дегидратирующее действие мази что это такое
Дегидратирующее действие мази что это такое
Высокая распространенность атопического дерматита, особенно у детей первых лет жизни, представляет собой серьезную проблему для современного здравоохранения. Существующие многочисленные методы лечения данного заболевания не всегда приводят к терапевтическому эффекту, в связи с чем оно приобретает хроническое течение и может рецидивировать у взрослых. Тяжелые формы заболевания наносят психологический, социальный и экономический ущерб семье больного ребенка [2, 4].
Терапевтическая ценность мазей во многом зависит от рационального выбора мазевой основы, поскольку последняя оказывает основное влияние на скорость и полноту высвобождения лекарственных веществ.
Цель исследования
Провести исследования по изысканию оптимальной мазевой основы, обеспечивающей максимальный лечебный эффект лекарственной формы.
Объектами исследования являлись солодки экстракт сухой, содержащий водорастворимые вещества, и «Сальвин, экстракт густой», включающий липофильные соединения.
Экспериментальная часть
Изучаемые мазевые композиции представлены в таблице.
Биофармацевтические исследования проводили двумя методами. Проверяли высвобождение липофильных соединений из «Сальвина, экстракта густого» и водорастворимых веществ из солодки экстракта сухого. Результаты показали, что наилучшей степенью высвобождения обладали составы №12 и №13. Далее изучали реологические показатели и осмотическую активность этих двух композиций.
Изучение реологических параметров мазей проводили на ротационном вискозиметре «Реотест-2» типа RV (Германия) с цилиндрическим устройством.
Составы мазевых композиций с солодки экстрактом сухим и «Сальвином, экстрактом густым»
Компоненты мазевой композиции
Номер мазевой композиции
Солодки экстракт сухой
«Сальвин, экстракт густой»
Спирт шерстяного воска
Вязкость исследуемых мазей зависит от скорости сдвига: при возрастании скорости сдвига вязкость мази резко падает. Такая зависимость свидетельствует о наличии структуры в изучаемых системах. По рассчитанным значениям строили графики взаимозависимости скорости сдвига и касательного напряжения. Полученные кривые (рис. 1 и 2) свидетельствуют о том, что касательное напряжение сначала резко, затем плавно возрастает с увеличением скорости деформации до величин, соответствующих полному разрушению структуры системы.
В период убывающего напряжения вязкость мазей вновь постепенно возрастает, однако восстановление прежней структуры запаздывает. Этот процесс, который отражается на графике в виде петли гистерезиса, образованной восходящей и нисходящей кривыми, характеризует тиксотропные свойства мазей, обеспечивающие их намазываемость и способность к выдавливанию из туб. Петля гистерезиса мазевой композиции №12 по площади немного больше, чем петля композиции №13, из чего можно сделать вывод, что мазевая композиция №12 обеспечивает лучшие тиксотропные свойства.
Для изучения осмотической активности использовали метод диализа через полупроницаемую мембрану [3].
Точную навеску геля (1,0 г) помещали на целлофановую мембрану диализной трубки. Диализную трубку с навеской геля взвешивали и помещали в диализный прибор с водой очищенной, погружая мембрану с навеской на 2-3 мм. Массу диализной трубки после подсушивания взвешивали и определяли прирост массы за счет поглощенной воды через каждые 2 часа до наступления равновесия. Результаты определения осмотической активности представлены на рис. 3.
Рис. 1. Реограмма течения мазевой композиции №12
Рис. 2 Реограмма течения мазевой композиции №13
Рис. 3. Результаты определения осмотической активности
Из результатов определения осмотической активности мазевых композиций следует, что наибольшей осмотической активностью обладает состав №12. Осмотическое равновесие мази наступает через 24 часа. Мазевая основа №13 обладала худшими показателями. Таким образом, можно предположить, что лучшим дегидратирующим действием будет обладать мазь №12.
Вывод
Список литературы
Антимикотические средства для лечения онихомикозов
В последнее время отмечается значительный рост грибковых заболеваний среди населения планеты.
Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии института фармации им. А.П. Нелюбина Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет), к.фарм.н.
Наиболее часто встречают кератомикозы, которые поражают только роговой слой кожи; дерматомикозызатрагивают гладкую кожу, эпидермис и ее придатки: волосы, ногти.
В зависимости от вида патогенного гриба и локализации патологического процесса различают:
При заболеваниях, вызванных различными видами патогенных или условно-патогенных грибов, применяютпротивогрибковые лекарственные средства. В зависимости от локализации патогенных грибов противогрибковые лекарственные средства классифицируют на средства для лечения:
Химическая классификация подразделяет противогрибковые лекарственные средства на:
¤ антибиотики:
¤ синтетические ЛС:
Вероятность восприимчивости инфекции увеличивается с возрастом, особенно у пожилых людей старше 65 лет, что обусловлено наличием таких хронических заболеваний, как вегетососудистая патология, сахарный диабет, нарушения периферического кровообращения, остеоартропатии стоп и др. Рост распространенности онихомикоза может быть связан также с нарушениями иммунитета или с изменениями в ногтевых пластинках.
Лечение онихомикозов осуществляется строго по определенной схеме длительный период времени — от 2 до 4 месяцев. В терапии применяются антимикотики, которые обладают фунгистатическим и фунгицидным действием и оказывают влияние на различные этапы жизнедеятельности и метаболизма возбудителей. Различают три основных механизма антимикотического действия противогрибковых препаратов, которые проявляют свою активность в результате:
Гризеофульвин (Griseofulvinum) табл. 125 мг — антибиотик, продуцируемый плесневым грибом Penicillium nigricans (griseofulvum), был выделен в 1939 г. и по своей структуре является спиропроизводным бензофурана. Препаратобладает фунгистатическими свойствами в отношении всех видов грибов — трихофитов и эпидермофитов. Механизм фунгистатического действия основан на способности препарата ингибировать клеточное деление нитчатых грибов в метафазе, вызывая характерные морфологические изменения (скручивание, усиление ветвления и искривление гифов), нарушая структуру митотического веретена и синтез клеточной стенки. В незначительной степени препарат тормозит синтез и полимеризацию нуклеиновых кислот. Антибактериальной активностью препарат не обладает.
Для создания достаточной концентрации препарата в коже необходимо длительное лечение — 2–3 месяца min. Только на новых, отросших ногтях будут заметны первые симптомы эффективности лечения.
Важно! К побочным явлениям при приеме препарата относятся: диспепсические расстройства, головокружение, иногда бессонница, аллергические реакции, лейкопения. Гризеофульвин противопоказан при угнетении кроветворения, недостаточности печени, почек, а также грудным детям и беременным женщинам. Не следует назначать препарат водителям транспорта, лицам, занятых на высотных работах или требующих повышенного внимания, быстрых психических и двигательных реакций. Следует предупредить больных о развитии возможной перекрестной чувствительности к пенициллину и об усилении действия алкоголя.
Кетоконазол (Ketoconazole) — ТН «Низорал», «Ливарол», «Микозорал» — активный препарат широкого спектра действия из группы имидазола, обладающий фунгицидной и фунгистатической активностью; эффективен при приеме внутрь при системных и поверхностных микозах, дерматомикозах и кандидамикозах. Назначается врачом для лечения и профилактики грибковых инфекций кожи, волос, ногтей, половых органов, вызванных чувствительными к препарату возбудителями.
При введении внутрь препарат хорошо всасывается, растворяется и абсорбируется в кислой среде.
Важно! Препарат неплохо переносится пациентами, но может вызывать диспепсические явления (тошнота, рвота, диарея), очень редко возникают аллергические реакции в виде крапивницы и кожной сыпи, головная боль, головокружение, гинекомастия, импотенция. При одновременном применении препарата с другими лекарственными средствами (фентанил, тамсулозин, карбомазепин, сальметерол и др.) может происходить увеличение концентрации последних с увеличением побочных эффектов.
Противопоказан при тяжелых нарушениях печени, почек, беременности, во время грудного вскармливания и повышенной чувствительности к препарату.
Кетоконазол выпускается в табл. 200 мг, суппозит. 400 мг; 2% мазь, 15 мг; крем 20 мг/г — 15 г. Применяется в виде шампуней: «Кетоназол» 2% (75 и 150 мл), «Низорал» (25 и 60 мл), «Перхотал», «Себозол». Продолжительность лечения определяют индивидуально.
Итраконазол (Itraconazolum) капс. 100 мг; р-р 10 мг/мл — фл. 150 мл, — ТН «Орунгал», «Румикоз» — препарат обладает широким спектром действия, селективно и специфически ингибируют фермент, который катализирует синтез грибковых стеролов. Область применения: различные инфекции, вызванные дерматофитами и/или дрожжевыми и плесневыми грибами, такими как кандидозы слизистых оболочек (в т.ч. влагалища), микозы кожи, онихомикозы, эпидермомикозы, грибковые поражения глаз (кератит), брюшины и др. локализаций. Прием Итраконазола в капсулах сразу после еды увеличивает его биодоступность; максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 3–4 час. после приема внутрь. Препарат хорошо распределяется в тканях, которые подвержены грибковым поражениям.
Важно! При применении препарата могут наблюдаться побочные эффекты со стороны пищеварительной системы: диспепсия (тошнота, рвота, диарея, запор, снижение аппетита), боль в животе, нарушение вкусового восприятия; головная боль, головокружение, аллергические реакции, алопеция, со стороны органов кроветворения (нечасто) — лейкопения, тромбоцитопения. Применение противопоказано при повышенной чувствительности к итраконазолу и любому из компонентов препарата, детский возраст до 3 лет, беременность и период лактации.
Для оптимальной абсорбции препарата необходимо принимать капсулы не разжевывая, сразу после еды, глотать целиком. Один курс пульс–терапии онихомикозов заключается в ежедневном приеме по 2 капс. препарата два раза в сутки в течение одной недели. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок кистей рекомендуется два курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стоп рекомендуется три курса. Промежуток между курсами, в течение которого не нужно принимать препарат, составляет 3 недели.
Тербинафин (Terbinafine) — ТН «Ламизил», «Экзифин», «Фунготербин», «Тербизил» — выпускается в форме: табл. 250 мг; 1% мазь 15,0 г; 1% крем — 10, 15, 30 г туба; 1% спрей, 20 мл. Препарат относят к аллиламинам и назначают для системного и наружного применения. Механизм действия Тербинафина связан с торможением начального этапа биосинтеза эргостерина (основного клеточного стерина мембраны грибов) путем ингибирования специфического фермента сквален-2,3-эпоксидазы на мембране грибов. Эффективен препарат в отношении многих грибов, патогенных для человека. При местном лечении Тербинафин более эффективен, чем азольные препараты производные имидазола, но сопоставим с итраконазолом, а при применении внутрь более эффективен, чем гризеофульвин и итраконазол. Тербинафин характеризуется липоидофильностью, быстро диффундирует в роговой слой эпидермиса, дерму, подкожную клетчатку, накапливается в сальных железах, волосяных фолликулах и ногтевых пластинах в концентрациях, обеспечивающих фунгицидный эффект. 1 табл. тербинафина один раз в день приводит к более высокой степени излечения и к лучшим результатам по каждому критерию эффективности (в т.ч. микологическое излечение), нежели прерывистая терапия интраконазолом.
Нафтифин (Naftifine) крем 1% — 15, 30 г; 1% р-р 10, 20, 30 мл, — ТН «Экзодерил», «Микодерил» — производное аллиламинов. Механизм действия связан с угнетением активности фермента сквален-2,3-эпоксидазы, ингибированием биосинтеза эргостеролов, что приводит к нарушению синтеза клеточной стенки. Нафтифин обладает широким спектром действия, действуя фунгицидно по отношению к дерматофитам (таких как Trichophyton, Epidermophyton, Microsporum), плесени (Aspergillus spp.), дрожжеподобным грибам (Candida spp., Pityrosporum) и другим грибам, например, возбудителям споротрихоза (Sporothrix schenckii). Препарат оказывает противовоспалительное действие, уменьшает зуд. При наружном применении хорошо проникает в кожу, создавая устойчивые противогрибковые концентрации в различных ее слоях.
Длительность лечения Нафтифином варьируется от 2 недель до 6 месяцев. При применении препарата может наблюдаться сухость и покраснение кожи, чувство жжения, все эти побочные эффекты носят обратимый характер и не требуют отмены.
Аморолфин (Amorolfine) лак д/ногтей 5% — 2,5 и 5 мл, — ТН «Лоцерил», «Онихелп», «Офломил» — препарат для наружного применения, обладает широким спектром действия, оказывая фунгистатическое и фунгицидное действие, обусловленное повреждением цитоплазматической мембраны гриба путем нарушения биосинтеза стеролов, за счет ингибирования ферментов 14–гамма–деметилазы и 7–гамма–изомеразы. Препарат активен в отношении как наиболее распространенных, так и редких возбудителей грибковых поражений ногтей дерматофитов: Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton spp.; плесневых грибов: Alternaria spp., Scopulariopsis spp., Нendersonula sppi.; грибов из семейства Dematiaceae: Cladopsorium spp., Fonsecaea spp., Wangiella spp.; диморфных грибов Coccidioides spp., Histoplasma spp., Sporothrix spp.
При нанесении на ногти препарат проникает в ногтевую пластинку и далее в ногтевое ложе, практически полностью в течение первых 24 час. Эффективная концентрация сохраняется в пораженной ногтевой пластинке в течение 7–10 дн. уже после первой аппликации. Системная абсорбция незначительна. Применяется наружно. Препарат наносят на поврежденные ногти пальцев рук или ног 1–2 раза в неделю. Длительность лечения определяется индивидуально и зависит от показаний к применению. Побочные эффекты возникают редко и проявляются в виде зуда, жжения в месте нанесения. Не назначается детям младшего и грудного возраста.
Ундециленовая кислота и ее соли —противогрибковые препараты для наружного применения, которые обладают фунгистатическим и фунгицидным действием в отношении дерматофитов, при сочетании с цинковой или медными солями — ундециленат цинка или ундециленат меди — активность действия повышается. Цинк, входящий в состав препарата, оказывает вяжущее действие, снижает проявления признаков раздражения кожных покровов и способствует более быстрому заживлению.
Препараты наносят на чистую, сухую поверхность пораженной кожи 2 раза в сутки (утром и вечером). Продолжительность курса лечения — 4–6 недель и зависит от характера, эффективности и течения заболевания. После исчезновения клинических признаков заболевания продолжают применять 1 раз в день. В профилактических целях — 2 раза в неделю.
Важно! Противопоказанием к применению препарата служит повышенная чувствительность к ундециленовой кислоте и ее производным.
Циклопирокс (Ciclopirox) лак д/ногтей 8%, фл. 3 г, — ТН «Батрафен» — противогрибковый препарат широкого спектра действия, ингибирует захват прекурсоров синтеза макромолекул в клеточной мембране. Применяют наружно для лечения и профилактики грибковых инфекций кожи, слизистых оболочек, ногтей, грибковых вагинитов и вульвовагинитов.
Препарат наносят 1–2 раза в день на пораженный ноготь, длительность применения зависит от тяжести поражения, но не должна превышать 6 месяцев.
Лечение онихомикозов должно проходить под строгим наблюдением врача–дерматолога. Как правило, применяют рациональную этиотропную комплексную терапию. Уменьшение или исчезновение клинических симптомов обычно наблюдается через несколько дней после приема антимикотика. Однако во избежание рецидивов заболевания курс лечения следует провести полностью. На фоне клинического излечения нередко проводят противорецидивную терапию, направленную на предупреждение повторного заражения.
Препараты для разжижения крови
Согласно результатам медицинских исследований, у сердечно-сосудистых заболеваний могут быть разные причины. И если одни (наследственность, возраст) остаются неизменными, то другие можно корректировать с помощью отказа от вредных привычек и изменения образа жизни.
Повышенная вязкость крови – медицинский термин, эквивалентный разговорному выражению «густая кровь». Традиционно считается, что сгущение крови связано с повышением уровня протромбина – компонента свертывающей системы крови. Такое мнение бытует из-за того, что такие серьезные осложнения сердечно-сосудистых заболеваний, как инфаркт и инсульт, чаще возникают при повышенном уровне протромбина. На самом деле вязкость определяется многими факторами.
Главная функция крови заключается в транспортировке дыхательных газов, гормонов, питательных и многих других веществ к органам и системам. От этого напрямую зависят практически все активные процессы, которые происходят в нашем организме. Отклонение от нормы провоцирует её сгущение и разжижение. И в первом, и во втором случаях это приводит к нежелательным результатам.
Как определить у себя сгущение крови?
Для хорошего движения по сосудам кровь должна быть достаточно текучей. Гемостаз — биологическая система, которая, с одной стороны, сохраняет жидкое и текучее состояние крови, а с другой стороны, останавливает кровотечения путем свертывания крови (коагуляции). Коагулограмма – лабораторный тест, который как раз и оценивает, насколько эффективно работает гемостаз.
Риск повышенного тромбообразования имеют люди с ожирением, сахарным диабетом, нарушениями ритма сердца (среди которых наиболее значимы фибрилляция и трепетание предсердий), низкой двигательной активностью, пациенты после крупных операций (например, протезирования суставов, клапанов сердца, экстренных операций и т. п.), с варикозной болезнью, перенесенными инфарктами миокарда, инсультами, с различными аутоиммунными заболеваниями.
Тромбообразование в определенном участке сосудистого русла сопровождается острым или постепенным нарушением кровоснабжения какого-либо органа с нарушением его функций и последующим некрозом тканей.
Помимо вышеперечисленных состояний, коагулограмму выполняют перед операциями для оценки риска кровотечений, при назначении некоторых лекарственных препаратов, а также обязательно при заболеваниях печени, поскольку большая часть белков системы свертывания крови синтезируется именно в этом органе.
Как действуют препараты для разжижения крови?
Так называемые разжижители помогают крови плавно течь по венам и артериям. Они используются для лечения сердечных заболеваний, препятствуют образованию опасных сгустков в сосудах.
При этом многие заблуждаются, думая, что препараты реально делают кровь более жидкой и каким-то чудом разбивают тромбы. Нет, это не так, но они не дают крови образовывать новые сгустки, а также замедляют рост уже существующих тромбов.
Классификация препаратов
В современной медицинской практике существует две группы противосвертывающих препаратов для разжижения крови на длительный прием, и для каждой есть свои конкретные показания.
1) Кардиологические аспирины (аспирин кардио, кардиомагнил, аспекард, полокард и т.д.). Показаны всем, у кого обнаружены или подозреваются атеросклеротические бляшки – ведь аспирин предотвращает “растрескивание” и тромбирование бляшек (процессы, которые приводят к инфаркту или инсульту).
2) Непрямые антикоагулянты – варфарин и его более дорогие сородичи (прадакса, ксарелто и др.). Предотвращают образование тромбов в местах, где ток крови по разным причинам замедляется и вследствие этого есть опасность образования тромбов.
Лекарства, разжижающие кровь, можно принимать:
Оральные антикоагулянты, вмешиваясь в этот процесс, существенно увеличивают время свертывания крови. Однако пероральные антикоагулянты не разжижают кровь и не растворяют уже образовавшиеся сгустки крови, хотя и позволяют прекратить рост имеющихся тромбов.
В норме естественные антикоагулянты крови способствуют тому, что ее свертывание происходит только при нарушении целостности кровеносных сосудов. Однако при определенных клинических состояниях, называемых тромбозными нарушениями, этот же механизм может приводить к нежелательному образованию опасных для жизни кровяных сгустков — тромбов. В таких ситуациях действие антикоагулянтов позволяет предотвратить избыточное тромбообразование.
Местное применение мочевины в уходе за кожей: обзор
Леонардо Челлено, Католический университет Святого Сердца, Рим, Италия, WILEY Дерматологическая терапия, 19 июля 2018 г., DOI: 10.1111/dth.12690
Аннотация
Нарушения барьерной функции связывают с рядом кожных заболеваний, включая ксероз, атопический дерматит и псориаз. Мочевина, компонент естественного увлажняющего фактора кожи, играет важную роль в сохранении гидратации и целостности кожи. Несколько исследований изучали влияние мочевины в клинических условиях. В настоящей статье мы обобщаем доступные клинические данные о влиянии мочевины на поддержание здоровья кожи и лечение кожных заболеваний. В более низких дозах (≤10%) препараты местного применения, содержащие мочевину, действуют как увлажнитель кожи, в то время как при более высоких концентрациях (>10% мочевины) препараты на основе мочевины оказывают кератолитическое действие. (например, Аквапилинг (aquapiling.net)) Мочевина также полезна при комбинированной терапии противовоспалительными и противогрибковыми препаратами в силу своей активности в качестве усилителя проникновения.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА
атопический дерматит, вульгарный ихтиоз, кератолитическое средство, увлажняющее средство, онихомикоз, псориаз, мочевина местного применения, ксероз
ВВЕДЕНИЕ
Роль кожи заключается в защите тела от вредного воздействия окружающей среды при сохранении соответствующих механических свойств, в том числе эластичности. Здоровая кожа характеризуется эффективным контролем потери воды, что позволяет поддерживать хороший уровень увлажнения и, следовательно, прочный физический и химический барьер (Verdier-Sévrain & Bonté, 2007).
Мочевина – это полярная гигроскопическая молекула, эндогенно вырабатываемая человеческим организмом и естественным образом обнаруживаемая в коже. Мочевина образуется в результате метаболизма белков и других органических соединений азота и выделяется с мочой и потом (Kapuscinska & Nowak, 2014; Mosher, 1933). Как один из компонентов натурального увлажняющего фактора (NMF), мочевина способствует сохранению здорового уровня увлажнения кожи. Несмотря на постоянное открытие новых ингредиентов и новых составов для ухода за кожей, мочевина по-прежнему остается одной из самых полезных молекул, доступных дерматологам из-за ее молекулярных и функциональных характеристик. В настоящей статье мы представляем обзор клинических данных, подтверждающих использование мочевины для поддержания целостности кожи и лечения заболеваний, связанных с дисфункцией кожного барьера.
МОЧЕВИНА И КОЖА
Соответствующий уровень гидратации необходим для поддержания механических свойств кожи, таких как прочность, гибкость и эластичность (Mojumdar, Pham, Topgaard, & Sparr, 2017). In vivo нормальный уровень гидратации находится в диапазоне 30–50% от сухого веса рогового слоя (Caspers, Lucassen, Carter, Bruining, & Puppels, 2001). Вода, обнаруживаемая в роговом слое, в основном поглощается корнеоцитами, способными увеличивать свой вес при набухании до 50% (Richter, Müller, Schwarz, Wepf, & Wiesendanger, 2001; Mojumdar et al., 2017). В условиях низкой относительной влажности (RH) роговой слой является хрупким и ломким, становясь более эластичным по мере увеличения относительной влажности (Mojumdar et al., 2017). Изменения относительной влажности также изменяют подвижность кератиновых нитей, присутствующих в корнеоцитах, подтверждая тем самым роль воды в пластификации кератина (Mojumdar et al., 2017).
NMF имеет решающее значение для поддержания здорового рогового слоя, поскольку играет важную роль в увлажнении кожи (Robinson, Visscher, Laruffa, & Wickett, 2010). Снижение уровня NMF вызывает потерю воды в роговом слое и снижает эластичность эпидермиса (Verdier-Sévrain & Bonté, 2007). NMF состоит из молекул, которые образуются в результате распада белков или секретируются сальными и потовыми железами. Подробный состав NMF изображен на рисунке 1. Разложение филаггрина, кератин-агрегирующего белка оболочки ороговевших клеток, который образуется во время дифференцировки кератиноцитов (Simon et al., 1996; Kezic, Kammeyer, Calkoen, Fluhr, & Bos, 2009), приводит к образованию гигроскопичных аминокислот и других побочных продуктов, включая мочевину (Björklund et al., 2014). В здоровом роговом слое мочевине соответствует 7% NMF, процент, который снижается с возрастом (Verdier-Sévrain & Bonté, 2007).
По часовой стрелке: свободные аминокислоты; пирролидонкарбоновая кислота; лактат; сахара; мочевина; хлориды; натрий; калий; аммиак, мочевая кислота, глюкозамин, креатинин; кальций; фосфаты; цитрат и формиат.
РИСУНОК 1 Химический состав NMF. Данные из (Verdier-Sévrain & Bonté, 2007 г.)
МОЧЕВИНА И ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ЦЕЛОСТНОСТЬ МОЗОЛИСТОГО СЛОЯ
На протяжении многих лет увлажняющее действие мочевины исследовалось in vivo (Serup, 1992; Bettinger, Gloor, Gehring, & Wolf, 1995; Treffel & Gabard, 1995; Loden, 1996, 1997; Kuzmina, Hagströmer, & Emtestam, 2002); Grether-Beck, Mühlberg, Brenden, & Krutmann, 2008; Borelli, Bielfeldt, Borelli, Schaller, & Korting, 2011). Пан и его коллеги проанализировали эти клинические данные в 2013 году (Pan, Heinecke, Bernardo, Tsui, & Levitt, 2013). Было отмечено, что мочевина снижает трансэпидермальную потерю воды (Loden, 1996, 1997; Borelli et al., 2011), улучшает гидратацию (Borelli et al., 2011) и удерживает воду (Treffel & Gabard, 1995). Кроме того, мочевина способна увеличивать количество свободной воды в условиях высокой влажности (Bettinger et al., 1995) и действовать как мощный увлажнитель кожи и отшелушивающее средство (Serup, 1992).
Следует отметить тот факт, что во всех указанных клинических исследованиях использовались составы для местного применения в виде крема, эмульсии или пены с концентрацией мочевины 10% или меньше. О нежелательных явлениях не сообщалось, что подтверждает безопасность применения препаратов на основе мочевины для местного применения.
Мочевина увеличивает содержание воды в роговом слое, действуя как увлажнитель, но также за счет сохранения текучести рогового слоя (Albèr et al., 2014; Mojumdar et al., 2017). Путём измерения корнеометрии, Albèr et al. обнаружили, что мочевина способствует увлажнению кожи даже при применении в составе с пониженной водной активностью (Albèr et al., 2014). В последующем исследовании изучались молекулярные характеристики кератина и макроскопические свойства рогового слоя (SC) после добавления мочевины к дегидратированным SC и корнеоцитам, и было обнаружено, что изменения были аналогичны изменениям, происходящим при увеличении относительной влажности в отсутствие мочевины (Mojumdar et al., 2017). Эти данные подтверждают гипотезу о том, что мочевина действует как естественный эндогенный увлажнитель, заменяя воду в условиях низкой влажности и поддерживая уровень жидкости в составе рогового слоя (Mojumdar et al., 2017). В более высоких концентрациях (>10%) (например, Аквапилинг (aquapiling.net)) мочевина оказывает смягчающее/кератолитическое действие. Первые доказательства были получены в исследованиях Суонбека в 60-х годах. Эти исследования показали, что препараты с высокой концентрацией мочевины можно использовать для лечения ихтиоза и других гиперкератозных состояний (Swanbeck, 1968a, 1968b; Swanbeck & Rajka, 1970). Суонбек предположил, что при высоких концентрациях мочевина способна растворять кератин, способствуя разрушению водородных связей. Дальнейшие исследования показали, что мочевина способна вызывать конформационные изменения кератина, вызывающие денатурацию белковой структуры (Pan et al., 2013).
Помимо свойств увлажнения, сохранения текучести SK и активизации денатурации кератина, мочевина также способна участвовать в регуляции экспрессии генов (Friedman, von Grote, & Meckfessel, 2016). В исследовании Grether-Beck et al. указывается на, что мочевина индуцирует экспрессию эпидермальных генов (Grether-Beck et al., 2012). Хотя необходимы дополнительные исследования для лучшего понимания участия мочевины в регуляции экспрессии генов в SK, активная роль мочевины как индуктора экспрессии эпидермальных генов может объяснить положительные эффекты мочевины в сохранении функции кожного барьера.
МОЧЕВИНА И ЛЕЧЕНИЕ ДЕРМАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ
Нарушения кератинизации характеризуются качественными или количественными изменениями структуры рогового слоя. Мочевина, используемая отдельно или в комбинированной терапии, улучшает лечение таких патологических состояний, включая ксероз, атопический дерматит, вульгарный ихтиоз, псориаз и онихомикоз (Pan et al., 2013).
Ксероз или сухость кожи может быть результатом обезвоживания или изменения выработки липидов. Обезвоженная кожа, типичная для пожилых людей, в тканях которых отсутствует вода – тонкая, слабая и хрупкая. Низкое количество кожного сала и аномальные уровни липидов в эпидермисе (как при атопическом дерматите) делают кожу нежной, непрозрачной, красной и гиперчувствительной к внешним агентам. В обоих случаях составы для местного применения, содержащие мочевину, играют важную роль в лечении заболеваний. При использовании в низких дозах (в основном 10%) оказывает смягчающее/кератолитическое действие. Как усилитель проникновения через кожу мочевина облегчает пересечение кожного барьера другими молекулами и, таким образом, улучшает действие лекарств, используемых в комбинированной терапии. Составы для местного применения, содержащие мочевину, доступны в различных концентрациях и предоставляют врачам широкий спектр альтернатив для повышения эффективности лечения кожных заболеваний и улучшения самочувствия пациента.
БЛАГОДАРНОСТЬ
Поддержка по составлению и редактированию медицинских текстов была предоставлена Ракель Карвалхоса, доктором философии, и компанией «ЭРА МС СРЛ (ERA MS SRL)». Финансовую поддержку при составлении и редактировании медицинских текстов оказала компания «РЕЛАЙФ СРЛ (RELIFE SRL)».
КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.