Кетопрофен или кеторолак что сильнее
Одинаковая безопасность применения кеторолака, диклофенака и кетопрофена для купирования боли после обширных хирургических операций
Опубликовано в журнале:
British Journal of Anaesthesia »» 2002, Vol. 88, No. 2 227-233 2002
1 Department of Anaesthesia, McMaster University, Hamilton, Canada.
2 Department of Anaesthesia, Vrije Universiteit, Brussels, Belgium.
3 Department of Obstetrics and Gynaecology, University of Glasgow, Glasgow, UK.
4 Department of Surgical Gastroenterology, University of Copenhagen, Hvidovre, Denmark.
5 Department of Medical Statistics, London School of Hygiene and Tropical Medicine, London, UK.
6 Department of Anaesthesia, Hôpital Tenon, Paris, France.
7 Department of Primary Care and Population Sciences and Department of Social Medicine, University of Bristol, Bristol, UK.
8 Department of Haematology, University of Barcelona, Barcelona, Spain.
9 Department of Anaesthesia, Universität Mainz, Mainz, Germany.
10 Department of Pharmacology, University of Verona, Verona, Italy.
11 Department of Medicine, Birmingham University, Birmingham, UK.
12 Department of Gastroenterology, L.Sacco University Hospital, Milan, Italy.
13 Department of Haematology, University Hôpital-Dieu de Paris, Paris, France.
14 Ckdt Communications Ltd, Allschwil, Switzerland
*Corresponding author: Department of Anaesthesia, HSC 2U4, McMaster University, Hamilton, Canada L8N 3Z5
Принято к публикации: 12.10.2001
Реферат
ВВЕДЕНИЕ. Кеторолак разрешен к применению для купирования послеоперационной боли, однако до сих пор не возникало серьезных вопросов по поводу возможного риска развития серьезных побочных эффектов или смерти. Два регулятивных обзора по безопасности кеторолака, проведенные в Европе, показали, что представленные данные неубедительны и что отсутствует информация по сравнению с другими нестероидными противовоспалительными препаратами. Целью настоящего исследования было сравнение риска развития серьезных побочных эффектов при применении кеторолака в равнении с диклофенаком или кетопрофеном у взрослых пациентов после плановых обширных хирургических операций.
МЕТОДЫ: Проведено проспективное рандомизированное мультицентровое исследование для оценки риска смерти, увеличения риска кровотечения из места вмешательства, желудочно-кишечного кровотечения, острой почечной недостаточности и аллергических реакций при применении кеторолака в сравнении с диклофенаком или кетопрофеном. Длительность терапии, а также дозы препаратов для перорального и парентерального введения соответствовали официально разрешенным. Пациенты наблюдались в течение 30 дней после операции.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ: применение кеторолака так же безопасно для лечения боли после обширных хирургических вмешательств, как и применение кетопрофена и диклофенака.
Введение.
Кеторолака трометамин – инъекционный нестероидный противовоспалительный препарат, разрешенный в 1990 году к применению в качестве послеоперационного обезболивающего средства. Несмотря на широкое применение его в последнее десятилетие, постоянно поднимается вопрос о возможности повышенного риска развития серьезных побочных эффектов. [1, 2] Летальные исходы, различные геморрагические осложнения, острая почечная недостаточность описывались вследствие назначения кеторолака.[3,5] В Европе группой фармацевтического надзора Комитета по патентам медицинских продуктов (the PharmacovigilanceGroup of the Committee on Proprietary Medicinal Products (CPMP)) были проведены два формальных исследования безопасности кеторолака, однако, доступные результаты неубедительны и требуют сравнения с другими препаратами группы НСПВС, применяемыми в послеоперационном периоде.[6] CPMP рекомендовал проведение больших популяционных исследований, которые должны определить риски развития серьезных осложнений вследствие применения кеторолака и сравнить их с другими инъекционными НСПВС. Мы провели мультицентровое проспективное рандомизированное исследование безопасности кеторолака в сравнении с диклофенаком и кетопрофеном у взрослых пациентов при лечении боли в послеоперационном периоде. Оценивались риски развития летальных исходов, увеличения частоты развития хирургических кровотечений, кровотечений из желудочно-кишечного тракта, острой почечной недостаточности, а также разнообразных аллергических осложнений.
Пациенты и методы.
В исследование были включены пациенты 49 госпиталей в 8 странах Европы (Бельгия, Великобритания, Ирландия, Испания, Италия, Португалия, Финляндия, Швейцария). Исследование проводилось в соответствии с требованиями дополненной Хельсинской декларацией (1996 и 1989 гг.) Информированное письменное согласие на участие в исследовании было получено у всех пациентов перед рандомизацией. Одобрение Этического комитета было получено в каждом госпитале, включенном в исследование, и соответствовало законодательству своей страны.
Популяционная характеристика.
Дизайн исследования.
Исследование было выполнено в форме проспективного рандомизированного мультицентрового сравнения кеторолака относительно диклофенака и кетопрофена, определяющего риски развития пяти первичных серьезных осложнений, таких как летальный исход, увеличение частоты развития эпизодов хирургических кровотечений, желудочно-кишечное кровотечение, острая почечная недостаточность, различные аллергические реакции. Они диагностировались в соответствии со стандартными диагностическими критериями (Приложение 1). Наблюдение за пациентами продолжалось в течение 30 дней от момента выполнения оперативного вмешательства. Все пациенты, прошедшие рандомизацию и, о конечных точках которых, имелись сообщения, включались в анализ (intention-to-treat).
Каждый исследованный препарат назначался в соответствии с апробированными терапевтическими дозами. Максимальные суточные дозы и длительность лечения были следующими: кеторолак 90 мг парентерально в сутки в течение 2 дней, далее 7 дней по 40 мг per os; диклофенак парентерально 150 мг в течение 2 дней, далее перорально по 150 мг в течение 7 дней; кетопрофен парентарально 200 мг в течение 2 дней, затем 200 мг в течение 7 дней per os. В случае необходимости дополнительной аналгезии было возможно применение опиатов. Абстрактные данные подвергались случайному аудиту и тестировались на предмет достоверности.
Результаты.
Таблица 1.
Основные характеристики 11302 пациентов, прошедших рандомизацию в группы кеторолака и сравнительных НСПВС, данные 57 пациентов были исключены, а сведения о 11245 включены в базу данных.
Признак
Кеторолак в сравнении с другим НСПВСn=5658, n=5644
Кеторолак в сравнении с диклофенаком n=2585, n=2582
Кеторолак в сравнении с кетопрофеном n=3073, n=3062
Болевой синдром в поликлинической практике: Кеторол
Опубликовано в журнале:
«Вестник семейной медицины», 2006, № 2, с. 44-47
Брагина Г.И., Виноградова Л.А., Горшкова Ю.М., Ерохин В.В., Литвинова Д.О., Сивкова С.К., Стремоухов А.А.
Кафедра общей врачебной практики Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова
Медицинский центр Управления делами Российской академии наук
Известный австралийский врач Дж. Мерта в своей книге «Справочник врача общей практики» (1998) приводит жалобы, с которыми пациент наиболее часто обращается за медицинской помощью (таблица 1).
Таблица 1.
Жалобы
Из восемнадцати причин обращений — восемь содержат слово «боль». Действительно, болевой синдром зачастую доминирует в структуре обращений пациентов в поликлинику. Причем врачу общей практики приходится иметь дело с болевым синдромом, имеющим различное нозологическое происхождение, что обусловливает как разнообразие диагностических мероприятий, так и необходимость выбора адекватной лечебной тактики.
Арсенал средств, предлагаемых для решения проблемы болевого синдрома достаточно широк, поэтому выбор врачом лекарственного препарата должен быть хорошо аргументирован. Как правило, предпочтение отдается нестероидным противоспалительным препаратам, что абсолютно логично, так как в основе боли лежит воспаление.
Одним из нестероидных противоспалительных препаратов, заслуживающих внимание, является кеторол (кеторолакатриметамин). Он обладает анальгетическими, антипиретическими и противовоспалительными свойствами за счет угнетения циклооксигеназы (главным образом, в периферических тканях) и, как следствие, торможением биосинтеза простагландинов — модуляторов болевой чувствительности, терморегуляции и воспаления. Кеторол хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте; после внутримышечного введения 30 мг препарата его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 50 минут. Кеторол метаболизируется в печени с образованием конъюгированных и гидроксилированных форм, которые выводятся через почки. Период полусуществования препарата составляет в среднем 5,3 часа.
Нами изучена эффективность и безопасность применения кеторола у пациентов с острым болевым синдромом различного происхождения в поликлинической практике.
Исследование проводилось в поликлиниках №, 37, № 56 и № 102 Департамента здравоохранения г. Москвы и в поликлинике № 3 Центральной клинической больницы Российской академии наук.
Под наблюдением находились 95 пациентов (35 мужчин и 60 женщин) в возрасте от 20 до 68 лет (средний возраст — 54,6±10,6 лет). Болевой синдром у пациентов был обусловлен следующими заболеваниями: артропатии (ревматоидный артрит — 1, подагрический артрит — 2, деформирующий остеоартроз — 37 случаев), дорсопатии (остеохондроз — 30), спондилопатии (анкилозирующий спондидит — 1, спондилез — 1), поражения мягких тканей (теносиновиты — 3, бурситы — 1, невралгии — 6, невриты — 2), травмы опорно-двигательного аппарата (переломы — 2, ушибы — 3), пульпит — 1, постоперативный свищ передней брюшной стенки — 1, мочекаменная болезнь — 2, вросший ноготь — 1, пяточная шпора — 1, хроническая венозная недостаточность — 1 случай. Противопоказания для применения препаратов отсутствовали.
У 34 пациентов (36%) к началу исследования имелась предшествующая терапия анальгетиками или нестероидными противовоспалительными препаратами (преимущественно в виде мазей, гелей), эффект которой отсутствовал или был незначительным.
Пациенты были разделены на 2 группы, сопоставимые по полу, возрасту, характеру заболевания и выраженности болевого синдрома. Пациенты I группы (52 чел.) получали кеторол. Пациенты II группы (43 чел.) получали препарат сравнения — кетопрофен. Максимальная продолжительность лечения составила 5 дней. В первый день препараты вводились преимущественно внутримышечно, а в течение следующих 4 дней — перорально. Дозы препаратов и кратность их приема зависели от выраженности болевого синдрома. Максимальные разовые и суточные дозы препаратов представлены в таблице 2.
Таблица 2.
| Препарат | Парентеральное использование | Пероральное использование | Длительность курса (макс.) | ||||
| Разовая доза (макс.) | Кратность приема (макс.) | Суточная доза (макс.) | Разовая доза (макс.) | Кратность приема (макс.) | Суточная доза (макс.) | ||
| Кеторол | 30 мг | 3 | 90 мг | 10 мг | 4 | 40 мг | 5 дней |
| Кетопрофен | 100 мг | 2 | 200 мг | 50 мг | 3 | 200 мг | 5 дней |
Парентеральное введение препарата осуществлялось в лечебном учреждении врачом или под его наблюдением — медицинской сестрой. Пероральное применение препарата осуществлялось пациентом самостоятельно, по показаниям, в рекомендованной врачом разовой, суточной и курсовой дозе.
Болевой синдром оценивался врачами и пациентами при повседневной нагрузке и привычной физической активности: в течение первого дня по визуально-аналоговой шкале (ВАШ, 0-100) после каждого приема препарата (через 15 мин., 30 мин., 2 часа, 6 час); со второго по пятый день лечения по 4-х бальной шкале:
Общая оценка эффективности лечения осуществлялась пациентами и врачом по 4-х бальной шкале:
Лечение прекращалось по истечении максимально курсового срока применения исследуемых препаратов, а также до истечения этого срока, в случае полного купирования болевого синдрома, достижения устойчивого терапевтического эффекта, развития реакций гиперчувствительности, появления нежелательных побочных эффектов, возникновении каких-либо иных форс-мажорных обстоятельств или по желанию пациента.
Все этапы ведения пациента и аспекты проводимого исследования фиксировались в дневнике наблюдения, скреплялись подписью пациента, подписью и личной печатью врача.
Статистическая обработка результатов проводилась с использованием программного пакета Statistika 6.0 (StatSoft, USA). Для описания результатов рассчитывали среднее значение и стандартное отклонение (M±SD). Статистически достоверными считали различия при рРезультаты исследования:
Оценка болевого синдрома по ВАШ после введения первой дозы препаратов в первый день лечения представлена в таблице 3, из которой видно, что значимый анальгетический эффект препарата наблюдается уже через 15 минут, достоверно нарастает и сохраняется до 6 часов.
Таблица 3.
| Время оценки | Оценка боли, ВАШ (0-100) | рI-II | |
| Группа I (кеторол) | Группа II (кетопрофен) | ||
| 1. До лечения | 83,8 ± 11,6 | 81,0 ± 10,8 | >0,05 |
| 2. Через 15 мин. | 55,0 ±21,9 | 58,7 ±19,1 | >0,05 |
| 3. Через 30 мин. | 44,0 ± 19,5 | 46,5 ± 19,3 | >0,05 |
| 4. Через 2 часа | 31,4± 16,4 | 36,0 ± 12,9 | >0,05 |
| 5. Через 6 часов | 39,8 ±20,8 | 46,7 ± 14,0 | >0,05 |
| р1-5 0,05 | |||
| день 3 | 1,6 ± 0,7 | 1,8 ± 0,4 | >0,05 |
| день 4 | 1,4 ± 0,7 | 1,6 ± 0,6 | >0,05 |
| день 5 | 1,3 ± 0,6 | 1,2 ± 0,7 | >0,05 |
| р2-4, р2-5 0,05 | p>0,05 | ||
Таким образом, проведенное исследование продемонстрировало клиническую эффективность и безопасность среднетерапевтических доз кеторола при лечении пациентов с острым болевым синдромом различного происхождения в течение 5 дней. При применении кеторола отмечен более быстрый регресс болевого синдрома в первый день лечения и большее количество хороших и отличных результатов лечения (96%; средний балл 2,38 0,07), по сравнению с кетопрофеном (82-86%; средний балл 2,23 0,11), а также меньшее количество побочных эффектов (4 vs. 6), которые не привели к необходимости отмены препарата.
Результаты исследования позволяют рекомендовать кеторол для широкого применения в амбулаторно-поликлинической практике при заболеваниях, сопровождающихся острым болевым синдромом.
Современный взгляд на эффективность и безопасность кеторолака
*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.
Полинейропатии как осложнения соматических заболеваний
Читайте в новом номере
Острый болевой синдром или усиление хронической боли при воспалительных заболеваниях, заболеваниях суставов, дегенеративных заболеваниях позвоночника, невралгии, миалгии, травме, заболеваниях почек, легких остается одной из наиболее частых причин обращения больных за медицинской помощью как в России, так и во всем мире. Доступным методом облегчения, устранения боли является применение анальгетических средств, наиболее популярная группа которых – нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Одним из препаратов группы НПВП, обладающих выраженной анальгетической активностью, является кеторолак. В статье проводится научная оценка данных различных исследований по эффективности и безопасности препарата кеторолак для лекарственной терапии боли при различных патологиях и после оперативных вмешательств. Также представлены данные сравнительных исследований кеторолака с другими представителями группы НПВП. Анализ многочисленных исследований с участием кеторолака позволяет получить дополнительную информацию о фармакологических свойствах препарата для его дальнейшего рационального использования в практической медицине.
Ключевые слова: боль, нестероидные противовоспалительные препараты, кеторолак, анальгетическая активность.
Для цитирования: Матвеев А.В., Крашенинников А.Е., Егорова Е.А. Современный взгляд на эффективность и безопасность кеторолака. РМЖ. Медицинское обозрение. 2018;2(4):34-39.
1 Medical Academy n.a. S.I. Georgievsky (Academic Unit) of V.I. Vernadsky Crimean Federal University, Simferopol
2 National Pharmacovigilance Research Center, Moscow
Acute pain syndrome or exacerbation of chronic pain in patients with inflammatory diseases, joint diseases, degenerative disk diseases, neuralgias, myalgia, trauma, kidney and lung diseases is still one of the leading cause for visiting a doctor in Russia and in other countries. The available method of pain relieving is the use of analgesics, the nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are most popular class of analgesics. Ketorolac is the NSAID with a pronounced analgesic activity. The article makes a scientific analysis of the data of various studies on the efficacy and safety of the use of ketorolac for relieving pain in various pathologies and after surgical interventions. Data of comparative studies of ketorolac and other NSAIDs are also presented. The analysis of numerous studies involving ketorolac provides additional information on the pharmacological properties of the drug for its further use in practical medicine.
Key words: pain, non-steroidal anti-inflammatory drugs, ketorolac, analgesic activity.
For citation: Matveev A.V., Krasheninnikov A.E., Egorova E.A. Modern view on the efficacy and safety of ketorolac // RMJ. Medical Review. 2018.№ 4. P. 34–39.
В статье проводится научная оценка данных различных исследований по эффективности и безопасности препарата кеторолак для лекарственной терапии боли при различных патологиях и после оперативных вмешательств.
Введение
Острый болевой синдром или усиление хронической боли при воспалительных заболеваниях, заболеваниях суставов, дегенеративных заболеваниях позвоночника, невралгии, миалгии, травме, заболеваниях почек, легких остается одной из наиболее частых причин обращения больных за медицинской помощью как в России, так и во всем мире [1]. Боль – неприятное сенсорное и эмоциональное переживание, связанное с истинным или потенциальным повреждением ткани или описанное в терминах такого повреждения [2].
Согласно определению Международной ассоциации по изучению боли (IASP, 1994), под острой (преходящей) болью следует понимать боль, обусловленную острым заболеванием, травмой и прекращающуюся по мере выздоровления и заживления ран; хроническая (персистирующая) боль связана с длительно существующим патологическим процессом или посттравматическим состоянием, она продолжается от 1–3 мес. до многих лет [3].
Важным механизмом возникновения боли является раздражение нервных рецепторов (ноцицепторов) медиаторами, высвобождающимися при повреждении тканей. Устранение боли возможно при рациональном и своевременном этиотропном и патогенетическом лечении заболевания. Однако существуют ситуации, при которых показана симптоматическая терапия боли: при выраженном болевом синдроме, требующем немедленного лечения, или в случаях, когда причину боли устранить невозможно [4].
Терапия острой боли имеет свои правила: быстрота обезболивания, его адекватность и кратковременность назначения. Невыполнение указанных правил приводит к неблагоприятным нейрогуморальным нарушениям в ответ на сохраняющуюся боль (симпатоадреналовые влияния на сердце и сосуды, усугубление гипоксии, задержка жидкости и т. д.), и как исход отмечается декомпенсация хронической соматической патологии. Поэтому при выборе препарата для купирования острой боли приоритетом являются лекарственные средства с максимальной обезболивающей активностью [2].
Доступным методом облегчения, устранения боли является применение анальгетических средств, наиболее популярный класс которых – нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) [5]. Основной механизм действия НПВП – ингибирование синтеза простагландинов (ПГ) и тромбоксанов путем блокирования циклооксигеназы (ЦОГ) – фермента метаболизма арахидоновой кислоты. Арахидоновая кислота образуется из разрушенных фосфолипидов клеточных мембран. Физические, химические и механические негативные факторы (прямое повреждение, гипоксия, иммунный процесс) запускают метаболизм арахидоновой кислоты [6]. Известно, что в организме человека существует две изоформы ЦОГ (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), играющие различную роль в регуляции синтеза ПГ. При этом ЦОГ-2 регулирует синтез ПГ, индуцированный различными провоспалительными стимулами, в то время как активность ЦОГ-1 определяет продукцию ПГ, принимающих участие в нормальных физиологических клеточных реакциях, не связанных с развитием воспаления.
Одним из препаратов группы НПВП, обладающих выраженной анальгетической активностью, является кеторолак. Данный препарат – производное пирроло-пиррола, α-замещенной арилуксусной кислоты [7], неселективный ингибитор ЦОГ-1 и ЦОГ-2.
Препарат кеторолак впервые был зарегистрирован в США в 1989 г. в качестве парентерального анальгетика и имеет сложную многоступенчатую систему проверки клинической эффективности и безопасности лекарственных средств. В широкой клинической практике кеторолак используется с 1990 г. Буквально через год кеторолак начал применяться в Европе, составив серьезную конкуренцию двум наиболее популярным в этой части света парентеральным НПВП — диклофенаку и кетопрофену [8].
Основная клиническая ценность данного препарата связана с его мощным анальгезирующим действием, по степени которого он превосходит большинство НПВП, таких как диклофенак, ибупрофен, кетопрофен и многие другие; и сопоставим с морфином [9, 10]. Однако, в отличие от наркотических анальгетиков, кеторолак не угнетает дыхание, не вызывает лекарственной зависимости и не обладает седативным и анксиолитическим действием, не вызывает спазм гладкой мускулатуры внутренних органов [11].
Кеторолак хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность при приеме внутрь составляет 80–100%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30–50 мин после приема внутрь, после в/м введения – через 15 мин. Связывается с белками плазмы крови на 99%. В печени подвергается биотрансформации с образованием глюкуронидов. Выводится почками в неизмененном виде – 10% и в виде неактивных метаболитов – 90%. Продолжительность действия – около 4–6 ч, иногда – до 10 ч [12].
Важным достоинством препарата является многообразие его лекарственных форм. Кеторолак чаще применяется в виде внутримышечных и внутривенных инъекций, также он может быть использован в виде таблеток, ректальных свечей, глазных капель, трансдермальных систем и лекарственных форм для парентерального введения, что облегчает подбор необходимого режима использования препарата в разных клинических ситуациях.
В России он используется исключительно у взрослого населения, между тем в США и Европе описан опыт его применения и в детской практике. Так, A.M. Lynn et al. [13] провели исследование фармакокинетики и фармакодинамики кеторолака у детей. Авторы отмечают, что информации о фармакокинетике кеторолака в этой группе пациентов мало, что делает дозирование препарата сложным процессом. В данном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании проведено изучение эффективности и безопасности обезболивания кеторолаком у детей ясельного возраста, проведен подбор эффективной дозы методом изучения его клиренса. В ходе исследования измерялось насыщение препаратом при 4- и 6-часовых интервалах в виде внутривенной 10-минутной инфузии. В исследовании не было обнаружено побочных эффектов со стороны печени и функции почек. В дозе 0,5 и 1 мг/кг при заявленной кратности введения накопления кеторолака не происходило, но у детей старше 6 мес. была установлена потребность в 4-часовых интервалах, в то время как у детей младше 6 мес. достаточным оказался 6-часовой интервал.
Целью нашего исследования является проведение научной оценки литературных данных по эффективности и безопасности препарата кеторолак для лекарственной терапии боли.
Результаты исследования
Эффективность кеторолака в качестве анальгетика
Сравнительные исследования кеторолака с другими представителями группы НПВП
Только для зарегистрированных пользователей