Кетоконазол клобетазол что это
Регистрационный номер:
Торговое наименование препарата:
Международное непатентованное наименование:
Лекарственная форма:
крем для наружного применения.
Состав на 100 г препарата:
Пропиленгликоля глицерил олеат (Арлацель 165)
Заменитель воска пчелиного 6621
Лимонной кислоты моногидрат
Примечание:
Номинальное количество клобетазола пропионата включает 5 % избыток.
Описание
Мягкий белый или почти белый полупрозрачный крем.
Фармакотерапевтическая группа
Глюкокортикостероид для местного применения.
Код АТХ:
Фармакологические свойства
Фармакодинамические эффекты
Глюкокортикостероиды для наружного применения обладают противовоспалительным, противозудным и сосудосуживающим свойствами.
Фармакокинетика
Всасывание
Глюкокортикостероиды для наружного применения могут подвергаться системной абсорбции с интактной здоровой кожи. Степень чрескожной абсорбции глюкокортикостероидов для наружного применения определяется рядом факторов, включая основу лекарственного средства и целостность эпидермального барьера. Окклюзия, воспаление и/или другие патологические процессы со стороны кожи также способны увеличивать чрескожную абсорбцию.
Средняя максимальная концентрация клобетазола в плазме (Сmах) 0,63 нг/мл в одном исследовании достигалась через 13 часов после первого нанесения и через 8 часов после повторного нанесения на здоровую кожу 30 г клобетазола в виде 0,05 % мази. Через 10 часов после нанесения второй дозы (30 г) клобетазола в виде 0,05 % крема Сmах вещества незначительно превышала таковую у мази. В другом исследовании через 3 часа после однократного нанесения 25 г 0,05 % мази клобетазола у пациентов с псориазом и экземой Сmах составляла около 2,3 нг/мл и 4,6 нг/мл соответственно.
Метаболизм
После абсорбции через кожу глюкокортикостероиды для наружного применения метаболизируются теми же фармакокинетическими путями, что и глюкокортикостероиды для системного применения. Глюкокортикостероиды метаболизируются, главным образом, в печени.
Выведение
Глюкокортикостероиды для наружного применения выводятся почками. Кроме того, некоторые глюкокортикостероиды и их метаболиты также выводятся с желчью.
Показания к применению
Клобетазол является очень сильным глюкокортикостероидом, который показан для краткосрочного лечения симптомов воспаления и кожного зуда при дерматозах, чувствительных к терапии глюкокортикостероидами, и при невосприимчивости к менее сильным глюкокортикостероидам (для взрослых, лиц пожилого возраста и детей старше 1 года):
Противопоказания
С осторожностью
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Фертильность
Данные для оценки влияния глюкокортикостероидов для наружного применения на фертильность у человека отсутствуют.
При подкожном введении крысам клобетазол не оказывал влияния на способность к спариванию, однако при применении препарата в самой высокой дозе было отмечено снижение фертильности.
Беременность
Данные о применении клобетазола у беременных женщин ограничены. Наружное применение глюкокортикостероидов у беременных животных может вызывать нарушения развития плода. Значение этих данных для человека не было установлено.
Применение клобетазола во время беременности возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Следует применять минимальное количество препарата на протяжении минимального периода времени.
Период грудного вскармливания
Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.
Способ применения и дозы
Крем рекомендуется применять при поражениях кожи, сопровождающихся мокнутием.
Взрослым, лицам пожилого возраста и детям старше 1 года
Препарат следует наносить тонким слоем и осторожно втирать, применяя в минимальных количествах, достаточных для покрытия всего пораженного участка, один раз или два раза в сутки до улучшения состояния, затем следует снизить частоту нанесения или заменить препарат на менее сильный. После каждого применения препарат необходимо оставить на достаточное время для впитывания перед нанесением смягчающего средства.
При более стойких поражениях, особенно при наличии гиперкератоза, действие крема для наружного применения Дермовейт ® при необходимости может быть усилено путем наложения окклюзионной повязки из полиэтиленовой пленки на место лечения. Обычно для получения удовлетворительного ответа достаточным является наложение окклюзионной повязки на ночь. В дальнейшем улучшение обычно удается поддерживать с помощью нанесения препарата без повязки.
Если в течение 2-4 недель состояние ухудшается или не улучшается, следует провести повторную оценку диагноза и лечения.
Лечение не должно продолжаться более 4 недель. Если необходимо продолжение лечения, следует применять менее сильный препарат.
Максимальная доза не должна превышать 50 г крема в неделю.
Атопический дерматит (экзема)
Лечение препаратом Дермовейт ® следует постепенно отменять после достижения контроля над заболеванием, а лечение смягчающим средством должно быть продолжено в качестве поддерживающей терапии.
Резкая отмена препарата Дермовейт® может приводить к рецидиву ранее имевшихся дерматозов.
Особые группы пациентов
У детей более вероятно развитие местных и системных побочных эффектов при терапии глюкокортикостероидами для наружного применения и, как правило, им требуется проведение более коротких курсов лечения с использованием менее активных средств, чем у взрослых.
Следует соблюдать осторожность при использовании препарата Дермовейт ® у детей, чтобы обеспечить нанесение препарата в минимальном количестве, обеспечивающем терапевтический эффект. Курс лечения у детей должен ограничиваться, если это возможно, пятью днями; требуется наблюдение у врача не реже одного раза в неделю.
Окклюзионные повязки не должны применяться.
Пациенты пожилого возраста
Клинические исследования не выявили какие-либо различия в эффективности препарата у пожилых и более молодых пациентов. Большая распространенность сниженной функции печени или почек у пациентов пожилого возраста может приводить к замедлению выведения препарата в случае его системной абсорбции. Следовательно, препарат должен применяться в минимальном количестве и в течение как можно более короткого периода, до достижения необходимого клинического эффекта.
Пациенты с нарушением функции почек и/или печени
В случае системной абсорбции препарата (при нанесении на обширные поверхности кожи в течение продолжительного периода) его метаболизм и выведение могут замедляться, приводя к повышенному риску развития системных побочных эффектов. Следовательно, препарат должен применяться в минимальном количестве и в течение как можно более короткого периода, до достижения необходимого клинического эффекта.
Применение в области лица
Применение в области лица нежелательно, так как эта область более восприимчива к атрофическим изменениям.
Курс лечения должен ограничиваться, если это возможно, пятью днями. Окклюзионные повязки не должны применяться.
Побочное действие
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и
Дермовейт® (Мазь)
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Мазь для наружного применения 0,05%, 25 г
Состав
вспомогательные вещества: пропиленгликоль, сорбитан сесквиолеат, парафин белый мягкий.
Описание
Однородная, белая, полупрозрачная мазь без посторонних и недиспергируемых частиц.
Фармакотерапевтическая группа
Глюкокортикостероиды для местного лечения заболеваний кожи. Глюкокортикостероиды. Глюкокортикостероиды очень активные (группа IV). Клобетазол.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При местном применении препарата, особенно при использовании окклюзионной повязки или повреждениях кожи, возможна абсорбция клобетазола пропионата с развитием системных побочных эффектов глюкокортикоидов. Клобетазола пропионат обладает меньшей способностью связываться с белками плазмы по сравнению с гидрокортизоном, но большим периодом полувыведения. Метаболизируется, главным образом, печенью, остальная часть – почками. Выводится с мочой.
Фармакодинамика
Противовоспалительное действие кортикостероидов для наружного применения обусловлено многими факторами, благодаря которым происходит ингибирование поздней фазы аллергических реакций, включая снижение плотности мастоцитов, уменьшение хемотаксиса и активации эозинофилов, уменьшение выработки цитокинов лимфоцитами, моноцитами, мастоцитами и эозинофилами и ингибирование метаболизма арахидоновой кислоты.
Кортикостероиды для наружного применения оказывают противо-воспалительный, противозудный и сосудосуживающий эффекты.
Препарат вызывает вазоконстрикцию и снижение синтеза коллагена. Устраняет отек, гиперемию и зуд в месте нанесения.
Показания к применению
Дермовейт® применяется для краткосрочного лечения более резистентных форм дерматоза, таких как:
— псориаз (за исключением распространенного бляшечного псориаза)
— рефрактерные формы дерматоза (трудно поддающиеся лечению)
— красный плоский лишай
— дискоидная красная волчанка
— другие кожные заболевания, резистентные к терапии менее активными глюкокортикоидами
Способ применения и дозы
Для наружного применения на кожу.
Мазь рекомендуется применять при поражениях кожи, сопровождающихся сухостью, гиперкератозом, утолщением, поскольку основа мази позволяет сохранить влагу в кожных покровах.
Взрослые, пожилые пациенты
Мазь наносится тонким слоем в количестве, достаточном для покрытия всей пораженной области, один или два раза в день, и осторожно втирается до наступления улучшений (в случае более тяжелых состояний применение может продолжаться в течение нескольких дней), затем рекомендуется уменьшить частоту нанесения или перейти на использование менее активного препарата. После каждого нанесения препарата перед применением любого, другого смягчающего средства следует дать мази впитаться.
Как и при применении других высокоактивных глюкокортикостероидов (ГКС), после достижения контроля за заболеванием лечение следует прекратить. Улучшение в результате лечения наступает индивидуально, у пациентов, которые хорошо воспринимают лечение, результат может появиться за несколько дней. Для предупреждения обострения заболевания можно проводить повторные короткие курсы лечения клобетазола пропионатом.
При стойких поражениях кожи, особенно в случае гиперкератоза, противовоспалительное действие препарата Дермовейт® можно усилить путем применения окклюзионной повязки (наложение повязки на ночь может оказаться достаточно эффективным). При смене окклюзионной повязки кожу необходимо очистить.
В дальнейшем достигнутый эффект поддерживается обычным нанесением препарата на кожу без применения окклюзионной повязки.
Трудно поддающийся лечению дерматоз
Пациенты с частыми рецидивами заболевания
Как только будет достигнут эффект лечения острого заболевания, благодаря непрерывному курсу применения кортикостероидов для наружного применения, может быть рассмотрена возможность его прерывистого применения (один раз в день, два раза в неделю, без окклюзионной повязки). Известно, что такое лечение эффективно снижает частоту развития рецидивов.
Необходимо продолжить нанесение препарата на все ранее пораженные участки кожи или на известные области потенциального обострения. Такая схема применения должна сочетаться с регулярным ежедневным применением любого, другого смягчающего средства. Следует проводить регулярную оценку состояния, а также пользы и риска от продолжения лечения.
Если возможно, курсы лечения следует ограничить до пяти дней, при этом не рекомендуется использовать окклюзионные повязки.
Клинические исследования не выявили каких-либо различий в эффективности препарата у пожилых и более молодых пациентов. Большая распространенность сниженной функции печени или почек у пациентов пожилого возраста может приводить к замедлению выведения препарата в случае его системной абсорбции. Следовательно, он должен применяться в минимальном количестве и в течение минимального возможного периода для достижения необходимого клинического эффекта.
Нарушения функции почек / печени
В случае системной абсорбции препарата (при нанесении на обширные поверхности кожи в течение продолжительного периода) его метаболизм и выведение могут замедляться, приводя к повышенному риску развития системной токсичности. Следовательно, он должен применяться в минимальном количестве и в течение минимального возможного периода для достижения необходимого клинического эффекта.
Пациентам необходимо рекомендовать мыть руки после применения клобетазола пропионата, если только препарат не назначается для лечения рук.
Побочные действия
Нежелательные явления перечислены ниже в зависимости от системно-органного класса и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и
Псориаз волосистой части головы: новые возможности топической терапии
Опубликовано в журнале:
«Вестник дерматологии и венерологии», 2013, № 2, с. 1-4
А.Л. Бакулев, С.С. Кравченя
ГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России 410012, Саратов, ГСП, ул. Большая Казачья, 112
Клобетазола пропионат — мощный топический кортикостероид, широко применяемый в настоящее время для лечения псориаза волосистой части головы. В обзоре приводятся данные многочисленных клинических исследований, отвечающих принципам доказательной медицины, по эффективности и безопасности применения новой лекарственной формы — шампуня клобетазола пропионата 0,05%. Его краткосрочное применение позволяет купировать обострение дерматоза, а долгосрочная проактивная терапия — предотвращать появление новых псориатических высыпаний на коже волосистой части головы. Обсуждаются вопросы высокой косметической приемлемости и комплаентности шампуня клобетазола пропионата у больных с псориазом волосистой части головы.
Ключевые слова: псориаз, волосистая часть головы, клобетазола пропионат, шампунь, эффективность, безопасность, комплаентность.
Scalp psoriasis: new potential of the topical therapy
A.L. Bakulev, S.S. Kravchenya
Saratov State Medical University named after V.I. Razumovsky Bolshaya Kazachya str., 112, GSP, 410012, Saratov, Russia
Clobetasol propionate is a potent topical corticosteroid that is widely used for the treatment of scalp psoriasis today. The review provides data obtained as a result of numerous clinical studies meeting the requirements of evidence-based medicine concerning the efficacy and safety of a new drug form – Clobetasol Propionate 0.05% Shampoo. Its short-term administration arrests exacerbations of dermatosis while a long-term proactive therapy prevents the development of new psoriatic eruptions on the sculp. Such issues as cosmetic acceptability and compliance of Clobetasol Propionate Shampoo for patients suffering from the scalp psoriasis are discussed.
Key words: psoriasis, scalp, clobetasol propionate, shampoo, efficacy, safety, compliance.
Псориаз — хронический рецидивирующий дерматоз, которым страдает от 0,1 до 5% населения земного шара [1, 2].
В последние годы отмечено повышение частоты псориаза в человеческой популяции, увеличение частоты торпидных к проводимой терапии форм дерматоза, которые нередко приводят к снижению качества жизни, что определяет не только медицинскую, но и социальную значимость проблемы [3].
Большинство исследователей придают важное значение в развитии псориаза разнообразным иммунопатологическим сдвигам, происходящим в организме больных [4—6]. Отмечено, что инициирующая роль в генезе псориатического процесса принадлежит клеткам Лангерганса и Т-хелперам 1-го типа, а дальнейшая активация Т-клеток сопровождается вовлечением в патологический процесс ряда компонентов гуморального иммунитета, растворимых медиаторов воспаления, факторов роста, что определяет развитие и поддержание иммунного воспаления в эпидермисе и дерме, а также способствует гиперпролиферации кератиноцитов [7, 8].
Ключевыми критериями снижения качества жизни при псориазе являются: зуд, смущение и неловкость из-за состояния кожи, влияние дерматоза на выбор одежды, социальную деятельность и досуг, затруднение при занятиях спортом. Кроме того, наличие псориатических высыпаний на коже является проблемой для обучения и общения таких пациентов. Значительные психологические и социальные трудности, обусловленные зудом и шелушением кожи волосистой части головы, оказывают негативное влияние на психику в большей степени, чем при псориазе с поражением туловища и конечностей. При локализации псориати-ческих высыпаний на коже волосистой части головы показатели качества жизни у пациентов снижены наиболее значимо и порой влияют не только на выбор одежды, но и на выбор профессии и социальную активность в целом [4, 9].
По данным литературы, частота встречаемости псориаза волосистой части головы составляет от 40 до 80%. Такая локализация регистрируется у 1/3 пациентов при манифестации дерматоза. Примерно у 80% больных псориазом в какой-либо момент наблюдалось поражение кожи волосистой части головы. В 25% случаев псориаз кожи волосистой части головы протекает изолированно [10].
При псориазе, в том числе с поражением кожи волосистой части головы, в настоящее время принято использовать следующие средства и методы, имеющие доказанную клиническую эффективность: местную фотохимиотерапию с внутренним или наружным применением фотосенсибилизаторов; метотрексат; ацитретин; циклоспорин А; биологические агенты. Будучи весьма эффективными, вышеуказанные методы и средства терапии отличаются агрессивностью, и их применение сопровождается частым возникновением нежелательных явлений. В частности, при длительном использовании ПУВА-терапии формируются органотоксические эффекты и может развиться рак кожи. Применение метотрексата приводит к лейкопении, тромбоцитопении, функциональным и органическим изменениям печени. Использование ацитретина сопровождается нарушением липидного обмена в организме. Применение системных иммунодепрессантов и биологических препаратов может способствовать реактивации хронических инфекций, в частности, туберкулезной, развитием демиелинизирующих заболеваний, лимфом, немеланоцитарных опухолей кожи и внутренних органов. В процессе агрессивной цитостатической и иммуносупрессивной терапии требуется регулярный клинико-лабораторный мониторинг, а подчас и назначение корригирующей терапии [11].
Эффективность существующих топических препаратов для лечения псориаза волосистой части головы ограничивается плотностью волосяного покрова. Другими факторами, влияющими на эффективность местной терапии, являются выраженность псориатического инфильтрата и близость очагов поражения к чувствительной коже лица [12]. Низкая косметическая приемлемость большинства препаратов для наружного применения является одним из самых неприятных аспектов терапии, неблагоприятно влияющим на комплаентность пациентов и в свою очередь снижающим эффективность лечения.
Применение топической терапии при псориазе волосистой части головы имеет свои преимущества и недостатки. Обладая достаточной эффективностью, топические средства весьма безопасны и могут применяться пациентом самостоятельно. В настоящее время при псориазе волосистой части головы широко используются препараты цинка, дегтя, кальципотриол, топические глюкокортикостероиды, комбинированные препараты, в том числе содержащие салициловую кислоту. Несомненной проблемой всех топических средств для лечения псориатических эффлоресценций волосистой части головы является необходимость их длительной экспозиции. При этом препараты цинка вызывают избыточную сухость кожи в местах нанесения; препараты дегтя обладают неприятным специфическим запахом и могут быть нефротоксичны [13, 14]. Топические стероиды обладают атрофогенными свойствами и при длительном применении приводят к тахифилаксии. Кальципотриол способствует развитию гиперкальциемии и гиперкальциурии, а также стойкой гиперпигментации.
В этой связи поиск высокоэффективных топических лекарственных средств, свойства которых не снижали бы комплаентность больных псориазом волосистой части головы, представляется весьма актуальным в современной клинической практике. Современное топическое средство должно быть высокоэффективным и безопасным при минимальной экспозиции, легко наноситься на волосистую часть головы и обладать оптимальными косметическими свойствами в виде отсутствия цвета, запаха.
В настоящем обзоре освещены вопросы применения специальной формы шампуня, содержащего 0,05% клобетазола пропионата, в лечении больных псориазом с поражением кожи волосистой части головы.
Краткосрочная эффективность и безопасность при обострении дерматоза
Наиболее важными активными веществами в лечении псориаза волосистой части головы являются глюкокортикостероиды. Среди них веские доказательства эффективности местной терапии получены при применении клобетазола пропионата — топического средства, относящегося к классу очень сильных препаратов данной группы. M. Jarratt и соавт. (2004) в многоцентровом рандомизированном плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании в параллельных группах оценили краткосрочную эффективность и безопасность шампуня клобетазола пропионата 0,05% по сравнению с основой шампуня у пациентов в возрасте 12 лет и старше со средней и тяжелой степенью псориаза волосистой части головы. Лечение проводили в течение 4 нед. Период наблюдения составлял еще 2 нед. после лечения. Проведено лечение 142 пациентов, которые наносили топическое средство один раз в день и оставляли его на сухой коже головы на 15 мин., после чего вспенивали его и смывали. Установлено, что шампунь клобетазола пропионата 0,05% при одинаковых показателях безопасности проявлял значительно большую эффективность, чем плацебо. Шампунь с клобетазола пропионатом при кратковременном нанесении был весьма удобным в применении и безопасным. Его применение при краткосрочной терапии не сопровождалось системным воздействием топического средства на организм [15]. Таким образом, авторы продемонстрировали высокий профиль безопасности клобетазола пропионата при кратковременном нанесении на кожу волосистой части головы у больных псориазом. Именно благодаря кратковременности экспозиции на коже очень сильного топического глюкокортикостероида удалось предотвратить проникновение клобетазола пропионата в глубокие слои кожи, что реализовалось в виде небольшого количества зарегистрированных местных нежелательных явлений. Важно, что исследователями не было зарегистрировано случаев атрофии кожи, телеангиэктазий или акне, которые, принимая во внимание современные методы терапии, являются важным аспектом в лечении псориаза волосистой части головы.
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании эффективности клобетазола пропионата в форме 0,05% пены участвовали 279 пациентов с псориазом волосистой части головы. После нескольких недель лечения как пациентами, так и исследователями было констатировано достоверное улучшение общего состояния [16]. Эти результаты были также подтверждены в другом рандомизированном исследовании со слепым сравнением 0,05% пены клобетазола пропионата и 0,05% раствора клобетазола пропионата у пациентов с псориазом волосистой части головы. Через 2 нед. топической терапии регистрировали статистически значимое уменьшение тяжести псориаза в группе больных, использовавших препарат в виде пены [17]. Кроме того, в открытом исследовании 0,05% пены клобетазола пропионата у 66,4% пациентов с псориазом волосистой части головы было отмечено улучшение состояния по индексу PASI, по крайней мере, на 50% [18].
В сравнительных исследованиях было выявлено, что эффективность шампуня клобетазола пропионата статистически значимо выше, чем эффективность раствора кальципотриола (p = 0,016) и 1% шампуня с дегтем (p В исследовании C. Griffiths и соавт. (2006) также сравнивали эффективность, безопасность и косметическую приемлемость 0,05% шампуня клобетазола пропионата и шампуня с дегтем при среднетяжелом и тяжелом псориазе [20]. Данное исследование было 4-недельным многоцентровым простым слепым сравнительным в параллельных группах. Всего в исследовании участвовали 162 пациента. Шампунь клобетазола пропионата наносили на сухую кожу головы один раз в день на 15 мин., после чего смывали. Шампунь с дегтем использовали местно в соответствии с инструкцией по применению 2 раза в неделю, нанося его на влажную кожу головы. Одновременное применение системных препаратов не допускалось. Оценку эффективности и безопасности проводили при исходном визите (неделя 0), через 2 и 4 нед. лечения. Результаты данного исследования четко отражали превосходство шампуня клобетазола пропионата над шампунем с дегтем при лечении псориаза волосистой части головы. По сравнению с шампунем с дегтем шампунь клобетазола пропионата позволял в большей степени добиться улучшения показателей суммарной и общей шкалы тяжести дерматоза, уменьшения выраженности эритемы, толщины бляшек, интенсивности шелушения и зуда, общей площади поражения кожи волосистой части головы и общей оценки пациентом клинического состояния. Несмотря на то что в группе клобетазола пропионата местные нежелательные явления в виде субъективных ощущений зуда или жжения, связанные с лечением, возникали несколько чаще, оба препарата были безопасными и хорошо переносились при применении в течение 4 нед. Кроме того, в группе клобетазола пропионата новых случаев телеангиэктазии или атрофии кожи зарегистрировано не было. Таким образом, полученные результаты свидетельствовали о том, что при среднетяжелом и тяжелом псориазе волосистой части головы применение шампуня клобетазола пропионата один раз в день является оправданной альтернативой лечению шампунем с дегтем два раза в неделю.
По мнению T. Housman и соавт. (2003), такое весьма распространенное среди врачей и пациентов явление, как стероидофобия, позволяет объяснить, почему сильнодействующие топические глюкокортикостероиды при клиническом применении оказываются менее эффективными, чем в клинических исследованиях [21]. Вместе с тем в клинической практике проблемы, связанные с кратковременным лечением клобетазола пропионатом, встречаются редко [22]. Более того, интермиттирующая терапия препаратом в виде шампуня в течение 4 нед. один раз в день с нанесением на 15 мин. уменьшает риск возникновения нежелательных явлений [20, 23].
При субъективной оценке косметической приемлемости выявлено, что по большинству показателей шампунь с топическим глюкокортикостероидом предпочтительнее шампуня с дегтем [24]. Косметические неудобства, связанные с применением многих местных препаратов, существенно уменьшают приверженность пациентов к лечению и, следовательно, клиническую эффективность [13, 14]. Для улучшения комплаентности и повышения эффективности терапии больных псориазом данное препятствие необходимо преодолеть. В этой связи представленные выше результаты исследования C. Griffiths и соавт. (2006) свидетельствуют о том, что применение шампуня клобетазола пропионата 0,05% существенно улучшает косметическую привлекательность топического лечения псориаза волосистой части головы без снижения эффективности и безопасности [20].
В настоящее время средства, содержащие топические кортикостероиды, используются для лечения больных псориазом волосистой части головы наиболее широко. В этой связи интерес представляет их сравнение между собой. В частности, в двойном слепом исследовании популярный у пациентов 0,05% раствор бетаметазона дипропионата оказался менее эффективен, чем 0,05% раствор клобетазола пропионата [25—27].
Долгосрочная эффективность и безопасность проактивной терапии
Оценка долгосрочной эффективности топической терапии у больных псориазом волосистой части головы представляется чрезвычайно важной, так как достижение ремиссии при данном дерматозе не гарантирует пациенту ее стойкость. Возникновение рецидивов дерматоза в ранние сроки после терапии может разочаровать как пациента, так и врача [28]. В этой связи большой практический интерес имеют результаты CALEPSO — долгосрочного двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого многоцентрового клинического исследования [29]. В исследовании участвовали 288 взрослых пациентов, страдающих псориазом волосистой части головы. Шампунь клобетазола пропионата 0,05% либо основу шампуня наносили на сухую кожу волосистой части головы в виде тонкой пленки и оставляли на 15 мин. до намыливания и споласкивания. В ходе открытой начальной фазы пациенты наносили шампунь клобетазола пропионата на пораженные участки 1 раз в день в течение периода до 4 нед. Пациенты, у которых достигалось разрешение процесса либо оставались минимальные и незначительные симптомы псориаза волосистой части головы к концу начальной фазы, вступали в двойную слепую фазу поддерживающего лечения, в ходе которой они были рандомизированы для использования либо шампуня вышеназванного топического кортикостероида, либо основы шампуня дважды в неделю (с интервалом в 3—4 дня) на всей поверхности кожи волосистой части головы в течение периода до 6 мес. При возникновении рецидива дерматоза пациенты возобновляли применение шампуня, содержащего клобетазола пропионат, 1 раз в день в течение 4 нед. При отчетливом положительном клиническом результате через 4 нед. повторной терапии испытуемые вновь возвращались к режиму поддерживающего лечения (использование препаратов дважды в неделю) согласно ранее определенной схеме рандомизации. Результаты исследования показали высокую эффективность и безопасность применения шампуня клобетазола пропионата в режиме поддерживающего лечения дважды в неделю (у 73,1% пациентов рецидивов не было). В группе плацебо такая частота рецидивов наблюдалась только у 34,8% участников. При этом у 2/3 пациентов, получавших основу шампуня, констатировали развитие рецидива в течение 1 мес. после окончания терапии. Первичной конечной точкой по эффективности была медиана времени до развития первого рецидива, которая оказалась достоверно больше в группе активной терапии, чем в группе плацебо (141 день по сравнению с 30,5 дня; p Пациенты были удовлетворены как косметическим эффектом применения шампуня клобетазола пропионата, так и режимом его применения. Высокая удовлетворенность пациентов предпринятой терапией способствовала повышению их приверженности лечению и таким образом улучшению исходов терапии в целом.
Важнейшим аспектом длительной местной терапии топическими кортикостероидами является их безопасность. У участников исследования CALEPSO не было отмечено влияния активного вещества шампуня — клобетазола пропионата 0,05% — на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему. Лишь в одном случае длительного курсового использования данного лекарственного средства при его кратковременном регулярном нанесении констатировали развитие атрофии кожи, в трех случаях — появление телеангиэктазий.
Удобство применения и комплаентность
Традиционно применяемые для лечения псориаза мазевые и гелевые формы лекарственных средств при локализации эффлоресценций на коже волосистой части головы неудобны для пациентов. Таким больным значительно больше нравятся пены и растворы, чем гели и мази (p = 0,01) [30]. Однако пена в качестве лекарственной формы имеет ряд недостатков: ее целесообразно наносить на кожу волосистой части головы дважды в день, она содержит до 60% спирта, что может вызывать жжение, и ее нельзя применять более 2 нед. Эксперты Европейской академии дерматовенерологии (EADV) с удовлетворением подчеркивают, что рецептуры в виде шампуня, которые наносятся один раз в день на короткое время, содержат всего около 10% спирта и предназначены для применения на протяжении 4 нед. В рандомизированном двойном слепом сравнительном исследовании 0,05% шампуня клобетазола пропионата и 1% шампуня с дегтем большинство пациентов отметили, что первый препарат более приемлем с косметической точки зрения. Более 90% пациентов были удовлетворены косметическими свойствами шампуня, содержащего клобетазола пропионат [31]. Таким образом, можно полагать, что именно лекарственная форма в виде шампуня представляет собой эффективный и удобный вариант лечения псориаза волосистой части. Удобство лечения в свою очередь позитивно влияет на качество жизни пациента и комплаентность [32].
Возраст больного, тяжесть заболевания, напряженность рабочего дня и другие социальные аспекты, несомненно, оказывают влияние на приверженность пациентов лечению. Однако важнейшими факторами, определяющими комплаентность, являются эффективность, безопасность предпринятой терапии, а также ее удобство и косметическая приемлемость. В данном аспекте результаты исследования CALEPSO демонстрируют высокий уровень приверженности больных псориазом волосистой части головы к использованию шампуня 0,05% клобетазола пропионата. Участники данного исследования при анкетировании указали, что ранее они имели опыт применения различных топических средств, наиболее часто содержавших деготь, глюкокортикостероиды или производные витамина D. В 80,7% случаев пациенты с псориазом волосистой части головы отдали предпочтение шампуню клобетазола пропионата 0,05%, нежели ранее проводимому лечению, с точки зрения приверженности к последнему [29, 31].
Заключение
Псориаз волосистой части головы представляет собой особую форму дерматоза, серьезным образом влияющую на качество жизни больных с данным дерматозом. Топические лекарственные средства для лечения данной формы заболевания должны быть не только эффективными и безопасными, но и косметически приемлемыми.
Клобетазола пропионат представляет собой очень сильный топический глюкокортикостероид, оказывающий мощное противовоспалительное действие при местном нанесении на кожу. Применение клобетазола пропионата 0,05% в виде шампуня в лечении больных псориазом волосистой части головы является весьма эффективным средством, позволяющим добиться разрешения или значительного улучшения со стороны псориатических эффлоресценций.
Способ кратковременного нанесения шампуня клобетазола пропионата 0,05% на сухую кожу волосистой части головы при экспозиции 15 мин. с последующим споласкиванием позволяет, с одной стороны, достичь высокой безопасности терапии, избежать развития местных и системных нежелательных явлений при регулярном применении очень сильного топического кортикостероида, а с другой стороны — обеспечить необходимую пациентам косметическую приемлемость такой терапии.
Отчетливая эффективность, безопасность и удобство применения шампуня клобетазола пропионата 0,05% обеспечивают высокую приверженность больных псориазом волосистой части головы такому лечению. С другой стороны, высокая комплаентность пациентов при использовании шампуня, содержащего клобетазола пропионата 0,05%, способствует повышению эффективности вышеназванной топической терапии дерматоза.
Длительная проактивная терапия больных псориазом волосистой части головы с использованием шампуня клобетазола пропионата 0,05% в режиме два раза в неделю эффективно предупреждает развитие очередного обострения дерматоза. Кожа волосистой части головы длительное время остается свободной от псориатических высыпаний, что, несомненно, оказывает существенное благоприятное влияние на качество жизни больных псориазом.
Таким образом, многочисленные клинические исследования эффективности, безопасности и комплаентности применения шампуня клобетазола пропионата 0,05% с высоким уровнем доказательности позволяют рекомендовать использование данного топического средства в широкой клинической практике как для купирования обострений псориатического процесса на волосистой части головы, так и для предотвращения очередных рецидивов дерматоза.
Об авторах:
А.Л. Бакулев — д.м.н., профессор, профессор кафедры кожных и венерических болезней ГБОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» Минздрава России
С.С. Кравченя — к.м.н., заведующий отделением клиники кожных и венерических болезней ГБОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» Минздрава России