есть такое лекарство микардис
Микардисплюс : инструкция по применению
Состав
1 таблетка содержит:
активные вещества: телмисартан 80 мг, гидрохлортиазид 12,5 мг вспомогательные вещества: натрия гидроксид, поливидон К25, меглумин, сорбитол (Е 420), магния стеарат, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, железа оксид красный (Е 172), натрия крахмалгликолят.
Описание
Овальные, бело-красные, двояковыпуклые, двухслойные таблетки (в слое белого цвета возможны вкрапления красного цвета), на белой поверхности маркировка «Н8» и логотип компании «Берингер Ингельхайм».
Фармакологическое действие
МИКАРДИСПЛЮС является комбинацией телмисартана, антагониста рецепторов ангиотензина II, и гидрохлортиазида, тиазидного диуретика. Одновременное применение этих компонентов приводит к большему антигипертензивному эффекту, чем применение каждого из них в отдельности. Прием МИКАРДИСПЛЮС один раз в день приводит к существенному и постепенному снижению артериального давления.
Телмисартан не обладает действием агониста в отношении рецепторов АТ-ь Телмисартан селективно связывается только с ATi рецепторами. Связь носит длительный характер. Телмисартан не обладает сродством к другим рецептарам, в том числе к АТ2 и другим, менее изученным АТ рецепторам.
У пациентов телмисартан в дозе 80 мг полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Действие препарата сохраняется в течение 24-х часов и остается значимым до 48 часов.
Начало гипотензивного действия отмечается в течение 3-х часов после первого приема телмисартана. Максимальное снижение артериального давления обычно наблюдается через 4 недели после начала лечения и сохраняется при длительной терапии.
Гипотензивное действие продолжается в течение 24 часов после приема препарата, включая 4 часа перед приемом очередной дозы, что подтверждают амбулаторные измерения артериального давления, а также устойчивые (выше 80%) соотношения минимальной и максимальной концентраций препарата после приема 40 и 80 мг телмисартана в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.
У пациентов, страдающих артериальной гипертензией, телмисартан снижает систолическое и диастолическое давление, не оказывая влияния на частоту сердечных сокращений. Телмисартан по эффективности гипотензивного действия сопоставим с представителями других классов гипотензивных препаратов, такими как: амлодипин, атенолол, эналаприл, гидрохлортиазид, лозартан, лизиноприл, рамиприл и валсартан.
В случае резкой отмены телмисартана артериальное давление постепенно в течение нескольких дней возвращается к исходному уровню без развития синдрома отмены.
Количество случаев сухого кашля было значительно меньшим у пациентов, принимавших телмисартан, чем у принимавших ингибиторы АПФ, что было показано в клинических исследованиях, в которых сравнивались эти два вида антигипертензивной терапии.
Гидрохлортиазид является тиазидным диуретиком. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков до конца не выяснен. Тиазидные диуретики влияют на реабсорбцию электролитов в почечных канальцах, непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлоридов примерно в эквивалентных количествах. Диуретическое действие гидрохлортиазида приводит к уменьшению объема циркулирующей крови, увеличению активности ренина плазмы, повышению секреции альдостерона и сопровождается увеличением содержания в моче калия и бикарбонатов, а также снижением уровня калия в сыворотке крови. При одновременном приеме телмисартана отмечается тенденция к прекращению потери калия, вызываемой этими диуретиками, предположительно за счет блокады ренин-ангиотензин- альдостероновой системы.
После приема гидрохлортиазида диурез усиливается через 2 часа, а максимальный эффект наблюдается примерно через 4 часа. Диуретическое действие препарата сохраняется в течение около 6-12 часов.
Эпидемиологические исследования продемонстрировали, что длительное применение гидрохлортиазида уменьшает риск развития осложнений сердечнососудистых заболеваний и смертности от них.
Совместное применение гидрохлортиазида и телмисартана не оказы
на фармакокинетику отдельного из компонентов препарата.
Телмисартан: при приеме внутрь максимальные концентрации телм
достигаются в течение 0,5-1,5 часа. Абсолютная биодоступность тел!
Показания к применению
Лечение артериальной гипертензии.
Комбинированное лекарственное средство МИКАРДИСПЛЮС показано пациентам в случае неэффективности монотерапии телмисартаном или гидрохлортиазидом для контроля артериального давления.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к активному веществу, вспомогательным компонентам препарата, или другим производным сульфонамидов (гидрохлортиазид является производным сульфонамида).
Второй и третий триместры беременности.
Период кормления грудью.
Холестаз и обструктивные заболевания желчевыводящих путей.
Выраженные нарушения функции печени.
Выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин.).
Стойкая гипокалиемия, гиперкальциемия.
В случае редкой наследственной непереносимости какого-либо из вспомогательных компонентов препарата
Беременность и период лактации
Имеется ограниченная информация по передозировке МИКАРДИСПЛЮС у человека. Наиболее явными проявлениями передозировки телмисартана были гипотензия и тахикардия,также имела место брадикардия.
Передозировка гидрохлортиазида сопровождается потерей электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия) и обезвоживанием, возникающими вследствие массивного диуреза. Наиболее частыми признаками и симптомами передозировки гидрохлортиазида являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к спазмам мышц и/или усиливать сердечные аритмии, вызываемые одновременным применением сердечных гликозидов или некоторых антиаритмических лекарственных средств.
Рекомендаций по специфической терапии передозировки МИКАРДИСПЛЮС нет. Пациент должен находиться под контролем, назначается симптоматическая и поддерживающая терапия, характер которой зависит от времени, прошедшего с момента приема препарата, и от степени тяжести симптомов.
Необходим частый контроль электролитов и креатинина в сыворотке крови. В случае развития артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину и быстро провести терапию, направленную на замещение электролитов и объема циркулирующей крови. Телмисартан не удаляется с помощью гемодиализа. Степень удаления гидрохлортиазида при проведении гемодиализа не установлена.
Способ применения и дозы
МИКАРДИСПЛЮС следует принимать 1 раз в день. Дозу каждого из компонентов рекомендуется подбирать индивидуально до перехода на комбинированную терапию. Может рассматриваться прямой переход с монотерапии на прием МИКАРДИСПЛЮС.
МИКАРДИСПЛЮС 80/12,5мг может назначаться пациентам, у которых применение МИКАРДИСА в дозе 80 мг не приводит к адекватному контролю артериального давления.
Максимальное антигипертензивное действие обычно достигается через 4-8 недель после начала лечения препаратом МИКАРДИСПЛЮС.
При необходимости МИКАРДИСПЛЮС может приниматься с другим антигипертензивным препаратом.
МИКАРДИСПЛЮС может приниматься вне зависимости от приема пищи.
Пациенты с почечной недостаточностью
В связи с тем, что в состав препарата входит гидрохлортиазид, МИКАРДИСПЛЮС не следует назначать пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатина
Побочное действие
Суммарное количество побочных действий, о которых сообщается при приеме препарата МИКАРДИСПЛЮС, было сопоставимо с количеством побочных действий, возникающих при монотерапии телмисартаном.
Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях комбинации телмисартана и гидрохлортиазида, в соответствии с системно-органными классами.
Побочные реакции, которые не наблюдались при проведении клинических исследований, но ожидаются во время приема МИКАРДИСПЛЮС на основании опыта монотерапии телмисартана или гидрохлортиазида, также включены.
Инфекции: бронхит, фарингит, синусит.
Со стороны иммунной системы: обострение или реактивация системной красной волчанки (на основании постмаркетингового опыта применения).
Со стороны обмена веществ: гипокалиемия, гипонатриемия, гиперурикемия. Нарушения психики: чувство тревоги, депрессия.
Со стороны центральной нервной системы: головокружение, обморок, парестезии, нарушение сна, бессонница.
Со стороны органа зрения: нарушения остроты зрения, транзиторная нечеткость зрения.
Со стороны органов слуха и равновесия: верти го.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная аритмия, тахикардия, гипотензия (в т.ч. ортостатическая гипотензия).
Со стороны дыхательной системы: диспноэ, респираторный дистресс—оиндром (включая пневмонию и отек легких).
Со стороны пищеварительной системы: диарея, сухость во рту, боль в животе, запор, диспепсия, рвота, гастрит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушение случаев нарушения У пациентов в Японии, более подвержены со стороны печени).
Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек (со смертельным исходом), эритема, зуд, сыпь, гипергидроз, крапивница.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине, спазмы мышц, миалгия, артралгия, боль в нижних конечностях, судороги икроножных мышц. Нарушение со стороны половой системы: импотенция.
Общие: боль в грудной клетке, гриппоподобный синдром, боль.
Лабораторные показатели: повышение концентрации мочевой кислоты, креатинина, повышение уровня ферментов печени, повышение концентрации креатинфосфокиназы в крови.
В ходе клинических исследований телмисартана с участием пациентов в возрасте 50 лет и старше с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний сообщалось о следующих побочных действиях:
Инфекции: инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей (включая цистит), сепсис в т.ч. с летальным исходом.
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: анемия, тромбоцитопения, эозинофилия.
Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, повышенная чувствительность.
Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия, гипогликемия (у пациентов с диабетом).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия.
Со стороны пищеварительной системы: расстройство желудка.
Со стороны кожи и подкожных тканей: экзема, лекарственная сыпь, кожная сыпь токсического характера.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артроз, боль в сухожилиях (симптомы, схожие с проявлением тендинита).
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность (см. раздел «Особые указания»).
Общие: астения (слабость).
Лабораторные показатели: снижение концентрации гемоглобина. Гидрохлортиазид:
При монотерапии гидрохлортиазидом дополнительно сообщалось о следующих побочных действиях:
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение костномозгового кроветворения, лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, аллергия.
Со стороны эндокринной системы: потеря контроля уровня гипогликемии при сахарном диабете.
Со стороны обмена веществ: возникновение или увеличение дегидратации, нарушение электролитного баланса, анорексия, снижение аппетита, гипергликемия, гиперхолестеринемия.
Нарушения психики: беспокойство.
Со стороны центральной нервной системы: головокружение.
Со стороны органов зрения: ксантопсия.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: некротизицу’акгиит, (васкулит).
Со стороны пищеварительной системы: расстройство желудка, панкриатит
Со стороны печени и желчевыводящих путей: желтуха
Со стороны кожи эпидермальный некролиз, кожный васкулит, реакции фоточувствительности.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: слабость.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: интерстициальный нефрит, почечная дисфункция, глюкозурия.
Лабораторные показатели: повышение уровня триглицеридов.
Передозировка
Имеется ограниченная информация по передозировке МИКАРДИСПЛЮС у человека. Наиболее явными проявлениями передозировки телмисартана были гипотензия и тахикардия,также имела место брадикардия.
Передозировка гидрохлортиазида сопровождается потерей электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия) и обезвоживанием, возникающими вследствие массивного диуреза. Наиболее частыми признаками и симптомами передозировки гидрохлортиазида являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к спазмам мышц и/или усиливать сердечные аритмии, вызываемые одновременным применением сердечных гликозидов или некоторых антиаритмических лекарственных средств.
Рекомендаций по специфической терапии передозировки МИКАРДИСПЛЮС нет. Пациент должен находиться под контролем, назначается симптоматическая и поддерживающая терапия, характер которой зависит от времени, прошедшего с момента приема препарата, и от степени тяжести симптомов.
Необходим частый контроль электролитов и креатинина в сыворотке крови. В случае развития артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину и быстро провести терапию, направленную на замещение электролитов и объема циркулирующей крови. Телмисартан не удаляется с помощью гемодиализа. Степень удаления гидрохлортиазида при проведении гемодиализа не установлена.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Телмисартан может увеличивать гипотензивный эффект других антигипертензивных средств. Другие виды взаимодействия, имеющие клиническую значимость, не выявлены.
Сочетанное применение с дигоксином, варфарином, гидрохлоротиазидом, глибенкламидом, ибупрофеном, парацетамолом, симвастатином и амлодипином не приводит к клинически значимому взаимодействию. Отмечено увеличение средней концентрации дигоксина в плазме крови в среднем на 20% (в одном случае на 39%). При одновременном назначении телмисартана и дигоксина целесообразно периодическое определение концентрации дигоксина в крови.
При одновременном использовании телмисартана и рамиприла наблюдалось повышение AUC0-24 и Сmax рамиприла и рамиприлата в 2.5 раза. Клиническая значимость этого явления не установлена.
При одновременном назначении ингибиторов АПФ и препаратов лития отмечалось обратимое увеличение концентрации лития в крови, сопровождающееся токсическим действием. В редких случаях подобные изменения зарегистрированы при назначении ангиотензина II рецепторов антагонистов. При одновременном назначении препаратов лития и ангиотензина II рецепторов антагонистов рекомендуется проводить определение концентрации лития в крови.
Лечение НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП, может вызвать развитие острой почечной недостаточности у обезвоженных пациентов. Препараты, действующие на РААС, могут обладать синергическим эффектом. У пациентов, получающих НПВП и телмисартан, в начале лечения должен быть компенсирован ОЦК и проведен контроль функции почек.
Снижение эффекта антигипертензивных средств, таких как телмисартан, посредством ингибирования сосудорасширяющего эффекта простагландинов отмечалось при совместном лечении с НПВП.
Особенности применения
У пациентов с двухсторонним сужением просвета почечных артерий или почечной артерии единственной действующей почки существует увеличенный риск развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности при назначении препаратов, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Нарушение функции почек и состояние после пересадки почки:
МИКАРДИСПЛЮС не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина £30 мл/мин.).
Опыта применения МИКАРДИСПЛЮС у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или у пациентов после трансплантации почек нет. Существует небольшой опыт применения МИКАРДИСПЛЮС у пациентов с небольшими и умеренными нарушениями функции почек, соответственно в таких случаях рекомендуется периодическое определение уровней калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. Применение тиазидных диуретических средств у пациентов с нарушениями функции почек может приводить к азотемии.
Снижение объема циркулирующей крови:
У пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови и гипонатриемией, вследствие назначения диуретиков, ограничения потребления соли, диареи или рвоты, при назначении МИКАРДИСПЛЮС возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии, особенно при приеме препарата в первый раз. Сниженный объем циркулирующей крови и гипонатриемия должны быть скорректированы до назначения МИКАРДИСПЛЮС.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы:
Известны случаи изменения функции почек (в т.ч. острой почечной недостаточности) после ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, особенно при приеме комбинации лекарственных средств, воздействующих на эту систему. Следует ограничить двойную блокаду ренин- ангиотензин-альдостероновой системы (например, одновременный прием ингибитора АПФ и антагониста рецепторов ангиотензина II) отдельными случаями с тщательным контролем функции почек.
Другие состояния, связанные с активацией системы ренин-ангиотензин- альдостерон
В случаях зависимости сосудистого тонуса и функции почек преимущественно от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, в том числе при сужении почечных артерий) лечение препаратами, влияющими на эту систему, может сопровождаться развитием острой артериальной гипотензии, гиперазотемии, олигурии и, в редких случаях, острой почечной недостаточности.
Назначение препаратов, блокирующих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, обычно является неэффективным. Поэтому назначение МИКАРДИСПЛЮС в подобных рекомендуется.
Терапия тиазидными диуретиками может привести к нарушению толерантности к глюкозе. У пациентов с сахарным диабетом может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств. Во время проведения терапии тиазидами может манифестировать латентная форма сахарного диабета.
С терапией тиазидными диуретиками связывалось повышение уровней холестерина и триглицеридов, однако при применении МИКАРДИСПЛЮС с содержанием гидрохлортиазида в дозе 12,5 мг сообщалось о минимальных нежелательных эффектах или их отсутствии.
В некоторых случаях при применении тиазидных диуретических средств возможно развитие гиперурикемии и подагры.
Нарушения электролитного баланса
Как и для всех пациентов, принимающих диуретики, необходимо периодическое определение уровня электролитов в сыворотке крови.
Тиазидные диуретики, в том числе гидрохлортиазид, могут вызывать нарушения водно-электролитного баланса (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Признаками, которые могут свидетельствовать о таких нарушениях, являются сухость во рту, жажда, общая слабость, вялость, сонливость, чувство беспокойства, миалгии или судорожные подергивания икроножных мышц, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и такие желудочно-кишечные расстройства, как тошнота или рвота.
При использовании тиазидных диуретиков может развиться гипокалиемия, но одновременно применяющийся телмисартан, способен уменьшить это электролитное нарушение. Риск гипокалиемии наиболее высок у пациентов с циррозом печени, при повышенном диурезе, при неадекватном пероральном возмещении электролитов, а также в случае одновременного применения кортикостероидов или АКТГ. Телмисартан, входящий в состав МИКАРДИСПЛЮС, наоборот, может привести к гиперкалиемии вследствие антагонизма к рецепторам ангиотензина II (подтип AT-i). Хотя при использовании МИКАРДИСПЛЮС клинически значимая гиперкалиемия не была зарегистрирована, следует принимать во внимание, что к факторам риска ее развития относятся почечная и/или сердечная недостаточность и сахарный диабет. Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или заменители соли, содержащие калий, следует с осторожностью назначать одновременно с МИКАРДИСПЛЮС.
Данных о том, что МИКАРДИСПЛЮС может уменьшать или предотвращать гипонатриемию, вызываемую диуретиками, нет. Дефицит хлоридов обычно небольшой и лечения не требует.
Тиазидные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и вызывать (при отсутствии известных нарушений метаболизма этого иона) преходящее и небольшое повышение уровня кальция в сыворотке крови. Более значительная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Следует прекратить прием тиазидных диуретиков перед исследованием
У пациентов с сахарным диабетом с дополнительным сердечно-сосудистым риском, например, сопутствующей ишемической болезнью сердца (ИБС), риск инфаркта миокарда с летальным исходом и внезапной сердечно-сосудистой смерти может увеличиваться при проведении терапии с применением антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ. У пациентов с сахарным диабетом ишемическая болезнь сердца может протекать бессимптомно и, следовательно, не диагностироваться. Пациенты с сахарным диабетом должны пройти надлежащее диагностическое обследование, с целью выявления и адекватного лечения ИБС до начала-применения МИКАРДИСПЛЮС.
Рекомендуемая суточная доза МИКАРДИСПЛЮС 80/12,5 мг содержит 112 мг лактозы, поэтому препарат противопоказан пациентам с наследственной непереносимостью галактозы.
Как и при использовании других гипотензивных препаратов, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов, страдающих ишемической кардиопатией или ишемической болезнью сердца, может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульту.
Предостережения общего характера:
Могут возникать реакции гиперчувствительности на гидрохлортиазид, особенно у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе.
Имеются сообщения о развитии системной красной^волчанки при использовании тиазидных диуретиков.
Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома:
Специальных клинических исследований влияния препарата на способность к вождению транспорта и управлению механизмами не проводилось. Однако при управлении автомобилем и работе с механизмами следует помнить о возможности развития головокружения и сонливости при применении препаратов, используемых для лечения артериальной гипертензии.
Форма выпуска
Таблетки телмисартан/гидрохлортиазид 80/12,5 мг.
По 7 таблеток в алюминиевый блистер.
По 4 блистера с инструкцией по применению в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С в защищенном от влаги месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
3 года. Не применять после истечения срока годности.
Микардис ® (Micardis ® )
Состав и форма выпуска
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Телмисартан — специфический и эффективный антагонист рецепторов ангиотензина II (тип АТ1). Телмисартан с очень высокой степенью сродства замещает ангиотензин II в местах его связывания с рецепторами типа АТ1, ответственными за физиологические эффекты ангиотензина II. Телмисартан не проявляет частичной агонистической активности в отношении рецепторов АТ1. Телмисартан селективно связывается с рецептором АТ1. Связывание является длительным. Телмисартан не обладает сродством к другим рецепторам, включая АТ2— и другие, менее изученные АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов неизвестна, как не выявлен эффект их возможной «сверхстимуляции» ангиотензином II, уровень которого повышается под влиянием телмисартана. Телмисартан снижает уровень альдостерона в плазме крови. Телмисартан не ингибирует ренин в плазме крови человека, не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибируется ангиотензинпревращающий энзим (кининаза II), энзим, который также разрушает брадикинин. Поэтому не следует ожидать потенцирования брадикининсопровождающих побочных эффектов.
У человека телмисартан в дозе 80 мг почти полностью ингибирует повышение АД, которое вызывается ангиотензином II. Блокирующий эффект сохраняется в течение 24 ч и остается ощутимым до 48 ч.
Фармакокинетика. Всасывание. Всасывание телмисартана быстрое, хотя абсорбированные количества различны. Средняя абсолютная биодоступность — около 50%. Если Микардис принимают во время еды, снижение значения AUC варьирует от 6% (при приеме в дозе 40 мг) до 19% (при приеме в дозе 160 мг). Через 3 ч после приема препарата концентрация в плазме крови одинакова и не зависит от того, принимали телмисартан натощак или с пищей.
Линейность/нелинейность. Считают, что небольшое снижение AUC не вызывает снижения терапевтической эффективности. Нет линейной зависимости между дозой и уровнем в плазме крови. Cmax и в меньшей степени AUC увеличиваются диспропорционально при дозах выше 40 мг.
Распределение. Телмисартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (>99,5%), в основном с альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином. Объем распределения в равновесном состоянии составляет около 500 л.
Метаболизм. Телмисартан метаболизируется путем конъюгации с глюкуронидом. Фармакологическая активность конъюгата не установлена.
Выведение. Телмисартан характеризуется биэкспоненциальным фармакокинетическим профилем с Т½ в терминальной фазе более 20 ч. Сmax в плазме крови и AUC повышаются непропорционально дозе. Нет данных о клинически значимой кумуляции в организме при применении в рекомендованных дозах. Концентрация в плазме крови у женщин выше, чем у мужчин, без изменения эффективности.
После перорального применения телмисартан почти полностью выводится с калом, как правило, в неизмененном виде. Кумулятивная почечная экскреция составляет Особые категории пациентов
Пол. Концентрации в плазме Сmax и AUC у женщин примерно в 3 и 2 раза соответственно выше, чем у мужчин.
Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика телмисартана у лиц пожилого возраста и в возрасте до 65 лет не отличается.
Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с умеренной к средней и тяжелой степенью почечной недостаточности отмечали повышение концентрации в плазме крови в 2 раза. Однако у пациентов с почечной недостаточностью, подлежащих диализу, выявлена низкая концентрация в плазме крови. Телмисартан имеет высокое сродство к белкам плазмы крови у пациентов с почечной недостаточностью и не может быть выведен с помощью диализа. У пациентов с почечной недостаточностью Т½ не изменяется.
Пациенты с нарушением функции печени. Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушениями печени показали повышение биодоступности примерно до 100%. У пациентов с печеночной недостаточностью Т½ не изменяется.
Показания Микардис
Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых.
Предупреждение сердечно-сосудистых заболеваний
Снижение заболеваемости сердечно-сосудистыми заболеваниями у пациентов:
Применение Микардис
лечение АГ. Обычная эффективная доза составляет 40 мг/сут. У некоторых пациентов может быть достаточной доза 20 мг/сут. В случаях, когда уровень желаемого АД не достигается, дозу телмисартана можно повысить до 80 мг/сут. Альтернативно телмисартан можно применять в комбинации с тиазидными диуретиками (гидрохлоротиазид), которые продемонстрировали дополнительное снижение АД при применении одновременно с телмисартаном. При решении вопроса о повышении дозы следует учитывать, что максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4–8 нед после начала лечения.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто — анемия; редко — тромбоцитопения, эозинофилия.
Со стороны иммунной системы: редко — гиперчувствительность, анафилактическая реакция.
Нарушения обмена веществ: нечасто — гиперкалиемия; редко — гипогликемия (у больных диабетом).
Психические расстройства: нечасто — бессонница, депрессия; редко — беспокойство.
Со стороны ЦНС: нечасто — синкопе; редко — сонливость.
Со стороны органа зрения: редко — нарушение зрения.
Со стороны вестибулярного аппарата: нечасто — вертиго.
Со стороны сердца: нечасто — брадикардия; редко — тахикардия.
Со стороны ЖКТ: нечасто — абдоминальная боль, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота; редко — дискомфорт в области желудка, сухость во рту.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — усиленное потоотделение, зуд, сыпь; редко — эритема, ангионевротический отек (в том числе с летальным исходом), медикаментозный дерматит, токсический дерматит, экзема, крапивница.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: нечасто — миалгия, боль в спине (например ишиас), судороги мышц; редко — артралгия, боль в конечностях, боль в сухожилии (симптомы, подобные тендиниту).
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — нарушение функции почек, включая ОПН.
Общие нарушения: нечасто — боль в груди, астения (слабость); редко — гриппоподобные симптомы.
Лабораторные данные: нечасто — повышение креатинина в крови; редко — повышение мочевой кислоты в крови, повышение печеночных энзимов, повышение уровня КФК в крови, снижение гемоглобина.
1 Сепсис. В исследовании PRоFESS среди пациентов, принимавших телмисартан, отмечали высокую частоту случаев сепсиса по сравнению с получавшими плацебо. Это может быть как случайностью, так и признаком процесса, суть которого пока неизвестна.
2 Гипотензия. Эта побочная реакция выявлялась часто у пациентов с контролируемым АД, принимавших телмисартан для уменьшения выраженности сердечно-сосудистых заболеваний дополнительно к стандартной терапии.
3 Нарушение функции печени/печеночные расстройства. По постмаркегинговым данным, большинство случаев нарушений функции печени/печеночные расстройства отмечали у пациентов японской национальности. Пациенты японской национальности более подвержены этим побочным реакциям.
4 Интерстициальная болезнь легких. Случаи интерстициального заболевания легких отмечали временно при применении телмисартана в период постмаркетинговых наблюдений. Однако причинная взаимосвязь не установлена.
Особые указания
беременность. В период беременности нельзя начинать лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II. Если продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не считается крайне необходимым для пациентки, планирующей беременность, она должна перейти на альтернативную антигипертензивную терапию, которая имеет установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При установлении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиогензина II необходимо срочно прекратить и в случае необходимости начать альтернативное лечение (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и Применение в период беременности и кормления грудью).
Печеночная недостаточность. Микардис нельзя назначать больным с холестазом, обструктивными заболеваниями желчных протоков и печеночной недостаточностью тяжелой степени (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ), поскольку телмисартан выводится главным образом с желчью. У таких больных можно ожидать уменьшения печеночного клиренса телмисартана. Микардис следует с осторожностью назначать больным с печеночной недостаточностью от умеренной до средней степени.
Реноваскулярная гипертензия. Существует повышенный риск серьезной артериальной гипотензии и почечной недостаточности, если пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки лечат препаратами, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Почечная недостаточность и трансплантация почки. Когда Микардис назначают пациентам с нарушенной функцией почек, рекомендуется периодический мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови. Нет опыта применения Микардис пациентам с недавней трансплантацией почки.
Снижение ОЦК. Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы Микардис, может возникать у пациентов со сниженным ОЦК и/или уровнем натрия, которая возникает вследствие терапии диуретиками, ограничения употребления соли, поступающей с пищей, диарей или рвотой. Перед приемом Микардис необходимо корректировать такие состояния, особенно снижение внутрисосудистого объема и/или уровня натрия.
Другие состояния, требующие стимуляции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или выраженной болезнью почек, включая стеноз почечной артерии), прием препарата Микардис с другими медицинскими препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, был связан с острой артериальной гипотензией, гиперазотемией, олигурией, изредка — с ОПН (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Первичный гиперальдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом в целом не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие путем блокады ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому назначение телмисартана им не рекомендуется.
Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и в отношении других вазодилататоров, Микардис с особой осторожностью назначают пациентам, у которых диагностирован стеноз аорты, митрального клапана или обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.
Пациенты с сахарным диабетом, которые лечатся инсулином или антидиабетическими лекарственными средствами
Во время лечения телмисартаном у таких пациентов может развиться гипогликемия. Следует рассмотреть необходимость соответствующего контроля уровня глюкозы в крови у таких пациентов. По показаниям может потребоваться коррекция дозы инсулина или противодиабетических лекарственных средств.
Гиперкалиемия. В течение всего приема лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может возникнуть гиперкалиемия.
У лиц пожилого возраста, у пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, у больных, параллельно принимающих другие лекарственные средства, которые могут вызвать повышение уровня калия, и/или с сопутствующими заболеваниями, гиперкалиемия может привести к летальному исходу.
Перед рассмотрением вопроса об одновременном применении лекарственных средств, угнетающих ренин-ангиотензиновую систему, необходимо оценить соотношение пользы и риска.
Основные факторы риска развития гиперкалиемии, на которые необходимо обратить внимание:
Больным группы риска необходимо проходить тщательный контроль сывороточной концентрации калия (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Сорбит. Лекарственное средство содержит сорбит (Е420). Пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости фруктозы не следует принимать этот препарат.
Этнические различия. Как и все другие антагонисты рецепторов ангиотензина II, телмисартан является явно менее эффективным для снижения АД у больных негроидной расы, чем у представителей других рас. Возможно, это объясняется большим распространением низких рениновых состояний у пациентов негроидной расы с АГ.
Другие. Как и при применении любых других антигипертензивных средств, значительное снижение АД у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Нет достаточных данных о применении Микардис у беременных.
Эпидемиологическое обоснование риска тератогенности вследствие применения ингибиторов АПФ в I триместр беременности не было убедительным, однако нельзя исключать небольшого повышения риска. Несмотря на отсутствие контролируемых эпидемиологических данных относительно риска тератогенности при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, подобные риски могут существовать для этого класса лекарственных средств. Если продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не считается крайне необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на антигипертензивные лекарственные средства, которые имеют установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При установлении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II необходимо срочно прекратить и при необходимости начать альтернативное лечение. Во II и III триместр беременности антагонисты рецепторов ангиотензина II, как известно, вызывают фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка формирования костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотония, гиперкалиемия). Если применение антагонистов рецепторов ангиотензина II начали во II триместр беременности, рекомендуется провести УЗИ функции почек и костей черепа. Детей, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, необходимо тщательно обследовать на наличие артериальной гипотензии (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Из-за отсутствия информации применение препарата Микардис в период кормления грудью не рекомендуется. Предпочтение отдается альтернативному лечению с лучше изученным профилем безопасности, особенно при кормлении грудью новорожденного или недоношенного ребенка.
В ходе доклинических исследований не выявлено влияния Микардис на фертильность мужчин и женщин.
Дети. Безопасность и эффективность препарата Микардис не исследовалась у детей (в возрасте до 18 лет). Данные отсутствуют.
Влияние на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. При управлении автомобилем и механизмами необходимо учитывать возможность возникновения головокружения или гиперсомнии при антигипертензивной терапии, в том числе препаратом Микардис.
Взаимодействия
как и другие препараты, которые угнетают ренин-ангиотензиновую систему, телмисартан может спровоцировать гиперкалиемию (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Риск может повышаться при лечении в комбинации с другими средствами, которые также могут провоцировать гиперкалиемию (заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммуносупрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм).
Случаи гиперкалиемии зависят от связанных с ней факторов риска. Риск повышается в случае приведенных выше терапевтических комбинаций. Особенно высокий риск при комбинации с калийсберегающими диуретиками и в сочетании с заменителями соли, содержащими калий. Комбинация с ингибиторами АПФ или НПВП вызывает меньший риск при условии четкого соблюдения предупредительных мер при применении.
Сопутствующее применение не рекомендуется
Калийсберегающие диуретики или калиевые добавки. Такие антагонисты рецепторов ангиотензина II, как телмисартан, смягчают вызванную диуретиками потерю калия. Калийсберегающие диуретики, например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид, калиевые добавки или заменители соли, содержащие калий, могут быть причиной значительного повышения концентрации калия в сыворотке крови. Если сопутствующее применение показано ввиду документально подтвержденной гипокалиемии, принимать необходимо с осторожностью, часто контролируя уровень калия в сыворотке крови.
Литий. Известны случаи обратимого повышения концентрации лития в сыворотке крови и повышение токсичности во время сопутствующего приема лития с ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая телмисартан. Если назначение этой комбинации необходимо, во время сопутствующего применения следует внимательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.
Сопутствующее применение, требующее осторожности
НПВП (ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных схемах терапии, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) могут уменьшать выраженность антигипертензивного действия антагонистов рецепторов ангиотензина II.
У некоторых пациентов с ухудшением функции почек (например больные с обезвоживанием или пациенты пожилого возраста с ухудшением функции почек) комбинированный прием антагонистов рецепторов ангиотензина II и средств, тормозящих ЦОГ, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную ОПН, которая обычно обратима. Поэтому такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно лицам пожилого возраста. Пациентам следует обеспечить надлежащую гидратацию; кроме того, после начала комбинированной терапии, а также периодически в дальнейшем необходимо контролировать функцию почек.
В одном исследовании сообщается о том, что комбинированный прием телмисартана и рамиприла привел к увеличению в 2,5 раза AUC0–24 и Cmax рампирила и рамиприлата. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна.
Диуретики (тиазидные или петлевые). Предыдущее лечение высокими дозами таких диуретиков, как фуросемид (петлевой диуретик) и гидрохлоротиазид (тиазидный диуретик), может привести к потере объема и риску гипотензии, если начать лечение телмисартаном.
Следует обратить внимание при сопутствующем применении
Другие антигипертензивные средства. Способность телмисартана снижать АД может быть увеличена сопутствующим применением других антигипертензивных лекарственных препаратов.
На основании фармакологических свойств баклофена и амифостина можно ожидать, что эти лекарственные препараты могут усилить гипотензивное действие всех антигипертензивных средств, включая телмисартан. Кроме того, ортостатическая гипотензия может быть ухудшена алкоголем, барбитуратами, наркотиками и антидепрессантами.
Кортикостероиды (системное применение). Снижение антигипертензивного действия.
Передозировка
информация относительно передозировки у людей ограничена.
Симптомы. Наиболее значительными проявлениями при передозировке телмисартана были артериальная гипотензия и тахикардия, а также сообщалось о брадикардии, головокружении, повышении концентрации креатинина в сыворотке крови и ОПН.
Терапия. Телмисартан не выводится путем гемодиализа.
Больные должны находиться под тщательным контролем и получать симптоматическую и поддерживающую терапию. Терапия зависит от времени, когда приняли препарат, и тяжести симптомов. Рекомендуемые меры включают вызывание рвоты и/или промывание желудка. При терапии передозировки можно применять активированный уголь. Необходимо часто контролировать уровень электролитов и креатинина в сыворотке крови. При возникновении артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение и оказать помощь, направленную на быстрое восполнение объема жидкости и соли в организме.
Условия хранения
в сухом месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.