достижения опти­мального лечебного эффекта; обычно он до­стигается при дозе 400 мг 2-3 раза в сутки. Некоторым больным может потребоваться увеличение суточной дозы до 1600 мг или 2000 мг.

Невралгия тройничного или языкоглоточ­ного нервов

Синдром алкогольной абстиненции

Острые маниакальные состояния и под­держивающая терапия биполярных аф­фективных расстройств

Длительность курса лечения зависит от по­казаний эффективности лечения реакции пациента на терапию.

Прекращение приема препарата

Внезапное прекращение приёма препарата может спровоцировать эпилептические приступы по­этому карбамазепин следует отменять постепен­но в течение 6 месяцев и более. Если необходимо отменить препарат у пациента с эпилепсией пе­реход на другое противоэпилептическое сред­ство должен осуществляться под прикрытием показанного в таких случаях препарата.

Применение у детей

Детям в возрасте 4 лет и младше рекомендо­вано принимать карбамазепин в виде других лекарственных форм (сироп) начальная доза для детей в возрасте 4 лет и младше состав­ляет 20-60 мг/сут с постепенным повышени­ем на 20- 60 мг/сут через день.

Поддерживающие дозы: для детей устанав­ливают из расчета 10-20 мг/кг массы тела в сутки (в несколько приемов).

800-1200 мг (как для взрослых)

Так как в отношении применения препарата по другим показаниям у детей достаточного количества достоверной информации нет режим дозирования препарата рекомендова­но подбирать в соответствии с возрастом и весом ребенка не превышая указанные в таблице дозировки.

Побочные эффекты:

Определенные виды нежелательных реак­ций например со стороны ЦНС (головокру­жение головная боль атаксия сонливость чувство усталости диплопия) со стороны пищеварительной системы (тошнота рвота) а также аллергические кожные реакции встречаются очень часто или часто особенно в начале лечения препаратом или при при­менении чрезмерно высокой первоначальной дозы препарата или при лечении пожилых пациентов.

Дозозависимые побочные реакции обычно проходят в течение нескольких дней как спонтанно так и после временного снижения дозы препарата.

Развитие побочных реакций со стороны ЦНМ может быть следствием относительной передозировки препарата или значительных колебаний концентрации активного вещества в плазме крови. В таких случаях рекоменду­ется мониторировать концентрацию актив­ного вещества в плазме крови.

Инфекционные и паразитарные заболевания: реактивация вируса простого герпеса 6 типа.

Нарушения со стороны крови и лимфатиче­ской системы:недостаточность костного мозга.

Нарушения со стороны нервной системы: седация нарушение памяти.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:колит.

Нарушения со стороны иммунной системы: лекарственная сыпь с эозинофилией и си­стемными проявлениями.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: острый генерализованный экзентематозный пустулез лихеноидный кератоз онихомадезис.

Лабораторные и инструментальные дан­ные: снижение плотности костной ткани.

Передозировка:

Передозировка проявляется обычно симпто­мами со стороны ЦНС сердечно-сосудистой и дыхательной систем а также явлениями указанными в разделе «побочное действие». При передозировке возможны следующие симптомы и жалобы:

Центральная нервная система: угнетение функций ЦНС; нарушение сознания дезори­ентация сонливость ажитация галлюцина­ции кома; затуманивание зрения невнятная речь дизартрия нистагм атаксия дискине­зия гиперрефлексия (вначале) гипорефлек­сия (позже); судороги психомоторные рас­стройства. миоклонус гипотермия мидриаз.

Дыхательная система: угнетение дыхания отек легких.

Сердечно-сосудистая система: тахикардия повышение или снижение артериального давления нарушения проводимости с рас­ширением комплекса QRS; остановка сердца и обмороки вызванные остановкой сердца.

Пищеварительная система: рвота задержка эвакуации пищи из желудка снижение мото­рики толстой кишки.

Мочевыделительная система: задержка мо­чи олигурия или анурия; задержка жидко­сти; водная интоксикация (гипонатриемия разведения) обусловленная эффектом карбамазепина сходным с действием антидиуретического гормона.

Скелетно-мышечная система: существуют сообщения о рабдомиолизе связанном с применением карбамазепина.

Изменения со стороны лабораторных пока­зателей: гипонатриемия возможен метабо­лический ацидоз возможна гипергликемия повышение активности мышечной фракции креатинфосфокиназы.

Специфический антидот отсутствует. Перво­начально лечение должно основываться на клиническом состоянии пациента; показана госпитализация. Проводится определение концентрации карбамазепина в плазме для подтверждения отравления этим средством и оценки степени передозировки. Осуществляется эвакуация содержимого же­лудка промывание желудка применение ак­тивированного угля. Поздняя эвакуация же­лудочного содержимого может привести к отсроченному всасыванию и повторному по­явлению симптомов интоксикации в период выздоровления. Применяется симптоматическое поддерживающее лечение в отделении интенсивной терапии мониторирование функций сердца тщательная коррекция нарушений водно-электролитного баланса. Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах. Гемодиализ является эффективным методом лечения при передо­зировке карбамазепином. Возможно повтор­ное усиление симптомов передозировки на 2- й и 3-й день после ее начала что обусловле­но замедленным всасыванием карбамазепи­на.

Взаимодействие:

Изофермент цитохрома Р4503А4 (CYP3A4) является основным ферментом обеспечи­вающим образование карбамазепина-1011-эпоксида (активного метаболита). Одно­временное применение карбамазепина с ин­гибиторами изофермента CYP3A4 может привести к повышению его концентрации в плазме что в свою очередь может вызвать побочные реакции. Совместное применение индукторов изофермента CYP3A4 может привести к ускорению метаболизма карба­мазепина и таким образом к возможному снижению его концентрации в плазме и сле­довательно к возможному уменьшению вы­раженности терапевтического эффекта. От­мена одновременно принимаемых индукто­ров изофермента CYP3A4 может снижать скорость биотрансформации карбамазепина и как следствие приводить к повышению его концентрации в плазме крови. Карбамазепин является сильным индукто­ром изофермента CYP3A4 и ферментных пе­чёночных систем первой и второй фазы и при одновременном применении с препара­тами метаболизирующимися изоферментом CYP3A4 может вызывать индукцию метабо­лизма и снижение концентрации их в плазме. Поскольку превращение карбамазепин-1011-эпоксида в карбамазепин- 1011-трансдиол происходит при помощи микросомального фермента эпоксидгидролазы применение препарата вместе с ингибиторами эпок­сидгидролазы может приводить к повыше­нию в плазме крови концентрации карбама­зепин- 1011-эпоксида.

Препараты которые могут повысить кон­центрацию карбамазепина в плазме крови: анальгезирующие и нестероидные противо­воспалительные лекарственные средства: декстропропоксифен ибупрофен; противо­опухолевые средства (андрогены): даназол; макролидные антибиотики: эритромицин тролеандомицин джозамицин кларитро­мицин; антидепрессанты: возможно дезипрамин флуоксетин флувоксамин нефазодон пароксетин тразодон вилоксазин; противоэпилептические средства: стирипентол вигабатрин; противогрибковые сред­ства: производные азола (например итрако­назол кетоконазол флуконазол вориконазол); блокаторы Н1-гистаминовых ре­цепторов: лоратадин терфенадин; анти­психотические средства (нейролептики): оланзапин; противотуберкулезные средства: изониазид; противовирусные средства: ингибиторы протеазы ВИЧ для лечения ВИЧ-инфекции (например ритонавир); противоглаукомные средства (ингибиторы карбоангидразы): ацетазоламид; гипотензивные средства (блокаторы «медленных» кальцие­вых каналов): верапамил дилтиазем; про­тивоязвенные средства (ингибиторы прото­нового насоса блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов): омепразол циметидин; миорелаксанты: оксибутинин дантролен; антиагрегантные средства: тиклопидин; другие лекарственные средства и пищевые добавки: грейпфрутовый сок никотинамид (у взрос­лых только в высоких дозах).

Поскольку повышение уровня карбамазе­пина в плазме крови может привести к воз­никновению побочных реакций (например к головокружению сонливости атаксии ди­плопии) в этих ситуациях следует корриги­ровать дозу препарата и/или регулярно опре­делять концентрацию карбамазепина в плаз­ме крови.

Препараты которые могут повысить кон­центрацию карбамазепина-1011-эпоксида в плазме крови:локсапин кветиапин примидон прогабид вальпроевая кислота валноктамид и вальпромид.

Поскольку повышение уровня карбамазе­пина-1011-эпоксида в плазме крови может привести к возникновению побочных реак­ций (например к головокружению сонли­вости атаксии диплопии) в этих ситуациях следует корригировать дозу препарата и/или регулярно определять концентрацию карба­мазепина-1011-эпоксида в плазме крови.

Препараты которые могут снижать кон­центрацию карбамазепина в плазме крови: противоэпилептические средства: фелбамат мезуксимид окскарбазепин фенобарбитал фенсуксимид фенитоин и фосфенитоин примидон и возможно также клоназепам; противоопухолевые средства: цисплатин или доксорубицин; противотуберкулезные сред­ства: рифампицин; бронходилатирующие

средства: теофиллин аминофиллин; средство для лечения угревой сыпи (ретиноиды): изотретиноин; другие лекарственные средства и пищевые добавки: растительные препараты содержащие зве­робой продырявленный.

При одновременном применении с вышеука­занными препаратами может потребоваться коррекция дозы карбамазепина.

Влияние карбамазепина на концентрацию в плазме препаратов применяемых в каче­стве сопутствующей терапии

У женщин возможно возникновение крово­течений в период между менструациями в случаях когда одновременно применялись пероральные контрацептивы. Препарат мо­жет снижать терапевтический эффект перо­ральных контрацептивных препаратов вследствие индукции микросомальных эф­фектов.

Имеются сообщения о том что на фоне при­ема карбамазепина концентрация фенитоина в плазме может как повышаться так и сни­жаться а концентрация мефенитоина повы­шаться (в редких случаях).

Во избежание интоксикации фенитоином и возникновения субтерапевтических концен­траций карбамазепина рекомендованная плазменная концентрация фенитоина должна быть не более 13 мкг/мл до добавления к те­рапии карбамазепина.

Комбинации которые следует принимать во внимание

Возможно усиление гепатотоксичности вызванной изониазидом в случае одновременного применения с карбамазепином.

Карбамазепин при одновременном приме­нении с парацетамолом повышает риск его токсического влияния на печень и снижает терапевтическую эффективность (ускорение метаболизма парацетамола).

Ингибиторы МАО увеличивают риск разви­тия гиперпиретических кризов гипертониче­ских кризов судорог смертельного исхода (перед назначением карбамазепина ингиби­торы моноаминоксидазы должны быть отме­нены как минимум за 2 недели или если поз­воляет клиническая ситуация даже за боль­ший срок).

Одновременное применение с диуретиками (гидрохлоротиазид фуросемид) может при­водить к гипонатриемии сопровождающейся клиническими проявлениями.

Карбамазепин может проявлять антогонизм действию недеполяризующих миорелаксан- тов (например панкурония бромид). В слу­чае применения такой комбинации может возникнуть необходимость повышения дозы миорелаксантов при этом необходимо осу­ществлять внимательное наблюдение за па­циентами поскольку возможно более быст­рое прекращение их действия).

Снижает переносимость этанола.

Ускоряет метаболизм непрямых антикоагу­лянтов гормональных контрацептивных ле­карственных средств фолиевой кислоты празиквантела может усиливать элимина­цию гормонов щитовидной железы.

Ускоряет метаболизм лекарственного сред­ства для общей анестезии (энфлурана галотана фторотана) с повышением риска гепатотоксических эффектов; усиливает образо­вание нефротоксичных метаболитов метоксифлурана.

Взаимодействие с серологическими реакци­ями

Карбамазепин может привести к ложнопо­ложительному результату определения кон­центрации перфеназина методом высокоэф­фективной жидкостной хроматографии. Карбамазепин и 1011-эпоксид карбамазепи­на могут привести к ложноположительному результату определения концентрации три­циклического антидепрессанта методом по­ляризационного флуоресцентного иммуно­анализа.

Особые указания:

Пациенты со смешанными формами эпи­лептических приступов включающими абсанс и миоклонические приступы

Препарат неэффективен при абсансах (petit mal) и миоклонических приступах. У паци­ентов со смешанными формами эпилептиче­ских приступов препарат должен применять­ся с осторожностью и только при условии обеспечения регулярного медицинского наблюдения (из-за возможного усиления приступов). В случае усиления приступов препарат следует отменить.

Снижение числа тромбоцитов и лейкоцитов

Во время применения препарата с различ­ной частотой отмечается преходящее или стойкое снижение числа тромбоцитов или лейкоцитов. Однако в большинстве случаев эти явления преходящи и обычно не являют­ся предвестниками начала апластической анемии или агранулоцитоза. Перед началом лечения а также периодически в процессе лечения следует проводить клинические анализы крови включая подсчёт числа тром­боцитов и возможно ретикулоцитов а так­же концентрации железа в сыворотке крови. Необходимо довести до сведения пациентов информацию о ранних признаках токсично­сти свойственных вероятным гематологиче­ским нарушениям а также о симптомах со стороны кожных покровов и печени. Пациента информируют о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае по явления таких нежелательных реакций как лихорадка боли в горле сыпь язвы в поло­сти рта беспричинное возникновение кро­воподтёков геморрагий в виде петехий или пурпуры.

В тех случаях когда во время лечения отме­чено низкое содержание лейкоцитов или тромбоцитов (или тенденция к их сниже­нию) следует внимательно наблюдать за состоянием пациента и показателями развер­нутого клинического анализа крови. Если выявлены признаки значительного угнетения костного мозга препарат должен быть отме­нен.

Тяжелые дерматологические реакции при применении карбамазепина включая син­дром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдрома Лайелла) развивались приблизительно в 1-6 случа­ях на 10000 впервые принимавших карбамазепин в странах с преимущественно европео­идным населением. Препарат следует немед­ленно отменить в том случае если отмеча­ются признаки и симптомы предположи­тельно свидетельствующие о развитии син­дрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла.

При развитии тяжёлых (в ряде случаев угро­жающих жизни пациента) кожных реакций пациент должен быть госпитализирован в стационар. В большинстве случаев синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла раз­вивались в первые месяцы терапии препара­том.

Данные ретроспективного анализа у пациен­тов японской национальности и жителей Се­верной Европы продемонстрировали связь между тяжелыми поражениями кожи (син­дром Стивенса-Джонсона синдром Лайелла лекарственная сыпь с эозинофилией и си­стемными проявлениями острый генерали­зованный экзантематозный пустулез и пят­нисто-узелковая сыпь) у носителей аллеля HLA-A*3101 гена человеческого лейкоци­тарного антигена (HLA) и применением кар­бамазепина.

При назначении карбамазепина возможным носителям аллеля HLA-A*3101 (например пациентам японской национальности евро­пеоидам коренным жителям Америки лати­ноамериканцам народам юга Индии и ара­бам) рекомендуется проводить генотипирование по данному аллелю. Назначать препа­рат носителям данного аллеля следует только в том случае если польза от терапии превы­шает возможный риск.

Пациентам уже получающим карбамазепин не рекомендуется проведение генотипирования по данному аллелю поскольку тяжелые кожные реакции в большинстве случаев от­мечались в первые месяцы применения пре­парата (вне зависимости от наличия HLA- А*3101).

По данным ретроспективного анализа при­менения препарата у пациентов китайской национальности имеется корреляция между частотой развития синдрома Стивенса- Джонсона и синдрома Лайела и наличием в геноме пациента аллеля HLA-B*1502 гена человеческого лейкоцитарного антигена (НLA).

Источник