Пурегон или примапур что лучше

Возможности улучшения результативности ЭКО и ПЭ у пациенток старшего репродуктивного возраста

Возраст — важный фактор эффективности программ экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и переноса эмбрионов (ПЭ), определяющий количество полученных ооцитов, качество переносимых эмбрионов, частоту наступления индуцированной беременности. Применение ком

Распространенность бесплодного брака в России — более 15%, и эта цифра растет из года в год. Именно поэтому этой проблеме уделяется все большее внимание на уровне государства в рамках поддержки современных медицинских технологий, в том числе и программ, направленных на преодоление бесплодия, от которых ждут достаточно высоких конечных результатов: процент наступления беременности и увеличения количества «take baby home» на профинансированные циклы. В последние годы наметилась тенденция к увеличению среди супружеских пар доли пациенток позднего репродуктивного возраста, которые обращаются с целью достижения беременности и рождения ребенка (по данным Американской ассоциации репродуктивной медицины (American society reproductive medicine, ASRM) — до 12,3%). По данным Регистра Российской ассоциации репродукции человека (РАРЧ) от 2014 г., процент пациенток старше 40 лет, которым проведены программы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО)/интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ), составил 15,05%, криопереноса эмбрионов (ПЭ) — 11,3%, программ, выполненных с использованием донорских ооцитов (ДО) в возрастной группе старше 40 лет, составил 49,7% [1]. Демографические исследования ряда стран показывают, что по различным социально-экономическим причинам все большее число женщин откладывают беременность на конец репродуктивного периода. Женщины стремятся к получению высшего образования, имеют интенсивный график работы вне дома, поздно выходят замуж и не торопятся рожать детей (Боярский К. Ю., 2009) [2]. Кроме того, обращение ряда пациенток в более позднем репродуктивном возрасте обусловлено такими социальными аспектами, как гибель ребенка (детей), повторный брак. Основной причиной обращаемости пациенток позднего репродуктивного возраста по поводу бесплодия по данным Т. А. Назаренко и Н. Г. Мишиевой (2014) является повторный брак — 42%. 40% женщин обратились по поводу лечения бесплодия в раннем репродуктивном возрасте, однако длительное неэффективное лечение в течение 10 лет и более со сменой ряда лечебных учреждений привело к тому, что за специализированной помощью эти пациентки обратились уже в позднем репродуктивном возрасте. Отсроченное деторождение по желанию женщины составило лишь 13%, гибель единственного ребенка была мотивацией для 5% женщин. Установленные причины обращаемости представлены на рис. 1 [3].

Эффективность программ ЭКО во многом определяют возраст и овариальный резерв. Овариальный резерв у пациенток старшей возрастной группы, как правило, снижен. Под овариальным резервом понимают функциональный резерв яичника, который определяет способность последнего к развитию здорового фолликула с полноценной яйцеклеткой (Боярский К. Ю., 2005). Показателями низкого овариального резерва (Назаренко Т. А., Краснопольская К. В., 2012) — предиктора бедного ответа яичников на стимуляцию суперовуляции являются следующие параметры: возраст старше 35 лет; длительность менструального цикла 24–26 дней; уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) более 10 МЕ; число базальных фолликулов менее 10 мм на 2–3 день цикла менее 5 в каждом яичнике; объем яичников — менее 8 см 3 [4]. На сегодняшний день прогнозировать бедный ответ яичников принято на основании рекомендаций Европейского общества репродукции человека и эмбриологии (European Society of Human Reproduction and Embryology, ESHRE, Болонские критерии), которые включают в себя:

ГБУЗ МО МОПЦ, Балашиха

Возможности улучшения результативности ЭКО и ПЭ у пациенток старшего репродуктивного возраста/ Е. Б. Рудакова, Е. А. Федорова, И. В. Сергеева

Для цитирования: Лечащий врач №12/2017; Номера страниц в выпуске: 11-16

Теги: бесплодие, беременность, поздний репродуктивный возраст

Источник

Важно! Данная статья размещена исключительно в познавательных целях, информацию нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к врачу.

Примапур — рекомбинантный ФСГ человека. Это гормональный препарат, стимулирующий одновременное созревание нескольких яйцеклеток.

В норме ФСГ вырабатывается передней долей гипофиза и обеспечивает созревание фолликулов в яичниках. Российским ученым удалось создать препарат с аналогичным действием. Благодаря способности стимулировать суперовуляцию, примапур нашел широкое применение в современной репродуктологии.

Форма выпуска

Примапур выпускается в шприц-ручках и флаконах. В первом случае картридж может содержать 300, 450 или 900 МЕ препарата. Во флаконе содержится 450 МЕ лекарства.

Результаты клинических исследований

* Достоверность различия оценивали по U-критерию Уитни-Манна. Различия между группами статистически не достоверны.

Схема приема

Как пользоваться шприц-ручкой

Дозу лекарства для стимуляции овуляции подбирает лечащий врач. Она будет выражена в Международных Единицах. Также пациенту предоставят план индукции овуляции. Женщине очень важно тщательно соблюдать все рекомендации репродуктолога и вести соответствующие записи в дневнике, ведь неправильное введение может привести к осложнением или отсутствию лечебного эффекта.

Шприц-ручка для подкожного введения препарата Примапур совместима со всеми типами игл для шприц-ручек. Поворачивая селектор дозы устройства, можно услышать щелчки. Один такой щелчок соответствует 5 МЕ. Максимальная доза, которую можно ввести за одну инъекцию, составляет 300 МЕ. Если женщине требуется большая доза, ей необходимо выполнить последовательно две инъекции.

Если шприц-ручка хранилась в холодном месте, ее нужно согреть до комнатной температуры. Затем снимите защитный колпачок устройства. Снимать этикетку со шприц-ручки нельзя. Следующий шаг — снятие защитной пленки с иглы. При этом защитные колпачки должны остаться на месте. Иглу следует прикрутить к держателю.

Крупные пузырьки воздуха из картриджа нужно удалить. Для этого установите на селекторе дозы 20 МЕ. Отметка 20 должна находиться напротив указателя дозы. Установите шприц-ручку вертикально, иглой вверх. Чтобы пузырьки всплыли вверх, постучите по держателю картриджа пальцем. Надавливайте на спусковую кнопку до тех пор, пока отметка 0 в окне селектора дозы не совместится с указателем дозы на корпусе устройства. При этом все пузырьки должны выйти, а на кончике иглы появится капля жидкости. Если этого не случилось, набирайте и спускайте по 10 МЕ до тех пор, пока устройство не будет готово к использованию.

Не обращайте внимание на мелкие пузырьки, прилипшие к стенке картриджа, но только в том случае, если их всего несколько штук. Их удалять не обязательно.

Поворачивая селектор дозы, наберите нужное количество МЕ. Убедитесь, что указатель на корпусе показывает нужное число. Выберите место для укола из указанных врачом. Как правило, это зона около пупка. Обработайте зону инъекции спиртом. Захватите кожу с подкожной клетчаткой, формируя складку и введите иглу под углом 90°. Давите на спусковую кнопку до тех пор, пока не введете нужную дозу препарата. Отметка 0 при этом совместится с указателем дозы на корпусе. Через 10 секунд извлеките иглу, удерживая спусковую кнопку нажатой.

В некоторых случаях отметка 0 не совмещается с указателем дозы на корпусе. Это значит, что женщина не получила рекомендуемую дозу препарата и ей необходимо выполнить повторную инъекцию. Количество МЕ, необходимых для введения, показывает селектор дозы.

Использовать начатый картридж можно до тех пор, пока оставшегося препарата будет хватать на одну инъекцию. Ежедневно используйте новую одноразовую иглу.

Как пользоваться препаратом во флаконе

Препарат Примапур из флакона вводят при помощи одноразового стерильного шприца. Объем шприца должен быть небольшим, чтобы вводимая доза была максимально точной. Оптимально использовать шприцы для введения инсулина, объемом 1 мл. Перед введением следует убедиться, что раствор во флаконе прозрачен и не содержит осадка.

Перед выполнением инъекции следует вымыть руки с мылом, а крышку флакона обработать ватным тампоном, смоченным в спирте. Затем нужно удалить клапан крышки флакона. Наденьте иглу на шприц и проткните ею резиновую пробку флакона. Наберите то количество раствора, которое порекомендовал врач. Удалите из шприца пузырьки воздуха.

Инъекция лекарства Примапур из флакона практически не отличается от таковой при использовании шприц-ручки. Захватите кожу около пупка двумя пальцами, образовав при этом складку и не забыв обработать место укола спиртом. Введите иглу под углом 90°. Медленно нажмите на поршень. Следите, чтобы из шприца был удален весь раствор. Через несколько секунд извлеките иглу, а место введения слегка помассируйте.

Меры предосторожности

Хранение препарата и утилизация используемых устройств

Шприц-ручку, заполненную лекарственным средством, следует хранить со снятой иглой, в колпачке. Устройство, которое используется в настоящее время, следует хранить при комнатной температуре не дольше 4 недель. Препарат следует оберегать от нагревания и попадания прямых солнечных лучей. Новые флаконы или шприц-ручки, которые не были в употреблении, следует хранить в холодильнике. Важно выбрать место для хранения, недоступное для детей.

Использованные иглы следует утилизировать в защитных колпачках. Нельзя использовать пустые шприц-ручки повторно — их также нужно утилизировать, придерживаясь рекомендаций врача.

У вас есть вопросы? Проконсультируйтесь с нашими опытными врачами и эмбриологами.

Источник

Применение Менопура в ЭКО

Важно! Данная статья размещена исключительно в познавательных целях, информацию нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к врачу.

Главное назначение препарата — активизация продуцирования гамет; обеспечение контролируемой лекарственной стимуляции яичников пациентки, проходящей лечение бесплодия с помощью ВРТ.

Упаковка, форма выпуска

Менопур выпускается во флаконах с порошком и ампул с растворителем (физраствор, стерильная вода).

Доступно три формата дозировок ФСГ и ЛГ во флаконе:

Можно приобрести упаковку Менопура, содержащую 5 или 10 флаконов с 2 мг сухого вещества и соответственно ампулы с 1 мл инъекционной воды. В препарате с дозировкой 600 МЕ и 1200 МЕ вместо ампул могут быть шприцы с готовым растворителем.

Упаковки Менопура разной дозировки

Принцип действия

Менотропин необходим для своевременного и полноценного созревания половых клеток у женщин и мужчин. Для здорового фолликулогенеза, а также сперматогенеза соотношение фолликулотропина и лютеотропина должно быть равноценным, что не всегда наблюдается и приводит к снижению фертильности. В Менопуре соотношение между гормонами сбалансировано, поэтому использование средства стимулирует данные процессы.

Существует две схемы применения лекарств:

Менотропин – натуральное средство, не вызывающее образования к нему антител.

Показания

Менопур показан для терапии бесплодия с применением репродуктивных технологий, чаще ЭКО или ИКСИ.

Назначается с такой целью:

Препарат может применяться при:

Назначается препарат исключительно врачом, применяется под врачебным контролем. Индивидуально гинеколог подбирает дозировку, режим приема, продолжительность терапии. Корректировать назначения самостоятельно нельзя.

Противопоказания

Менопур не используется при:

Из-за малой эффективности средство не применяется при состояниях, при которых беременность невозможна: миома матки, аномалии репродуктивных органов.

Возможные побочные эффекты:

Крайне редко возникают признаки гиперстимуляции при передозировке лекарства.

Инструкция по введению препарата «Менопур»

Суточная доза Менопура при ЭКО стандартно составляет 75 МЕ или 150 МЕ. Лечение происходит под контролем показателей эстрогенов в динамике. Для этого используется ультразвуковое исследование и/или клинический анализ крови.

При отсутствии роста уровня гормонов дозировку повышают, пока показатели не начнут увеличиваться и не достигнут преовуляторного уровня, после чего введение препарата прекращается. При стремительном росте эстрогенов дозу снижают. Для последующей стимуляции овуляции вводят ХГЧ 5000–10 000 МЕ. Следующие 9 суток делают 3 последовательных инъекции ХГЧ 5000 МЕ. Применение хориотропина позволяет предотвратить развитие недостаточности желтого тела.

Мужчинам вводят Менотропин 75 МЕ каждый день или 2-3 инъекции в неделю в комбинации с хорионическим гонадотропином 1000–2000 МЕ. Длительность курса, направленного на улучшение сперматогенеза – до трех месяцев. Во время лечения заместительную гормонотерапию (тестостероном) прекращают. Если процесс образования сперматозоидов улучшился, то пациенту дают поддерживающие дозы ХГЧ.

Инъекцию делают подкожно в область живота. Нужно смешать растворитель с порошком в одном флаконе. Полученным прозрачным раствором наполнить шприц, сделать укол в кожную складку. Прокол прижать тампоном со спиртом. Желательно ежедневно менять место инъекций. Обычно первый укол делается медработником в клинике, остальные – дома самостоятельно после тщательного врачебного инструктажа.

Особенности разведения препарата

Иногда может потребоваться введение большой дозы препарат или просто сразу несколько флаконов. Что же для этого необходимо и важно запомнить. Итак, разводится препарат непосредственно перед самим введением сразу. Если Вы не можете проводит манипуляции самостоятельно, то лучше это делать медицинскими работниками. Набрав в шприц растворитель, его вводят во флакон, растворившись, препарат набирают в шприц и помещают во второй флакон. И так до тех пор, пока не будет набрана вся необходимая доза.

Правильное разведение препарата

Развитие побочных эффектов при приеме менопура

В большинстве случаев побочные эффекты возникают после отмены препарата и проявляются в виде головной боли, тошноты, метеоризма, болезненности в месте введения препарата. У мужчин часто возникает увеличение грудных желез. Среди всех побочных эффектов самым опасным и нежелательным является синдром гиперстимуляции яичников, который будет проявляться не только увеличением яичников в размерах, но и болями в животе, тошнотой, рвотой и послаблением стула. Самыми тяжелыми осложнениями будут симптомы гидроторакса (жидкости в грудной клетке), асцита (в брюшной полости), а также нарушения свертывания крови.

Особенности использования препарат с другими лекарственными средствами

Учитывая то, что менопур является гонадотропином (ФСГ и ЛГ), его ни в коем случае нельзя смешивать в одном шприце с другими препаратами, так как это может не только снизить их эффективность, но и стать причиной ряда осложнений.

Что делать, при симптомах ГСЯ?

К сожаленью, но иногда так бывает, что на фоне приема менопура у женщины возникают симптомы гиперстимуляции яичников. Каждая женщина, накануне начала его применения менопура, знакомится с основными симптомами этого осложнения и при первых их проявлениях немедленно сообщает врачу.

Источник

Пурегон или примапур что лучше

Московский областной НИИ акушерства и гинекологии; кафедра акушерства и гинекологии ФУВ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского

Кафедра акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии факультета последипломного профессионального обучения врачей Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова; Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова

ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии» Минздрава Московской области, Москва, Россия; ООО «Международная клиника «Семья», Москва, Россия

Отделение репродуктологии Московского областного научно-исследовательского института акушерства и гинекологии

Отделение репродуктологии Московского областного научно-исследовательского института акушерства и гинекологии

Приоритеты при выборе препаратов гонадотропинов для контролируемой стимуляции в программах ЭКО

Журнал: Проблемы репродукции. 2016;22(1): 44-49

Краснопольская К. В., Назаренко Т. А., Бекетова А. Н., Черкезов Эмбриолог, Бадалян Эмбриолог Приоритеты при выборе препаратов гонадотропинов для контролируемой стимуляции в программах ЭКО. Проблемы репродукции. 2016;22(1):44-49.
Krasnopol’skaia K V, Nazarenko T A, Beketova A N, Cherkezov Ya A, Badalyan G V. A priority of gonadotropin selection for ovarian stimulation in IVF programs. Russian Journal of Human Reproduction. 2016;22(1):44-49.
https://doi.org/10.17116/repro201622144-49

Московский областной НИИ акушерства и гинекологии; кафедра акушерства и гинекологии ФУВ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского

Цель исследования — сопоставить эффективность оригинальных и дженерических препаратов гонадотропинов, имеющих различный состав (комбинация ФСГ+ЛГ или чистый ФСГ) и происхождение (человеческие или рекомбинантные), в программах ЭКО в неселективной популяции инфертильных женщин не старше 42 лет. Материал и методы. Проанализированы результаты ЭКО по показателям ЧНБСЦ и ЧНБПЭ у 695 больных бесплодием при назначении для активации фолликулогенеза 10 препаратов гонадотропинов разного состава и происхождения, относимых к оригинальным и воспроизведенным препаратам. Результаты. Установлено, что Меногону по эффективности в циклах ЭКО не уступали не только оригинальные гонадотропины (Менопур, Бравель, Гонал-Ф, Пурегон, Перговерис), но и дженерики, относимые к препаратам комбинированных высокоочищенных уринарных ФСГ и ЛГ (Мерионал, Хумог) и высокоочищенного уринарного ФСГ (Альтерпур). Лишь на фоне применения дженерика Фоллитропа имело место ухудшение результатов лечения по абсолютным значениям ЧНБСЦ и ЧНБПЭ, которые, однако, не имели достоверных отличий от аналогичных показателей в референтной группе. Выводы. Назначение в стимулируемых циклах Меногона, Менопура, Мерионала, Хумога, Бравеля, Альтерпура, Гонала-Ф, Пурегона, Фоллитропа и Перговериса сопровождается достоверно не различающимися результатами ЭКО по показателям ЧНБСЦ и ЧНБПЭ в неселективной популяции инфертильных пациенток не старше 42 лет. Из 10 тестированных в программах ЭКО препаратов гонадотропинов по критерию цена/качество в наибольшей степени выигрывает Хумог, относимый к дженерикам, копирующим оригинальные менотропины типа Меногона и Менопура. Относительно менее эффективным по анализируемым критериям эффективности ЭКО в сравнении с другими использованными препаратами гонадотропинов является Фоллитроп — дженерик, копирующий Гонал-Ф (α-фоллитропин).

Московский областной НИИ акушерства и гинекологии; кафедра акушерства и гинекологии ФУВ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского

Кафедра акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии факультета последипломного профессионального обучения врачей Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова; Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова

ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии» Минздрава Московской области, Москва, Россия; ООО «Международная клиника «Семья», Москва, Россия

Отделение репродуктологии Московского областного научно-исследовательского института акушерства и гинекологии

Отделение репродуктологии Московского областного научно-исследовательского института акушерства и гинекологии

Согласно современным представлениям, терапевтические возможности стандартного ЭКО и его модификаций (ИКСИ, ЭКО с донорскими ооцитами), дополняемые при необходимости криотехнологиями сохранения женских и мужских гамет и эмбрионов, позволяют преодолевать практически любые формы женского и мужского бесплодия, а также сохранять репродуктивный потенциал для отсроченного использования. Востребованность в данном методе лечения в России и в других развитых странах мира не только сохраняется на достаточно высоком уровне, но и имеет тенденцию к дальнейшему росту [1]. Однако высокая стоимость процедуры, оплата которой ложится исключительно на супружескую пару, существенно сдерживает ее использование. Следует подчеркнуть, что помощь Федерального правительства в обеспечении доступности ЭКО в рамках Программы Обязательного медицинского страхования (ОМС) и в лучшие времена никогда не была способной обеспечить такую доступность для всех нуждающихся в подобной помощи [2]. В современных непростых условиях состояния отечественной экономики, спровоцированных наложенными на нее внешними санкциями, было бы наивным ожидать повышения доступности ЭКО за счет ОМС. В такой ситуации повысить доступность ЭКО может только снижение его цены, по которой приходится по факту расплачиваться самим пациенткам, что диктует необходимость выискивать любые резервы, позволяющие уменьшить затраты на платное лечение без ущерба его качеству.

Очевидно, что одним из резервов для сокращения общих расходов при реализации программы ЭКО является экономия на препаратах гонадотропинов (ГТ) за счет выбора наименее дорогостоящих из них. В настоящее время стоимость препаратов ГТ, расходуемых в одном лечебном цикле ЭКО при адекватном ответе яичников при использовании наиболее популярных длинного протокола с агонистами ГнРГ и короткого протокола с антагонистами ГнРГ, составляет, по нашим наблюдениям, не менее 25—30% от всех затрат, связанных с реализацией каждой попытки достижения индуцированной беременности. Поэтому логично ожидать, что правильно осуществляемый подбор для контролируемых циклов препарата ГТ (исходя из оптимального соотношения цена/качество) может стать тем инструментом, с помощью которого представится возможность уменьшить финансовую нагрузку на пациенток программ ЭКО.

Сегодня на фармацевтическом рынке представлено достаточно много препаратов ГТ, имеющих различный состав (чистый ФСГ или комбинация ФСГ+ЛГ) и происхождение (рекомбинантные и человеческие уринарные). Кроме того, препараты ГТ разделяются на оригинальные и воспроизведенные. Оригинальными препаратами ГТ являются те из них, которые содержат действующие компоненты (только ФСГ или ФСГ+ЛГ), впервые полученные из мочи менопаузальных женщин (менотропины) или культуры клеток гранулезы китайского хомячка (рекомбинантные препараты). Воспроизведенные Г.Т., относимые к дженерикам (от англ. generic — калька), содержат те же активные субстанции, что и оригинальные препараты, которые они копируют, но могут отличаться от них вспомогательными веществами (растворителями, консервантами и др.), а также деталями использованных технологий очистки действующих компонентов. По составу активных субстанций дженерические ГТ также можно классифицировать на ФСГ+ЛГ или только ФСГ-содержащие средства, а по происхождению — на менотропины (человеческие уринарные) и рекомбинантные препараты.

Все дженерические ГТ получили право выхода на фармацевтический рынок по окончании срока защиты монопольных прав на производство копируемых ими оригинальных препаратов. Хотя фирмы-производители дженерических ГТ традиционно подчеркивают фармацевтическую и фармакокинетическую эквивалентность своих препаратов копируемым ими оригиналам, терапевтическая эквивалентность этих двух групп ГТ отнюдь не очевидна. Это связано с тем, что практически ни один регулирующий орган в мире (соответственно и в России) не требует проверки терапевтической эквивалентности дженерика для разрешения производства и реализации на рынке [3]. В противном случае, за счет дополнительных расходов цена конечного продукта будет расти, и дженерик потеряет основное свое преимущество — более низкую цену в сравнении с оригинальным препаратом.

По этой причине представляется весьма актуальным набор фактического материала, позволяющего уточнить терапевтическую сопоставимость оригинальных и дженерических ГТ различного состава и происхождения. Можно ожидать, что получаемые при этом данные будут способствовать нахождению наиболее предпочтительного препарата ГТ для стимулируемых циклов программ ЭКО по критерию цена/качество, что в свою очередь будет служить решению проблемы повышения доступности ЭКО в современных условиях.

Цель исследования — сопоставить терапевтическую эффективность оригинальных и воспроизведенных (дженерических) препаратов гонадотропинов, имеющих различный состав (комбинация ФСГ+ЛГ или чистый ФСГ) и происхождение (человеческие или рекомбинантные), в программах ЭКО в неселективной популяции инфертильных женщин не старше 42 лет.

Материал и методы

В соответствии с поставленной целью были проанализированы результаты ЭКО у 695 больных бесплодием не старше 42 лет по показателям частоты наступления беременности на стимулированный цикл и перенос эмбрионов (ЧНБ СЦ и ЧНБ ПЭ ) при назначении для активации фолликулогенеза Меногона, Менопура, Мерионала, Хумога, Бравеля, Альтерпура, Гонала-Ф, Пурегона, Фоллитропа и Перговериса. Данные о числе стимулированных циклов (СЦ), выполнявшихся у каждой пациентки однократно с применением перечисленных препаратов, относимых с учетом их состава и происхождения к четырем разным группам, приведены в табл. 1.

Таблица 1. Сравниваемые препараты ГТ Примечание. Здесь и в табл. 2—4: оп — оригинальный препарат; д — препарат, относимый к дженерикам.

Стимуляцию яичников в лечебных циклах ЭКО в большинстве (70—80%) случаев с использованием любого из сопоставлявшихся препаратов ГТ проводили по длинному протоколу down-регуляции с назначением агониста ГнРГ с 21-го дня предшествующего цикла. В 20—30% СЦ для контролируемой стимуляции был использован короткий протокол с антагонистом ГнРГ, назначаемым в фиксированном режиме.

Подбор стартовой дозы ФСГ, входящей в состав того или иного препарата (от 75 до 300 МЕ/сут), осуществлялся на основе рекомендаций, регламентирующих решение этого вопроса с учетом возраста пациентки и наличия/отсутствия у нее рисков гипер- или гипоергической реакции яичников, т. е. повышенной вероятности развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) или бедного ответа [4].

Контроль за индуцируемым фолликулогенезом проводили с помощью ультразвукового исследования (УЗИ), на основании показаний которого при необходимости корригировали (увеличивали или уменьшали) суточную дозу применяемого препарата. Во всех случаях максимальная суточная доза любого из применявшихся препаратов по количеству входящего в его состав ФСГ была лимитирована уровнем не более 450 МЕ.

При достижении лидирующим фолликулом диаметра 18—20 мм вводили 5—10 тыс. МЕ триггера овуляции человеческого хорионического гонадотропина (чХГ) и через 34—36 ч выполняли трансвагинальную пункцию всех фолликулов диаметром более 15 мм. Выделение ооцитов, их инсеминацию, культивирование и перенос эмбрионов (не более 2), а также поддержку лютеиновой фазы препаратами прогестерона в посттрансферном периоде выполняли в соответствии с существующими стандартными рекомендациями [5].

При анализе собранного фактического материала на дотрансферном этапе уточняли частоту случаев отмены переноса эмбрионов (ПЭ) и их причины. В посттрансферном периоде при расчетах показателей ЧНБ СЦ и ЧНБ ПЭ учитывали только клинически подтвержденную беременность (по данным УЗИ — наличие плодного яйца на 21—28-й день после переноса).

Таблица 2. Клинические исходы ЭКО по показателю ЧНБСЦ при применении сравнивавшихся препаратов ГТ Примечание. Здесь и в табл. 2—5: в скобках — абсолютное число женщин из общего числа принимавших данный препарат.

Таблица 3. Клинические исходы ЭКО по показателю ЧНБПЭ при применении сравнивавшихся препаратов ГТ

Также можно констатировать, что частота прерывания лечебных циклов ЭКО на дотрансферном этапе при применении Меногона и любого из сравнивавшихся с ним препаратов ГТ статистически значимо не различалась (табл. 4). Данная закономерность отмечалась как у относительно молодых ( Таблица 4. Частота прерывания лечебного цикла ЭКО на дотрансферном этапе при применении сравнивавшихся препаратов ГТ

При анализе причин прерывания попыток ЭКО на дотрансферном этапе было установлено, что они имели определенные различия у больных разных возрастных групп. Так, если у пациенток моложе 36 лет в структуре причин отказа от ПЭ на угрозу раннего СГЯ приходилось 33,3%, то в возрастной группе 36—42 года с этой причиной было связано лишь 2,3% случаев дотрансферного прерывания ЭКО (р Таблица 5. Структура причин прерывания лечебного цикла ЭКО на дотрансферном этапе у пациенток разного возраста

Обсуждение

Полученные результаты позволяют отметить ряд очевидных закономерностей.

Во-первых, необходимо признать, что в отношении неселективной популяции инфертильных пациенток не старше 42 лет результаты лечения, наблюдаемые при применении «старого» менотропина Меногона, нисколько не улучшаются при назначении следующих более «новых» оригинальных препаратов ГТ:

— менотропинов, характеризующихся (по уверению производителей) более высокой чистотой действующих компонентов (Менопур);

— высокоочищенного мочевого ФСГ (Бравель),

— рекомбинантного ФСГ, применяемого отдельно (Гонал-Ф, Пурегон) или в комбинации с рекомбинантным ЛГ (Перговерис).

Из этой закономерности следует, что все попытки фирм-производителей создать новый оригинальный препарат ГТ, способный достоверно улучшать результаты ЭКО, достигаемые при применении в неселективной популяции Меногона, пока ни к чему не привели. С другой стороны, то обстоятельство, что «более новые» оригинальные препараты ГТ и не уступали Меногону по достигаемым показателям эффективности ЭКО, указывает на вполне оправданную возможность использования любого из них на этапе стимуляции яичников. Очевидно, что в такой ситуации препаратом выбора для СЦ должен становиться именно тот из оригинальных препаратов ГТ, который будет предлагаться фирмами-производителями по наиболее доступной цене.

Во-вторых, наши данные весьма наглядно продемонстрировали, что Меногону по терапевтической эффективности в циклах ЭКО не уступали и дженерики, относимые к препаратам:

— высокоочищенных уринарных ФСГ+ЛГ (Мерионал, Хумог);

— высокоочищенного уринарного ФСГ (Альтерпур).

Факт сопоставимости результатов ЭКО при применении Меногона и других оригинальных препаратов ГТ с их дженериками указывает на оправданную возможность назначения в СЦ воспроизводимых препаратов, т. е. Мерионала, Хумога или Альтерпура вместо их оригиналов. Что касается целесообразности использования в СЦ дженерика Фоллитропа, то этот вопрос пока следует считать открытым до получения большего фактического материала.

Не вызывает сомнений, что, подбирая конкретный дженерик для СЦ, следует руководствоваться абсолютно таким же принципом, что и при выборе для аналогичной цели того или иного из оригинальных препаратов ГТ, т. е. исключительно его ценой. Данное утверждение основано на наших наблюдениях, согласно которым не выявлялось статистически значимого улучшения (или ухудшения) показателей ЧНБ СЦ и ЧНБ ПЭ при назначении любого из включенных в наше исследование оригинальных или воспроизведенных препаратов ГТ, применявшихся в качестве альтернативы Меногону, выступавшему в роли референтного препарата. Исходя из этой закономерности, по нашему мнению, является вполне оправданным при выборе ГТ для СЦ в неселективной популяции отдавать предпочтение Хумогу, поскольку именно этот препарат предлагается сегодня в аптечной сети по наиболее низкой цене.

В приложении к выбору ГТ для использования в СЦ у «селективно» отобранных (по возрасту, наличию повышенного риска СГЯ или бедного ответа) больных бесплодием можно напомнить, что до настоящего времени так и не удалось доказать целесообразность назначения вместо менотропинов, содержащих комбинацию уринарных ФСГ и ЛГ, каких-либо других типов Г.Т. Так, первоначально бытовавшее представление о пользе назначения в СЦ чистого (рекомбинантного или уринарного) ФСГ вместо ФСГ+ЛГ-содержащих менотропинов женщинам с синдромом поликистозных яичников, высоким уровнем ЛГ и риском СГЯ в последующем не получило подтверждения [6, 7]. Все эти наблюдения подводят к мысли о том, что в любой «селективно» выделяемой группе инфертильных пациенток, также как и в неселективной популяции, вполне оправданно назначать именно менотропины (уринарные ФСГ+ЛГ), а не препараты чистого (уринарного или рекомбинантного) ФСГ или комбинацию рекомбинантных ФСГ+ЛГ (Перговерис). При этом имеет смысл отдавать предпочтение дженерическим, а не оригинальным менотропинам, т. е. Хумогу, а не Меногону или Менопуру, поскольку именно Хумог обеспечивает наилучшее соотношение цена/качество с учетом его стоимости и обеспечиваемых показателей ЧНБ СЦ и ЧНБ ПЭ в циклах ЭКО.

Отдельно следует указать, что при применении любого из препаратов ГТ сохраняется вероятность отмены проводимой попытки ЭКО на дотрансферном этапе с частотой примерно 10—20% от числа С.Ц. Если у женщин моложе 36 лет в структуре причин такого осложнения заметное место занимает угроза раннего СГЯ, то у более возрастных пациенток вероятность отмены ПЭ ассоциируется почти исключительно с нарушениями фолликуло- и раннего эмбриогенеза. Эти наблюдения еще раз подтверждают хорошо известные из литературы [9, 10] положения о том, что возрастной фактор (возраст старше 36 лет) ухудшает способность яичников отвечать на гонадотропиновую стимуляцию, оплодотворение ооцитов и ранний эмбриогенез, но в то же время снижает риск раннего СГЯ.

Выводы

1. Назначение в стимулируемых циклах Меногона, Менопура, Мерионала, Хумога, Бравеля, Альтерпура, Гонала-Ф, Пурегона, Фоллитропа и Перговериса сопровождается достоверно неразличающимися результатами ЭКО по показателям ЧНБ СЦ и ЧНБ ПЭ в неселективной популяции инфертильных пациенток не старше 42 лет.

2. Из 10 тестированных в программах ЭКО препаратов ГТ по критерию цена/качество в наибольшей степени выигрывает Хумог, относимый к дженерикам, копирующим оригинальные менотропины типа Меногона и Менопура.

3. Относительно менее эффективным по анализируемым критериям эффективности ЭКО (в сравнении с другими использованными препаратами ГТ) является Фоллитроп — дженерик, копирующий Гонал-Ф (α-фоллитропин).

Источник