Кетопрофена лизиновая соль что это за лекарство

Феброфид (гель)

*Производственный комплекс компании оснащен современным оборудованием от ведущих зарубежных поставщиков фармацевтического оборудования: IMA, Glatt, DGM и других

Согласно действующему законодательству информация, представленная в данном разделе, предназначена исключительно для дипломированных специалистов в сфере медицины и фармацевтики.

Являетесь ли вы дипломированным специалистом в сфере здравоохранения?

Регистрационный номер: П №015477/01 от 20.01.2004

Торговое название: Феброфид

Международное непатентованное название (МНН): Кетопрофен

Лекарственная форма: Гель для наружного применения

Описание: от бесцветного до светло-желтоватого цвета гель, прозрачный или слегка опалесцирующий.

Состав:
активное вещество: Кетопрофена лизиновая соль 2,5 г/100,0 г геля;
вспомогательные вещества: полиэтиленгликоль, метилгидроксибензоат, пропилгидроксибензоат, карбомер, триэтаноламин, вода очищенная.

Фармакотерапевтическая группа: нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП)

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Кетопрофен относится к группе НПВП, обладающих противовоспалительным, антиэкссудативным и болеутоляющим действием.
В виде геля обеспечивает местное лечение поражений суставов, сухожилий, связок, мышц, кожи, вен, лимфатических сосудов и лимфоузлов. При суставном синдроме вызывает ослабление болей в суставах в покое и при движении, уменьшение утренней скованности и припухлости суставов.

Фармакокинетика
Кетопрофен хорошо проникает через кожные покровы и оказывает местное противовоспалительное и болеутоляющее действие. Биодоступность геля – около 5%. Всосавшаяся часть кетопрофена связывается с белками плазмы крови около 99%. Препарат метаболизируется в печени. Около 80% принятой дозы выделяется с мочой в виде метаболитов, менее 10% выделяется в неизмененном виде.
Не кумулирует в организме.

Показания к применению
Применяется местно, как обезболивающий и противовоспалительный препарат при симптоматическом лечении:

Способ применения и дозы
Для наружного применения.
2-3 раза в день небольшое количество (3-5 см) геля нанести на кожу в болезненном месте и легко втереть.
Нет необходимости накладывания сухой повязки, так как гель хорошо всасывается через кожу, не имеет запаха, не содержит красящих веществ, не оставляет жирных пятен, не пачкает одежды.

Противопоказания

Кетопрофен может вызвать бронхоспазм у лиц чувствительных к ацетилсалициловой кислоте и другим нестероидным противовоспалительным препаратам.

Побочные эффекты
Аллергические реакции, гиперемия кожи, фотосенсибилизация, кожная экзантема, пурпура.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
В случаях частого и длительного применения могут появиться симптомы взаимодействия с другими препаратами, такие как при системном применении.
Совместный прием с другими нестероидными противовоспалительными препаратами, глюкокортикостероидами, этанолом, кортикотропином может привести к образованию язв и развитию желудочно-кишечных кровотечений. Одновременное назначение с пероральными антикоагулянтами, гепарином, тромболитиками, антиагрегантами, цефаперазоном, цефамандолом повышает риск кровотечений. Снижает действие гипотензивных препаратов и диуретиков (ингибирование синтеза простагландинов). Повышает гипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических препаратов (необходим перерасчет дозы). Совместное назначение с вальпроатом натрия вызывает нарушение агрегации тромбоцитов. Повышает концентрацию в плазме крови верапамила и нифедипина.

Особые указания
Не допускать попадания препарата на слизистые оболочки и в глаза.
Не применять на поврежденные участки кожи.
Во время длительного применения необходимо соблюдать осторожность у больных с тяжелой недостаточностью печени и/или почек.
В случаи появления сыпи необходимо прекратить лечение и провести соответствующую терапию.
Применение препарата во время беременности и лактации
В I и II триместре беременности препарат можно применять только в случае необходимости.
В III триместре беременности применение препарата противопоказано.
Не рекомендуется принимать в период грудного вскармливания.

Форма выпуска
Гель 2,5% по 30 г или 50 г в алюминиевые тубы.
1 туба с инструкцией по применению в картонную коробку.

Условия хранения
Список Б
Хранить при температуре от 15°С до 25°С, в недоступном для детей месте.
Защищать от света.

Срок годности 2 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
Отпуск без рецепта.

Производитель
МЕДАНА ФАРМА Акционерное Общество
98-200 Серадз, ул. В. Локетка 10, ПОЛЬША

Организация, принимающая претензии потребителей
ОАО «Химико-фармацевтический комбинат «АКРИХИН»
142450, Московская область, Ногинский район, г. Старая Купавна, ул. Кирова, 29
Тел. (495) 702 95 06; факс (495) 702 95 03

Источник

ОКИ (OKI)

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата ОКИ

Гранулы для приготовления раствора для приема внутрь от белого до светло-желтого цвета, с характерным запахом мяты.

Фармакологическое действие

НПВС. Обладает противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием. Кетопрофен блокирует действие фермента ЦОГ-1 и ЦОГ-2 и, частично, липооксигеназы, что приводит к подавлению синтеза простагландинов (в т.ч. в ЦНС, вероятнее всего, в гипоталамусе).

Стабилизирует in vitro и in vivo липосомальные мембраны, при высоких концентрациях in vitro подавляет синтез брадикинина и лейкотриенов. Кетопрофен не оказывает отрицательного влияния на состояние суставного хряща.

Фармакокинетика

Связывание кетопрофена с белками плазмы крови составляет 99%, в основном с альбуминовой фракцией. V d составляет 0.1 л/кг. Кетопрофен проникает в синовиальную жидкость и после приема внутрь достигает там концентрации, равной 30% концентрации в плазме крови. C ss кетопрофена в плазме крови определяются даже через 24 ч после его приема.

Кетопрофен подвергается интенсивному метаболизму под действием микросомальных ферментов печени. T 1/2 составляет менее 2 ч. Кетопрофен связывается с глюкуроновой кислотой и выводится из организма в виде глюкуронида. Активных метаболитов кетопрофена нет. До 80% кетопрофена выводится почками в течение 24 ч, в основном в форме глюкуронида кетопрофена.

Показания активных веществ препарата ОКИ

Симптоматическая терапия болевого синдрома, в т.ч. при воспалительных процессах различного происхождения: ревматоидный артрит; серонегативные артриты: анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), псориатический артрит, реактивный артрит (синдром Рейтера); подагра, псевдоподагра; дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата, в т.ч. остеоартроз; слабый, умеренный и выраженный болевой синдром при головной боли, мигрени, тендите, бурсите, миалгии, невралгии, радикулите; посттравматический и послеоперационный болевой синдром, в т.ч. сопровождающийся воспалением и повышением температуры; болевой синдром при онкологических заболеваниях; альгодисменорея.

Открыть список кодов МКБ-10

Режим дозирования

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, клинической ситуации и применяемой лекарственной формы.

Побочное действие

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к кетопрофену, а также салицилатам или другим НПВС; полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВС (в т.ч. в анамнезе); язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения; язвенный колит, болезнь Крона; гемофилия и другие нарушения свертываемости крови; тяжелая печеночная недостаточность; тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), подтвержденная гиперкалиемия, прогрессирующие заболевания почек; декомпенсированная сердечная недостаточность; послеоперационный период после аортокоронарного шунтирования; желудочно-кишечные, цереброваскулярные и другие кровотечения (или подозрение на кровотечение); хроническая диспепсия; III триместр беременности; период грудного вскармливания; детский и подростковый возраст до 15 лет.

Язвенная болезнь в анамнезе, наличие инфекции Helicobacter pylori; бронхиальная астма в анамнезе; клинически выраженные сердечно-сосудистые, цереброваскулярные заболевания и заболевания периферических артерий; дислипидемия; умеренная печеночная недостаточность, гипербилирубинемия, алкогольный цирроз печени; хроническая почечная недостаточность (КК 30-60 мл/мин); хроническая сердечная недостаточность (II-IV ФК по классификации NYHA); артериальная гипертензия; заболевания крови; дегидратация; сахарный диабет; курение; пожилой возраст; длительное применение НПВС, одновременный прием антикоагулянтов (в т.ч. варфарина), антиагрегантов (в т.ч. клопидогрела), пероральных ГКС (в т.ч. преднизолона), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в т.ч. флуоксетина, пароксетина, циталопрама, сертралина).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение в III триместре беременности. Применение в I и II триместрах беременности возможно только в случае, когда ожидаемая польза терапии для матери превосходит имеющийся риск для плода. В таком случае кетопрофен следует применять в минимальной эффективной дозу максимально коротким курсом.

Противопоказано применение в период грудного вскармливания.

Применение кетопрофена может влиять на женскую фертильность, поэтому пациенткам с бесплодием (в т.ч. проходящим обследование) применение не рекомендуется.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение при выраженной печеночной недостаточности.

С осторожностью следует применять при печеночной недостаточности, гипербилирубинемии, алкогольном циррозе печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение при тяжелой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин), подтвержденной гиперкалемии, прогрессирующих заболеваниях почек.

С осторожностью следует применять при хронической почечной недостаточности (КК 30-60 мл/мин).

Применение у детей

Противопоказан к применению у детей и подростков в возрасте до 15 лет.

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью применять у пациентов пожилого возраста.

Особые указания

При длительном применениии НПВС необходимо периодически оценивать клинический анализ крови, а также контролировать функцию почек и печени, особенно у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), проводить анализ кала на скрытую кровь. Необходимо соблюдать осторожность и чаще контролировать АД при применениии кетопрофена для лечения пациентов с артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми заболеваниями, которые приводят к задержке жидкости в организме.

При возникновении нарушений со стороны органа зрения лечение следует незамедлительно прекратить.

Как и другие НПВС, кетопрофен может маскировать симптомы инфекционно-воспалительных заболеваний. В случае обнаружения признаков инфекции или ухудшения самочувствия на фоне применениия средства пациенту необходимо незамедлительно обратиться к врачу.

При наличии в анамнезе противопоказаний со стороны ЖКТ (кровотечения, перфорация, язвенная болезнь), в случае проведения длительной терапии и применениия кетопрофена в высоких дозах пациент должен находиться под тщательным наблюдением врача.

Из-за важной роли простагландинов в поддержании почечного кровотока следует проявлять особую осторожность при применениии кетопрофена у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью, а также при лечении пожилых пациентов, принимающих диуретики, и пациентов, у которых по какой-либо причине наблюдается снижение ОЦК (например, после хирургического вмешательства).

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения могут возникать сонливость, головокружение или другие неприятные ощущения со стороны нервной системы, включая нарушение зрения. При применении кетопрофена пациенты должны соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Не рекомендовано совместное применение кетопрофена с другими НПВС (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 и салицилаты в высоких дозах) вследствие повышения риска желудочно-кишечных кровотечений и изъязвления слизистой оболочки ЖКТ.

Одновременное применение с антикоагулянтами (гепарин, варфарин), антиагрегантами (тиклопидин, клопидогрел) повышает риск развития кровотечений. Если применение такой комбинации неизбежно, следует тщательно контролировать состояние пациента.

При одновременном применении с препаратами лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови вплоть до токсических значений. Следует тщательно контролировать концентрацию лития в плазме крови и своевременно корректировать дозу препаратов лития во время и после применения НПВП.

Кетопрофен повышает гематологическую токсичность метотрексата, особенно при его применении в высоких дозах (более 15 мг/нед.). Интервал времени между прекращением или началом терапии кетопрофеном и приемом метотрексата должен составлять не менее 12 ч.

На фоне терапии кетопрофеном пациенты, принимающие диуретики, особенно при развитии дегидратации, имеют более высокий риск развития почечной недостаточности вследствие снижения почечного кровотока, вызванного ингибированием синтеза простагландинов. Перед началом применения кетопрофена у таких пациентов следует провести регидратационные мероприятия. После начала лечения необходимо контролировать функцию почек.

Совместное применение кетопрофена с ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с нарушениями функции почек (при дегидратации, у пациентов пожилого возраста) может привести к усугублению нарушения функции почек, в т.ч к развитию острой почечной недостаточности.

В течение первых недель одновременного применения кетопрофена и метотрексата в дозе, не превышающей 15 мг/нед., следует еженедельно контролировать анализ крови. У пациентов пожилого возраста или при возникновении каких-либо признаков нарушения функции почек следует выполнять исследование чаще.

Кетопрофен может ослаблять гипотензивное действие антигипертензивных лекарственных средств (бета-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ, диуретиков).

Одновременное применение кетопрофена с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) повышает риск развития желудочно-кишечных кровотечений.

Одновременное применение с тромболитиками повышает риск развития кровотечения.

Одновременное применение кетопрофена с солями калия, калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, АРА II, НПВС, низкомолекулярными гепаринами, циклоспорином, такролимусом и триметопримом повышает риск развития гиперкалиемии.

При одновременном применении с циклоспорином, такролимусом возможен риск развития аддитивного нефротоксического действия, особенно у пациентов пожилого возраста.

Одновременное применение нескольких антиагрегантных препаратов (тирофибан, эптифибатид, абциксимаб, илопрост) повышает риск развития кровотечения.

Кетопрофен повышает концентрацию в плазме крови сердечных гликозидов, блокаторов медленных кальциевых каналов, циклоспорина, метотрексата и дигоксина.

Совместное применение кетопрофена с ГКС, этанолом повышает риск развития нежелательных явлений со стороны ЖКТ.

Кетопрофен может усиливать действие пероральных гипогликемических и некоторых противосудорожных препаратов (фенитоина).

Одновременное применение с пробенецидом значительно снижает клиренс кетопрофена в плазме крови.

НПВС могут уменьшать эффективность мифепристона. Прием НПВС следует начинать не ранее чем через 8-12 дней после отмены мифепристона.

Кетопрофен фармацевтически несовместим с раствором трамадола из-за выпадения осадка.

Источник

Эффективность комбинации различных лекарственных форм кетопрофена лизиновой соли (Артрозилен) у пациентов с выраженной мышечно-скелетной болью в реальной клинической практике. Результаты исследования КУЛОН

Опубликовано в журнале «Клиническая фармакология и терапия», 2013.-N 4.-С.23-30

Каратеев А.Е., Журавлева М.В., Алексеев В.В., Денисов Л.Н., Цапина Т.Н.

Острая боль, возникающая на фоне патологии опорно-двигательного аппарата – одна из наиболее частых причин потери трудоспособности и обращения за медицинской помощью. Поэтому эффективное обезболивание традиционно считается одной из первоочередных задач, стоящих перед лечащим врачом. Значение анальгетической терапии определяется не только очевидной необходимостью наиболее полно и быстро устранить симптом, вызывающий основные страдания больного. В последние годы врачи пришли к четкому пониманию того факта, что купирование острой боли играет ключевую роль в предупреждении развития хронической боли. Это принципиально важно, ведь хроническая мышечно-скелетная боль рассматривается сегодня как самостоятельный клинический синдром, который не только выступает в числе главных причин инвалидизации, но и является фактором, существенно влияющим на продолжительность жизни пациентов 1.

Одним из главных инструментов контроля мышечно-скелетной боли являются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Эти лекарства сочетают в себе обезболивающий, противовоспалительный и жаропонижающий потенциал, что обеспечивает их преимущество в сравнении с другими анальгетиками – парацетамолом и опиоидами, в частности, трамадолом [4,5].

Хотя НПВП достаточно эффективны, тем не менее, существенное улучшение при их использовании отмечается далеко не у всех пациентов. Нюансы фармакокинетики конкретных препаратов, индивидуальные особенности клинической ситуации и пациента (включая такие «тонкие материи» как генетические особенности метаболизма ксенобиотиков и психологический настой в момент назначения терапии) могут существенно повлиять на достижение терапевтического успеха. Поэтому перед практикующим врачом часто оказывается проблема выбора препарата для дебюта анальгетической терапии, а также подбора альтернативного средства в том случае, если после первого назначения не удалось достичь существенного улучшения состояния.

Одним из представителей группы НПВП, который отлично подходит в качестве средства «первой линии» для купирования острой боли, а также для замены оказавшегося малоэффективным препарата, может считаться кетопрофен. Этот препарат используется в мире с 1971 г. и завоевал доверие врачей как эффективный и удобный анальгетик, обладающий хорошей переносимостью. Он прошел серьезную проверку в ходе большого числа клинических испытаний при самых разных заболеваниях, сопровождающихся выраженной болью – начиная от анестезиологической практики и заканчивая системными ревматическими заболеваниями [6,7].

Особый интерес представляет «улучшенный» кетопрофен – кетопрофен лизиновая соль (КЛС), которая обладает высокой биодоступностью и устойчивой фармакодинамикой. Эффективная концентрация препарата к плазме крови достигается уже через 15-20 мин. после перорального приема и 10-15 минут – после в/м введения. Малый размер и липофильность молекулы КЛС определяет хорошую абсорбцию при накожном нанесении – поэтому он является весьма удачной субстанцией для производства локальных форм НПВП.

Для оценки терапевтических возможностей Артрозилена ® было проведено исследование КУЛОН.

Цель исследования: оценить результаты комбинированного и/или последовательного применения различных лекарственных форм КЛС у больных с выраженной мышечно-скелетной болью в реальной клинической практике.

План исследования: Участниками исследования были врачи различных специальностей, проводящие поликлинический прием и занимающиеся в своей повседневной практике лечением пациентов, испытывающих мышечно-скелетные боли: терапевты, неврологи, травматологи, ревматологи. Всего приняло участие 115 врачей из городов: Москвы, Санкт-Петербурга, Воронежа, Липецка, Саратова, Тольятти, Белгорода, Курска, Новосибирска, Красноярска, Волгограда, Ростова, Краснодара, Н.Новгород.

Им предлагалось в течение календарного месяца проводить ретроспективный анализ результатов 2-х недельного применения КЛС у больных, обратившихся с жалобами на выраженные боли (не менее 40 мм по 100 мм визуальной аналоговой шкале – ВАШ), связанные с острой или хронической патологией опорно-двигательного аппарата. Необходимость назначения КЛС, а также лекарственная форма препарата (или их комбинация) определялись лечащим врачом по собственному усмотрению, в зависимости от клинической ситуации. Все данные вносились в специально разработанные анонимные исследовательские карты, которые затем были собраны организаторами исследования для проведения соответствующего анализа.

Патология, ставшая причиной обращения к врачам, представлена в таблице 1. Как видно, подавляющее большинство пациентов страдали от боли в различных отдела спины («дорсопатия») – всего 1601 пациент (47.8%). Учитывая неоправданное разнообразие диагнозов, используемых в нашей стране для обозначения этой патологии (основным из которых оставался архаичный «остеохондроз»), в таблице приведена лишь основная локализация боли – соответственно, в шейном, грудном или поясничном отделе. Детальное же рассмотрение формулировок, используемых российскими врачами для обозначения «дорсопатий» представляет большой интерес и будет представлено нами в отдельной работе.

Таблица 1.
Заболевания и патологические состояния, ставшие причиной обращения к врачу в поликлинике

На втором месте по частоте обращения находится остеоартроз – 1008 пациентов (30.1%), причем наибольшее число из них составили лица, страдающие поражением крупных суставов нижних конечностей – гонартрозом и коксартрозом, а также поражением суставов нескольких групп («полиартроз»).

Третью по численности группу пациентов представляли лица, страдающие воспалительными ревматическими заболеваниями (n=203), преимущественно ревматоидным артритом и подагрой.

Меньшее число составили пациенты с острым воспалением околосуставных мягких тканей ревматической природы (тендиниты, тендовагиниты, бурситы и др.), n=156, острыми травмами (переломы, ушибы мягких тканей, повреждение связок и др.), n=101 и моно/ олигоартритом неясной этиологии (n=53).

Более трети пациентов (n=1380, 41.2%) на момент назначения артрозилена уже получали другие НПВП, в основном нимесулид (n=412, 35.3%), диклофенак (n=304, 22.0%) и мелоксикам (n=248, 17.9%). Однако это практически не влияло на выраженность боли и ухудшения самочувствия. Так, при первом визите, у больных, принимавших НПВП, оценка этих параметров составила 67.5 + 17.6 и 59.1 + 21.8 мм ВАШ соответственно, у не принимавших – 65.6 + 16.2 и 57.4 + 20.9 мм ВАШ соответственно.

Кроме НПВП, 555 (16,6%) больных на момент начала исследования принимали различные миорелаксанты: 274 (49.4%) толперизон, 208 (37.5%) тизанидин и 73 (13.8%) баклофен. Другие лекарства, применяемые включенными в исследования больными, представлены в таблице 2.

Таблица 2.
Сопутствующая терапия, получаемая больными

Все больные, включенные в исследование, получали КЛС в виде различных лекарственных форм и их комбинации (рисунок 1).

Рисунок 1. Различные лекарственные формы и их сочетания,
использованные в исследовании КУЛОН

В работе были использованы Артрозилен ® 320 мг (капсулы с контролируемым высвобождением КЛС), р-р для парентерального введения 80 мг/мл и 15% спрей КЛС. Как видно, большинство предпочитали назначать инъекционные препараты в сочетании с другими лекарственными формами или использовать последовательное назначение – в первые 3 дня в/м инъекции, а затем переходить на капсулы. Кроме этого, у небольшой части больных (в основном при острых травмах и остром воспалении мягких тканей ревматической природы) врачи посчитали возможным ограничиться лишь кратковременным курсом парентерального введения артрозилена.

Электронная база данных была создана с помощью программы Microsoft Office Excel 2007, статистический анализ проводился с помощью программы SPSS 10.0. Средние значения даны в формате M + m. Для оценки статистической значимости отличия количественных параметров был использован t-тест Стъюдента, качественные параметры сравнивались с помощью показателя χ 2 или точного теста Фишера.

Результаты:

Большинство больных после проведенного курса лечения отметило существенное улучшение состояния. Так, средняя оценка боли в конце исследования составили 15.3 + 13.6 мм, а нарушения самочувствия 12.2 + 12.4, т.е. их значение уменьшилось на 76.9% и 79.0% по сравнению с исходным уровнем (р 40 мм). Как видно, почти у половины больных было достигнуто практически полное купирование боли. Лишь у 27.7% больных после использования артрозилена сохранялись выраженные болевые ощущения.

Рисунок 2. Выраженность боли в конце периода наблюдения

Эффективность КЛС подтверждается субъективной оценкой удовлетворенности проведенным лечением (рис.3). Подавляющее большинство больных (суммарно 87%) оценили результат применения артрозилена как «отличный» или «хороший».

Рисунок 3. Субъективная оценка эффективности лечения

Проведенный анализ показал, что эффективность артрозилена различалась при использовании разных форм препарата и их комбинаций (таблица 3). Так, наилучшим образом «работала» схема, при которой дебютом лечения было в/м введение препарата, а затем, после получения быстрого облегчения боли, прием препарата продолжался перорально. В этой подгруппе большинство больных оценили эффективность артрозилена как «отличную».

Таблица 3. Зависимость эффективности от формы препарата

Следует отметить, что при парентеральном введении лекарства – как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими формами, достигалось большее облегчение боли, чем при его пероральном применении.

Отдельно был рассмотрен вопрос эффективности артрозилена при различных нозологических формах (таб. 4). Наилучшее действие препарата было отмечено у пациентов с острым подагрическим артритом: 67.4% посчитали его «отличным», и – что особенно важно, никто из этих больных не сообщил об отсутствии значимого облегчения боли.

Таблица 4.
Зависимость эффективности от нозологической формы

Артрозилен оказался весьма эффективным и у пациентов с дорсопатиями и воспалительным поражением мягких тканей воспалительной природы: отличный эффект был отмечен более чем у половины участников исследования (от 51.0% до 56.0%, в зависимости от локализации патологии). Существенно хуже результат терапии оказался у пациентов, страдающих ОА крупных суставов. Хотя при гонартрозе и коксартрозе большинство больных отметили значительное улучшение (суммарно 76.3% и 69.2%), тем не менее «отличную» оценку новому препарату дали лишь чуть более четверти больных, т.е. в 2 раза меньше, чем при дорсопатиях (р Безопасность:

Артрозилен хорошо переносился и достаточно редко вызывал серьезные побочные эффекты. В основном проблемы касались ЖКТ. Так, у 1 больной развилась язва желудка, а у двух пациентов, у которых появились гастралгии, при проведении эндоскопического исследования были выявлены множественные эрозии слизистой желудка. У 15 пациентов возникла выраженная диспепсия (гастралгии, тошнота, тяжесть в эпигастральной области), что потребовало прерывания лечения и назначения противоязвенных средств.

Кардиоваскулярные осложнения практикующие врачи не зафиксировали – лишь у одного пациента на фоне приема артрозилена отмечена стойкая артериальная гипертензия, потребовавшая коррекции антигипертензивной терапии, которую тот ранее получал.

У двух больных были отмечены постинъекционные осложнения (выраженная боль в месте введения препарата), а еще у двух возникла кожная аллергическая реакция.

Такими образом, серьезные побочные эффекты, которые привели к прерыванию лечения, могли представлять угрозу здоровью больных или потребовали назначения специальных средств для их коррекции, были зафиксированы у 23 больных (0.75%).

Анализ показал, что появление осложнений существенно влияло на субъективную оценку эффективности лечения. Так, при возникновении диспепсии существенно меньше больных определяли результат использования артрозилена как «отличный», в сравнении с теми, кто не испытывал каких-либо осложнений: 25.8% и 49.1% соответственно (р Обсуждение результатов

Подавляющее большинство больных – 87%, отметили значительное улучшение, дав препарату отличную или хорошую оценку. Важно отметить, что субъективный критерий оценки эффективности точно совпадал с более объективным критерием снижения боли (по ВАШ). Так, значительное уменьшение ее выраженности (Артрозилен оказался особенно эффективен у лиц, испытывающих острую боль – при подагрическом артрите, воспалительном поражении мягких тканей и дорсалгии. Хороший, однако не столь яркий результат был получен и у пациентов, испытывающих болевые ощущения в течение длительного времени: в частности, у больных ОА крупных суставов.

Следует отметить, что практика парентерального назначения НПВП в качестве дебюта анальгетической терапии при использовании артрозилена себя полностью оправдала: оценка эффективности была достоверно выше у пациентов, которым этот препарат вначале назначался в/м, а затем осуществлялся переход на пероральный прием и/или использование локальных форм.

Конечно, результаты открытых неконтролируемых исследований, к которым относится КУЛОН, всегда следует трактовать с определенной осторожностью. Очевидно, что надежды, связываемые с появлением нового препарата, в значительной степени влияют на оценку результатов его применения, как со стороны пациентов, так и лечащих врачей – особенно в том случае, когда предыдущие методы терапии не обеспечили существенного улучшения состояния. Именно поэтому эффективность лекарств, оцениваемых в ходе открытых клинических испытаний, всегда существенно выше, чем при проведении «правильных», с точки зрения доказательной медицины исследований – рандомизированных, слепых, плацебо-контролируемых (РКИ).

Продолжительность лечения определялась лечащими врачами, исходя из особенностей клинической ситуации, и в среднем составила 2 недели. В конце периода наблюдения, 85% пациентов определили терапевтическое действие ацеклофенака как «очень хорошее», а 32% сообщили о полном прекращении боли. При этом число пациентов, которые на момент включения в исследование оценивали боль как «тяжелую» сократилось с 41% до 2% [9].

Однако мы можем предположить, что высокая эффективность КЛС, показанная в нашем исследовании, определяется в большей степени не субъективными, а объективными факторами. Кетопрофен заслуженно считается одним из наиболее удачных по своим терапевтическим свойствам представителей группы НПВП [7,11]. Именно поэтому он так долго и успешно используется в мировой клинической практике; более того, в последние годы отмечается отчетливый рост его популярности в европейских странах. Например, по данным Venegoni M. и сотр., на фоне небольшого, но явного снижения общих продаж основных «рецептурных» НПВП в Италии, продажа кетопрофена за период с 2006 по 2009 гг. выросла на 93%, т.е. почти в 2 раза [12].

По мнению ряда экспертов, высокий анальгетический потенциал кетопрофена может быть связан с липофильностью и относительно небольшими размерами его молекулы [7,13]. Благодаря этим параметрам он может легко проникать в воспаленную ткань, что обеспечивает высокую концентрацию действующего вещества непосредственно в зоне поражения [7,13].

Большое значение придается также способности кетопрофена к диффузии через гематоэнцефалический барьер и воздействию на центральные структуры ноцицептивной системы [14,15]. Экспериментальные данные четко подтверждают равновесие между концентрацией несвязанной фракции кетопрофена в плазме крови, и его концентрацией в цереброспинальной жидкости [16].

Необходимо заметить, что центральное действие этого препарата может определяться не только характерным для всех НПВП механизмом (блокада ЦОГ-2). В частности, обсуждается стимулирующее воздействие S-стереоизомера кетопрофена на серотонинэргическую антиноцицептивную систему [17].

Важным подтверждением преимуществ кетопрофена стала работа итальянских ученых Atzeni F. и сотр., представленная на ежегодном конгрессе американской коллегии ревматологов (ACR), прошедшем в ноябре 2012 в г. Чикаго. Исследователи провели мета-анализ РКИ, в которых сравнивалось обезболивающее действие кетопрофена 50-200 мг/сутки с ибупрофеном 600-1800 мг/сутки или диклофенаком 75-100 мг/сутки. В мировой литературе им удалось найти 13 исследований такого рода: 8 сравнений с ибупрофеном и 5 с диклофенаком, суммарно 898 участников. Препараты назначались больным РА, ОА, АС, БНЧС и страдающим болью в плече.

Кетопрофен, согласно полученным результатам, в 9 из 13 РКИ оказался достоверно более эффективным, чем препараты сравнения. При этом вероятность достижения значительного улучшения при назначении кетопрофена в среднем была почти в 2 раза выше (p=0.000) [18].

В качестве примера эффективности кетопрофена можно привести работу Jokhio I. и сотр. Они сравнили лечебное действие этого препарата и диклофенака у 180 пациентов, испытывающих выраженные боли (среднее значение по ВАШ

70 мм) вследствие травмы или острой патологии мягких тканей ревматической природы. При этом – как и в нашем исследовании, была использована т.н. «ступенчатая» терапия: в первый день НПВП применяли в виде в/м инъекций, а затем они назначались перорально. Соответственно, половина пациентов получили две инъекции кетопрофена по 100 мг, а затем принимали этот препарат по 100 мг 2 раза в день. Другая половина получила две инъекции диклофенака по 75 м, а в дальнейшем 3 раза в день принимали его по 50 мг 3 раза в день внутрь. Курс лечения составил 2 недели. К концу периода наблюдения, в группе кетопрофена у 75% пациентов интенсивность боли уменьшилась до умеренной или слабой, а у 25% она полностью купировалась. В группе диклофенака результаты лечения был скромнее: сильная боль сохранялась у 3%, умеренная или слабая у 87%, а отсутствие боли было зафиксировано лишь у 10% пациентов. При этом 72% больных, получавших кетопрофен, оценили его переносимость как «хорошую или отличную»; такую оценку диклофенаку дали лишь 50% пациентов [19].

Необходимо отметить, что кетопрофен, помимо выраженного обезболивающего действия, обладает хорошим противовоспалительным потенциалом. Этот факт подтверждается успешным опытом применения кетопрофена при анкилозирующем спондилоартрит и подагре – заболеваниях, когда эффективное подавление воспаления имеет принципиальное значение для достижения клинического успеха [20,21].

Результаты Altman R. подтверждают наши данные, показавшие наилучшее действие Артрозилена у больных с подагрическим артритом: более высокую частоту достижения субъективно отличного эффекта, в сравнении с пациентами, страдающими другими нозологическими формами.

Следует учесть, что артрозилен представляет собой кетопрофен в виде лизиновой соли, т.е. препарат, обладающий, по мнению европейских экспертов, более высоким терапевтическим потенциалом, чем «обычный» кетопрофен [7]. При этом лекарственные формы артрозилена содержат максимальное количество активной субстанции. Так, в капсуле артрозилена находится 320 мг КЛС – высшая суточная доза этого препарата, которую обеспечивает однократный прием. Аналогично, в/м введение артрозилена (2 мл содержат 160 мг КЛС) 2 раза в день также обеспечивает поступление в организм пациента максимальной суточной дозы действующего вещества. Учитывая хорошую фармакодинамику КЛС, применение артрозилена с первого же дня формируют устойчиво высокую концентрацию активного вещества в плазме крови, что должно обеспечить наилучший клинический эффект.

Максимально высокую концентрацию субстанции имеют и локальные формы артрозилена, в особенности спрей (15%). Как было отмечено выше, кетопрофен очень удобно использовать в качестве действующей субстанции для препаратов, которые наносятся на кожу. Его липофильная, небольшая молекула достаточно легко проникает через кожные покровы, обеспечивая терапевтическую концентрацию действующего вещества в пораженных областях человеческого тела. По мнению экспертов, фармакологические особенности кетопрофена, используемого в качестве действующего начала местных обезболивающих препаратов, определяет его преимущество в сравнении с другими НПВП [7, 22-24].

Четким доказательством эффективности локальной формы кетопрофена стало масштабное британское рандомизированное исследование Patel R. и сотр. В ходе этой работы 1575 больных с острой травмой мягких тканей (вывихи, ушибы, перенапряжение мышц и др.) три раза в день на протяжении 5 дней получали гелевые формы кетопрофена (2.5%), диклофенака (1%) или пироксикама (0.5%). Согласно полученным результатам, кетопрофен достоверно превосходил препараты контроля: так, «значительное улучшение» отметили 38%, 30% и 26% больных соответственно. Аналогично, большая часть больных, получавших кетопрофен, отметила «охлаждающий» эффект геля, в сравнении с контрольными средствами: 71%, 60% и 49% соответственно.

Переносимость геля кетопрофена, по мнению авторов исследования, оказалась «превосходной» [25].

Другим примером успешного использования локальной формы кетопрофена является работа Esparza F. и отр. В ходе этого исследования 223 пациента, перенесших острую спортивную травму, в течение 7-ми дней локально (в области повреждения мягких тканей) наносили ТДС с кетопрофеном или гель диклофенака. Через неделю число пациентов, у которых боль отсутствовала, у получавших кетопрофен составило 64%, в то время как в контрольной группе – только 46% (р=0.001) [26]. Учитывая благоприятный опыт использования локальных форм «обычного» кетопрофена, следует думать, что включение в схему терапии острой мышечно-скелетной боли высокодозных локальных форм КЛС должно существенно повышать суммарную эффективность анальгезии.

Полученные нами данные показывали хорошую переносимость артрозилена. Хотя нежелательные явления отмечались более чем у 10% участников исследования, в подавляющем большинстве случаев это была слабая или умеренно выраженная диспепсия, не потребовавшая отмены терапии или назначения дополнительных лекарств. Серьезные осложнения возникали очень редко – менее чем у 1% больных.

В России также был проведен ряд клинических исследований кетопрофена, которые подтвердили хорошую репутацию этого препарата: он демонстрировал хороший терапевтический потенциал и низкую частоту нежелательных явлений 30.

Это исследование показало одно из наиболее ценных преимуществ кетопрофена, которому в последнее время придается столь больше значение – низкий риск осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС).

Похожие данные были получены Solomon M. и сотр., которые сравнили использование различных НПВП у 4425 больных, у которых развился инфаркт миокарда, и 17700 лиц без данного осложнения, основываясь на данных медицинской системы штата Нью-Джерси, США. Согласно полученным данным, разницы по приему кетопрофена в этих группах не было: его получали 53 больных, развивших кардиоваскулярное осложнение (1.2%) и 190 лиц, составлявших контроль (1.1%). Таким образом, использование кетопрофена, по данным этого исследования не повышало риск

Разумеется, хорошая переносимость КЛС не отменяет необходимости учета факторов риска осложнений со стороны ЖКТ и сердечно-сосудистой системы перед его назначением, и проведения в случае необходимости всего комплекса соответствующих профилактических мероприятий.

Таким образом, мы можем заключить, что артрозилен является эффективным средством для купирования острой и контроля хронической боли. Разнообразные лекарственные формы этого препарата позволяют выбирать индивидуальную схему анальгетической терапии для конкретного пациента и конкретной клинической ситуации. Он показал хорошую переносимость, редко вызывая серьезные осложнения со стороны ЖКТ и сердечно-сосудистой системы. Такое сочетание клинических достоинств может позволить считать артрозилен препаратом выбора для существенной части больных, страдающих патологией опорно-двигательного аппарата.

Литература:

1. Боль (практическое руководство для врачей). Под ред. Яхно Н.Н., Кукушкина М.Л., Москва, Издательство РАМН, 2012, 512 c.
2. Lee Y. Effect and treatment of chronic pain in inflammatory arthritis. Curr Rheumatol Rep. 2013; 15(1): 300.
3. Яхно Н.Н., Кукушкин М.Л. Хроническая боль: медико-биологические и социально-экономические аспекты. Вестник Российской Академии медицинских наук, 2012, N 9, 54-58
4. van de Laar M. Pergolizzi J., Mellinghoff H., et al. Pain Treatment in Arthritis-Related Pain: Beyond NSAIDs. The Open Rheumatology Journal, 2012, 6, 320-330
5. Каратеев А.Е., Яхно Н.Н., Лазебник Л.Б. и сотр. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов. Клинические рекомендации. Москва, «ИМА-ПРЕСС», 2009, 167 с.
6. Veys E. 20 years’ experience with ketoprofen. Scand J Rheumatol Suppl. 1991; 90: Suppl 1-44.
7. Sarzi-Puttini P., Atzeni F., Lanata L., et al. Pain and ketoprofen: what is its role in clinical practice? Reumatismo. 2010, 62(3): 172-188.
8. Zeidler H., Kaltwasser J., Leonard J., et al. Prescription and tolerability of meloxicam in day-to-day practice. Postmarketing observational cohort study of 13.307 patients in Germany. J. Clin. Rheumatol., 2002, 8, 305-315
9. Lemmel E., Leeb B., De Bast J., Aslanidis S. Patient and physician satisfaction with aceclofenac: results of the European Observational Cohort Study (experience with aceclofenac for inflammatory pain in daily practice). Curr Med Res Opin. 2002, 18(3), 146-153.
10. Le Loet X. Safety of ketoprofen in the elderly: a prospective study on 20,000 patients. Scand J Rheumatol Suppl. 1989; 83: 21-27.
11. Barden J., Derry S., McQuay H., Moore R. Single dose oral ketoprofen and dexketoprofen for acute postoperative pain in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2009 Oct 7;(4):CD007355.
12. Venegoni M., Da Cas R., Menniti-Ippolito F., Traversa G. Effects of the European restrictive actions concerning nimesulide prescription: a simulation study on hepatopathies and gastrointestinal bleedings in Italy. Ann Ist Super Sanita. 2010;46(2):153-157.
13. Kokki H. Ketoprofen pharmacokinetics, efficacy, and tolerability in pediatric patients. Paediatr Drugs. 2010; 12(5):313-329.
14. Netter P., Lapicque F., Bannwarth B., et al. Diffusion of intramuscular ketoprofen into the cerebrospinal fluid. Eur J Clin Pharmacol. 1985; 29(3): 319-321.
15. Mannila A., Kokki H., Heikkinen M., et al. Cerebrospinal fluid distribution of ketoprofen after intravenous administration in young children. Clin Pharmacokinet. 2006; 45(7): 737-743.
16. Mannila A., Kokki H., Heikkinen M., et al. Cerebrospinal fluid distribution of ketoprofen after intravenous administration in young children. Clin Pharmacokinet. 2006; 45(7): 737-743.
17. Díaz-Reval M., Ventura-Martínez R., Déciga-Campos M., et al. Evidence for a central mechanism of action of S-(+)-ketoprofen. Eur J Pharmacol. 2004; 483(2-3): 241-248.
18. Atzeni F., Sarzi-Puttini P., Lanata L., Bagnasco M. Efficacy of Ketoprofen Vs Ibuprofen and Diclofenac: A Systematic Review of the Literature and Meta-Analysis. Arthritis Rheum., 2012, 64 (10), 114-115
19. Jokhio I., Siddiqui K., Waraich T., et al. Study of efficacy and tolerance of ketoprofen and diclofenac sodium in the treatment of acute rheumatic and traumatic conditions. J Pak Med Assoc 1998; 48: 373-376.
20. Dougados M., Béhier J., Jolchine I., et al. Efficacy of celecoxib, a cyclooxygenase 2-specific inhibitor, in the treatment of ankylosing spondylitis: a six-week controlled study with comparison against placebo and against a conventional nonsteroidal antiinflammatory drug. Arthritis Rheum. 2001, 44(1):180-185.
21. Altman R., Honig S., Levin J., Lightfoot R. Ketoprofen versus indomethacin in patients with acute gouty arthritis: a multicenter, double blind comparative study. J Rheumatol. 1988, 15(9):1422-1426.
22. Kawai S., Uchida E., Kondo M., et al. Efficacy and safety of ketoprofen patch in patients with rheumatoid arthritis: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Clin Pharmacol. 2010, 50(10):1171-1179.
23. Coaccioli S. Ketoprofen 2.5% gel: a clinical overview. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2011; 15(8): 943-949.
24. Komatsu T., Sakurada T. Comparison of the efficacy and skin permeability of topical NSAID preparations used in Europe. Eur J Pharm Sci. 2012; 47(5): 890-895.
25. Patel R., Leswell P. Comparison of ketoprofen, piroxicam, and diclofenac gels in the treatment of acute soft-tissue injury in general practice. General Practice Study Group. Clin Ther. 1996; 18(3): 497-507.
26. Esparza F., Cobián C., Jiménez J., et al. Topical ketoprofen TDS patch versus diclofenac gel: efficacy and tolerability in benign sport related soft-tissue injuries. Br J Sports Med. 2007, 41(3): 134-139.
27. Castellsague J., Riera-Guardia N., Calingaert B., et al. Individual NSAIDs and upper gastrointestinal complications: a systematic review and meta-analysis of observational studies (the SOS project).Drug Saf. 2012; 35(12): 1127-1146.
28. Helin-Salmivaara A., Saarelainen S., Gronroos J., et al. Risk of upper gastrointestinal events with the use of various NSAIDs: A case-control study in a general population. Scan J Gastroenterol, 2007; 42: 923-932
29. Schattenkirchner M. Long-term safety of ketoprofen in an elderly population of arthritic patients. Scand J Rheumatol Suppl. 1991; 91: 27-36.
30. Чичасова Н.В., Иммаметдинова Г.Р., Каратеев А.Е., и соавт. Эффективность и безопасность кетопрофена (кетонал) при ревматоидном артрите (клинико-эндоскопическое исследование). Научно-практическая ревматология 2001; 1; 47-52
31. Осипова Н.А., Петрова В.В., Ермолаев П.М., Береснев В.А. Нестероидные противовоспалительные препараты в лечении послеоперационной боли у онкологических больных. Фарматека, 2006, №6 (121)
32. Шмидт Е.И., Коган К.М., Белозерова И.В. Оценка эффективности кетонала ретард у больных остеоартрозом. Научно-практическая ревматология 2000; 2:77-79.
33. Новиков Г.А., Вайсман М.А., Прохоров Б.М. и др. Кетонал в лечении болевого синдрома у пациентов с распространенными формами злокачественных новообразований. Паллиативная медицина и реабилитация, №3, 2002, 48–51.
34. Лазебник Л.Б., Дроздов В.Н., Коломиец Е.В. Сравнительная эффективность и безопасность применения кетопрофена, лорноксикама, нимесулида и целекоксиба у больных остеоартрозом. РМЖ, 2004, 12 (14), 844-847.
35. Singh G., Mithal A., Triadafilopoulos G. Both selective COX-2 inhibitors and non-selective NSAIDs increase the risk of acute myocardial infarction in patients with arthritis; selectivity is with patients, not the drug. Ann Rheum Dis 2005, 64 (suppl 3), 85
36. Solomon D., Glynn R., Levin R., Avorn J. Nonsteroidal Anti-inflammatory Drug Use and Acute Myocardial Infarction. Arch Intern Med. 2002; 162: 1099-1104
37. Helin-Salmivaara A., Virtanen A., Vesalainen R., et al. NSAID use and the risk of hospatalisation for first myocardial infarction in the general population: a national case-control study from Finland. Eur Heart J 2006; 27: 1657-1663

Источник