Кандидозный вульвовагинит что это

Лечение кандидозного вульвовагинита

Кандидозный вульвовагинит — это заболевание слизистой оболочки половых органов женщины, вызванное дрожжеподобными грибками. Candida получила общеизвестное название «молочница». Лечение кандидозного вульвовагинита направленно на установление биологического вида грибка и удаление его колоний. Самолечение приводит к хроническому процессу с периодическими обострениями. Трудности лечения обусловлены, тем что Candida приобрела устойчивость ко многим противогрибковым препаратам.

Кандидозные микроорганизмы относятся к условно-патогенным. Находятся на слизистой не причиняя вреда, пока не появятся благоприятные условия. Вторая причина воспаления у женщин, занесение во влагалище агрессивных штаммов.

Чтобы лечение было эффективным, нужно сдавать анализы в бактериологическую лабораторию. Дифференциация подтипа помогает правильно подобрать лечение.

После выращивания на аграрной среде, в чашке Петри обнаруживаются одноклеточные микробы продолговатой, круглой формы — грибки кандида. Колонии образуются нитями клеток, облепленными спорами. Хламидоспоры имеют двойное покрытие.

Кандидозный антиген — это сапрофит, питающийся омертвевшими клетками вульвы, влагалища. Если иммунитет женщины не способен угнетать возбудителя, он размножается, провоцируя воспаление, отмирание эпителия. Получается, что, вызывая дистрофические изменения, грибок обеспечивает питанием следующее поколение.

Грибковый вульвовагинит усиливается на фоне лечения антибиотиками. Аскомицеты приспособились использовать антибактериальные вещества в качестве энергетического источника. Препараты снижают концентрацию палочек Додерлейна, отвечающих за местную защиту. Кислая среда становится щелочной, приемлемой для кандидозного вульвовагинита.

Бызова Татьяна Евгеньевна

Михальчук Диана Васильевна

Покшубина Светлана Дмитриевна

Заведующая отделением, акушер-гинеколог высшей квалификации, хирург-гинеколог

Ступина Светлана Вадимовна

Зарайская Зоя Петровна

Врач-гинеколог высшей квалификации

Эпидемиология вульвовагинита

Общепризнанная медицинская классификация относит вульвовагинит к оппортунистическим инфекциям — распространяющимся половым путем. Кандидозная форма не относится к венерическим болезням, но передаются через гениталии и при анальном, оральном сексе. К другим причинам вульвовагинита относится самозаражение, передача от женщины к ребенку.

Передается инфекция непосредственно от носителя, которым является человек, а также птица (куры, индюки), животные (лошади, коровы, щенки). Заражаются женщины через сырое мясо, молоко. Находятся грибки на фруктах, овощах, обсеменённых через фекалии пернатых и домашних питомцев. Употребляя пищу, сахаромицеты попадают в кишечник. При нарушении гигиены, переносятся от перианальных складок к преддверию влагалища.

Когда иммунные факторы подавляют грибки, они составляют сотую долю микробиоценоза влагалища, состоящего на 95-97% из лактобацилл. Во время ежегодных профилактических осмотров берется общий мазок. Статистика показывает, что сахаромицеты высеиваются у 80-85% женщин репродуктивного возраста. Единичные показатели в мазке не являются показанием к лечению, симптомы кандидозного воспаления отсутствуют.

Кандидозный вульвовагинит при беременности — причина внутриутробного заражения плода через околоплодные воды, плаценту. Если концентрации кандиды недостаточно для восходящего проникновения, инфицирование происходит во время естественных родов. При прохождении родовых путей условно-патогенный микроорганизм заселяет стерильные кожные покровы, слизистые оболочки ребенка. В домашнем обиходе источником являются предметы общего пользования, немытые руки, грудь женщины при уходе за грудничком, кормлении.

Сопутствующие факторы

Существует более 170 видов грибков рода Candida, каждый из них обладает разной вирулентностью — патогенными свойствами. Уровень выделения протеазы, расщепляющей белок, влияет на вероятность некротических изменений.

Кандидозный вульвовагинит у женщин разрушает слизистую, эпидермис под влиянием токсинов. Запускается процесс массового внедрения микроорганизмов в клетки. Скорость проникновения определяется адгезивностью, которую частично определяют условия обитания. Вульвовагинит кандидозной этиологии зарождается под влиянием внешней и внутренней среды.

Лечение кандидозного вульвовагинита проходит комплексно с терапией сопутствующих патологий. Микоз с эрозиями при сахарном диабете объясняется дистрофией вагинальной ткани из-за повышения уровня глюкозы, проницаемость оболочек способствует быстрому проникновению микробов. Лечение вышеперечисленными лекарствами делает эпителий рыхлым, смещает pH, усиливает антигенные свойства.

Как определить кандидозный вульвовагинит?

Носительство характерно здоровым женщинам. Отличить его способен только врач акушер-гинеколог с помощью дополнительного исследования. Небольшая концентрация дрожжеподобных грибков указывает только на риск кандидозного вульвовагинита.

Молочница занимает 40% гинекологических инфекций. 5% женщин отмечают повторное обострение. В 85-95% случаев высеивается вид albicans.

Если показатели превышают норму, будут видны физиологические нарушения вульвы, вагины. Умеренная гиперемия или признаки дистрофии указывают на хронический кандидозный вульвовагинит. Течение вялое, общее состояние женщины не нарушено, местная симптоматика часто отсутствует. Латентная фаза наступает через 1,5-2 месяца после активной. Обострение сопровождается одним или группой симптомов:

Отмечается нестабильность психики, женщина раздражительная, вспыльчивая. Причиной тому зуд, отказ от сексуальной жизни из-за дискомфорта. Острое течение кандидозного вульвовагинита сопровождается болью, ощущением давления в паху, повышением температуры, недомоганием, ухудшением аппетита.

Объективная диагностика

Сбор анамнеза жизни, жалоб считается субъективной оценкой вульвовагинита. Предварительный диагноз кандидозной этиологии ставится после осмотра женщины в зеркалах на гинекологическом кресле. Гинеколог видит характерные симптомы вульвовагинита кандидозного: отек, гиперемию, сыпь, белый налет. Одномоментно можно взять мазок на микрофлору, чтобы подтвердить или опровергнуть грибковую инфекцию. Материал берется из трех точек: уретры, нижнего свода влагалища, шейки матки. Диагностическое значение имеет титр >104 КОЕ/мл. Перед анализом женщине рекомендуется:

Точнее будет бактериологический посев материала. Мазок берется из кандидозного очага специальным тампоном и сразу помещается в питательную среду. Отличительно клинического анализа, который делается за несколько дней, ждать ответов из лаборатории нужно 5-7 дней. Полученные результаты указывают вид кандиды: tropicalis, crusei, albicans, glabrata.

Осложнения вульвовагинита

При запущенном кандидозном вульвовагините активизируется другая условно-патогенная флора: гарднереллы, стрептококки, клебсиела. Инфекция двигается вверх по урогенитальному, мочевому тракту женщины, вызывает:

Нелеченые язвы вагины углубляются в мышечный слой, волокна разлагаются и получается патологическое отверстие стенки — свищ. При повреждении тканей разрушаются сосуды, ухудшается кровоснабжение, последствием является атрофия влагалища. Через микротравмы кандида попадает в сосудистое русло, разносится по организму.

Кандидозный вульвовагинит у беременных в первом триместре осложняется выкидышем — преждевременным прерыванием беременности. Возможно внутриутробное заражение, гибель ребенка. Третий триместр опасен для женщин ранним отхождением околоплодных вод. Поэтому к лечению нужно приступать сразу после получения положительных анализов.

Профилактика вульвовагинита кандидозного

Острый кандидозный вульвовагинит легко предупредить использованием контрацепции, гигиеническими процедурами. Для поддержания микробиоценоза можно пользоваться интимными гелями, содержащими лактобактерии. Бережное очищение безопасней орошения антисептиками.

Скорость кандидозного поражения, степень вульвовагинита определяются сопротивляемостью носителя. Облегчают адгезивность грибков определенные условия: температура 37 °С, слабокислотная среда pH 6,0.

Если от моющего средства в области половых губ, лобка появляется сыпь, покраснение, нужно лечить аллергию. Выбирайте натуральное мыло без ароматизаторов, красителей. Сохраняйте естественный баланс микрофлоры, отвечающий за локальную защиту от инфекции.

Для лечения кандидозного вульвовагинита, вследствие приема антибиотиков, женщине назначаются антимикотические свечи, таблетки. При приеме гормональных контрацептивов, обращайте внимание на изменение цвета, консистенции белей. Заметив подозрительные симптомы, сразу обращайтесь к врачу, чтобы поменять препарат. Часто достаточно приобрести то же лекарство от другого производителя.

Источник

Что такое вульвовагинит? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Долго-Сабурова Ю. В., гинеколога со стажем в 27 лет.

Определение болезни. Причины заболевания

Вульвовагинит (от лат. vulva — наружные половые органы и vagina — влагалище) — воспалительное заболевание слизистой оболочки наружных половых органов и влагалища. Это одна из самых частых акушерско-гинекологических патологий. В ряде случаев возникают изолированные поражения только слизистой оболочки наружных половых органов (вульвит) или влагалища (вагинит).

Причиной воспаления могут быть любые агрессивные факторы, которые способствуют повреждению эпителия слизистой оболочки:

Также можно выделить ряд факторов, которые способствуют нарушению внутренней среды организма, гормонального баланса и равновесия во взаимодействии иммунной системы и микробиоты человека. К ним относят:

На возникновение вульвовагинита оказывают влияние психосоматические нарушения и сексуальная неудовлетворённость. Частая смена половых партнёров достоверно увеличивает риск заболеваемости.

Также имеет значение и способ контрацепции: при использовании внутриматочных и химическых контрацептивов частота вульвовагинитов возрастает.

Ещё одним немаловажным фактором возникновения воспалительных заболеваний вульвы и влагалища является гигиеническая агрессия:

Также отрицательно влияет ношение тесной, многослойной одежды, синтетического нижнего белья, окрашенного дешёвыми красителями. [6] [7]

Симптомы вульвовагинита

Причины вульвовагинита многообразны, чего нельзя сказать о симптомах.

Клинические проявления нескольких случаев вульвовагинита, вызванных разными причинами, могут быть очень похожи. Они представляют собой пять признаков воспаления:

На практике женщины с вульвовагинитом обычно предъявляют жалобы на зуд, жжение, отёчность, покраснение, болезненность наружных половых органов.

Нарушение функции выражается в том, что болезненными или невозможными будут любые попытки пенетрации — половой контакт, осмотр врача, даже введение лекарств. Также повреждённые слизистые оболочки могут трескаться, на них могут появляться эрозии и язвочки.

Моча, попадающая на воспалённую слизистую оболочку вульварного кольца, может вызывать болезненные ощущения. [1] [9] [10]

Выделения из влагалища

Очень часто в первом ряду жалоб при вульвовагинитах упоминают влагалищные выделения. В среднем в 70% случаев визиты к гинекологам связаны с жалобами на выделения из половых путей. Но всегда ли вагинальные выделения являются признаком воспаления? Нет, далеко не всегда.

В норме слизистые оболочки влагалища и шейки матки половозрелой женщины могут продуцировать от 15 до 70 мл жидкости. Количество вагинально-цервикального секрета зависит от анатомических особенностей и гормонального фона женщины, её возраста, фазы цикла, характера питания, интенсивности физической нагрузки, сексуальной активности, метода контрацепции и многих других причин. Например, многие женщины замечают, что после окончания очередной менструации выделений совсем немного, а вот в середине цикла и ближе к менструации количество выделений может быть значительным.

Выделения в середине цикла, как правило, прозрачные, или чуть белесоватые, или желтоватые, густые, тягучие. Это – слизь из шейки матки, выработка которой сопровождает процесс овуляции. Иногда в этих выделениях можно заметить прожилки крови или даже наблюдать небольшие кровотечения. Это нормально. В этот период наиболее вероятно зачатие.

В последнюю неделю перед менструацией можно заметить бело-желтовато-сероватые густые выделения, похожие на мазь или хлопья (иногда возникают «творожистые» выделения). В таком случае многие женщины пугаются, подозревая, что у них возникла «молочница». Хотелось бы предостеречь от поспешных выводов. Нередко такие выделения возникают в связи с активным слущиванием (отслаиванием) поверхностных слоёв эпителия слизистой оболочки влагалища. Это происходит под воздействием определённого уровня эстрогена и прогестерона, характерных для секреторной (второй) фазы менструального цикла. Именно в этот момент необходимо «прислушаться» к своему организму, вспомнив про пять признаков воспаления: если вы ощущаете зуд, боль, жжение, припухлость, болезненность при половом контакте (т.е. любой дискомфорт), то вероятность того, что у вас вульвовагинит очень высока. В этом случае необходим осмотр гинеколога. Если же никаких симптомов воспаления нет, а есть только выделения, то с визитом к гинекологу можно и повременить, особенно в том случае, когда Вы были у врача пару месяцев назад.

Если возникли сомнения по поводу своего состояния, можно воспользоваться тестами для определения рН влагалища. Нормальные показатели рН 4,0-4,5 в сочетании с отсутствием дискомфортных ощущений говорят о том, что беспокоиться не о чем. [11] Понаблюдайте за собой, отметьте в календаре дни, когда у вас появляются и исчезают эти выделения. Это поможет лучше узнать своё тело.

Если появился дискомфорт (а выделений может, кстати, и не быть), то визит к врачу лучше не откладывать. Пока будете ожидать приёма, попытайтесь вспомнить, не было ли каких-нибудь событий, которые могли спровоцировать воспаление — половой контакт, использование нового гигиенического средства или белья, приём антибиотиков в ближайшие 2-3 месяца.

Патогенез вульвовагинита

Патогенез вульвовагинита основан на формировании локального воспаления в результате повреждения слизистой оболочки и гибели клеток эпителия.

Воспалительная реакция — основа врождённой иммунологической защиты. Из повреждённых клеток в межклеточное пространство попадают различные ферменты и биологически активные вещества, которые способствуют усилению кровотока, расширению капилляров и увеличению их проницаемости. Из сосудов в очаг воспаления проникает жидкость. Таким образом, в месте повреждения возникает отёк, покраснение и повышение температуры.

Кроме жидкости из сосудов приходят лейкоциты, которые активируются за счёт тех же ферментов и биологически активных веществ. Они начинают выделять медиаторы воспаления и провоспалительные цитокины, которые действуют на сосуды и клетки иммунной системы и ещё больше усиливают воспаление.

Многие биологически активные вещества могут раздражать и повреждать нервные окончания и рецепторы, что вызывает различную гамму ощущений — от лёгкого жжения и покалывания до зуда и, наконец, сильной боли.

В самом начале статьи был приведён длинный список факторов, способствующих повреждению. Основной причиной повреждения являются различные инфекции. Но даже если изначально повреждение было неинфекционным (например, слизистая оболочка была подвергнута воздействию механического или химического фактора), микроорганизмы быстро активизируются и вызывают гораздо более бурное течение воспалительного процесса. Лейкоциты начинают фагоцитировать (пожирать) микроорганизмы, в результате чего активируется и привлекается ещё больше лейкоцитов. Далее всё будет зависеть от того, какая из противоборствующих сторон будет сильнее — повреждающие факторы или защитные.

Следует отметить, что особенности реакции воспаления очень индивидуальны и во многом генетически обусловлены. [8]

Классификация и стадии развития вульвовагинита

По причинному фактору вульвовагиниты подразделяют на две основные группы: первично-инфекционные и первично-неинфекционные.

Источник

Кандидозный вульвовагинит

Возможность трансформации кандиданосительства в клинически выраженные формы кандидоза и полиморфизм объективных и субъективных симптомов свидетельствуют о сложном патогенезе заболевания, в котором различают механизмы, связанные с микроорганизмом и инфекционным агентом — грибами Candida.

Классическими факторами, способствующими развитию урогенитального кандидоза, являются:

Впервые клиническая картина «молочницы» у женщин была описана Frank в 1792 году, однако до настоящего времени заболевание является предметом изучения в связи с постоянным ростом числа больных, трудностями терапии рецидивирующей формы кандидозного вульвовагинита, возможностью развития различных осложнений.

В настоящее время кандидозный вульвовагинит относится к группе инфекций, характеризующихся вагинальными выделениями ( наряду с бактериальным вагинозом и урогенитальным трихомонозом). Однако вагинальные выделения представляют собой смесь отделяемого всех органов половой системы ( включая цервикальные ),они также могут иметь физиологический характер.

У больных кандидозным вульвовагинитом возможно вовлечение в патологический процесс органов мочевыводящей системы: уретры, мочевого пузыря. Кандидозный уретрит, как правило, не выявляется изолированно от поражения вульвы и влагалища, и характеризуется дизурией, отёчностью, гиперемией слизистой оболочки, незначительным количеством «творожистых» масс в области наружного отверстия уретры.

Клиническая картина рецидивирующего кандидозного вульвовагинита характеризуется преобладанием жжения над зудом в области наружных половых органов и меньшей выраженностью симптомов заболевания. В подобных клинических ситуациях необходимо проводить дифференциальную диагностику с другими инфекциями, харрактеризующимися вагинальными выделениями, а также с заболеваниями, при которых возможна вторичная контаминация грибами рода Candida: с генитальным герпесом ( особенно атипичными формами ), со склеротическим и атрофическим лишаём, атрофическим вагинитом, круарозом вульвы, контактным дерматитом и др.

Культуральное исследование для подтверждения диагноза кандидозного вульвовагинита не относится к числу обязательных методов диагностики, и его применение рекомендуется в следующих клинических случаях:

Диагноз кандидозный вульвовагинит устанавливается только при наличии клинических проявлений и обнаружении грибов рода Candida. Следует учитывать, что выраженность клинических проявлений не всегда коррелирует с количеством выделенных грибов.

Источник

Кандидозный вульвовагинит

В последние годы отмечается значительный рост и распространение вульвовагинального кандидоза. Распространение эндокринной патологии, растущая частота антибиотикотерапии, назначения цитостатиков в повседневной врачебной практике, широкое применение гормо

В последние годы отмечается значительный рост и распространение вульвовагинального кандидоза. Распространение эндокринной патологии, растущая частота антибиотикотерапии, назначения цитостатиков в повседневной врачебной практике, широкое применение гормональных методов контрацепции, использование вагинальных тампонов, гигиенических прокладок — все это предрасполагает к заболеваниям нижних отделов половой системы, обусловленных дрожжеподобными грибами рода Candida. 75–80% женщин переносят в течение жизни хотя бы один эпизод вульвовагинального кандидоза, а у 40–45% развивается по крайней мере один рецидив. 5% женщин во всем мире страдают рецидивирующим вульвовагинальным кандидозом, для которого характерно три или более эпизодов обострения инфекции в течение года. В связи с широкой рекламой в средствах массовой информации разнообразных антимикотических средств, их доступностью в аптечной сети в настоящее время весьма распространено самолечение, которое приводит к длительно текущим рецидивирующим формам вульвовагинального кандидоза из-за применения однократных коротких курсов терапии [1–8].

В 54–76% случаев возбудителем вульвовагинального кандидоза является Candida albicans, в других случаях обнаруживают C. glabrata, C. tropicalis, C. guillermondii, C. parapsilosis, C. kefir [1–8].

Выделим три основных фактора защиты макроорганизма, препятствующих развитию вульвовагинального кандидоза.

– фагоцитозом, осуществляемым макрофагами и нейтрофилами;

– Т-лимфоцитами разных популяций;

– антителами — иммуноглобулинами всех классов.

Основная роль антител в защите от инфекции заключается в блокировании Candida рецепторов и литических ферментов возбудителя.

К развитию вульвовагинального кандидоза может приводить изменение гормонального фона за счет: повышения содержания гликогена в эпителиоцитах; сдвигов рН; прямого стимулирующего действия эстрогенов на рост грибов, повышения авидности вагинального эпителия к грибам, что способствует их лучшей адгезии; угнетения механизмов иммунной защиты.

Так, во время беременности вульвовагинальный кандидоз развивается в 30–40% случаев, что обусловлено изменениями гормонального баланса во время беременности, накоплением гликогена в эпителиальных клетках в связи с увеличением количества эстрогенов, иммуносупрессивным действием высокого уровня прогестерона в сыворотке крови.

Другим примером может являться использование контрацептивов с большим количеством эстрогенов, которые повышают эффективность связывания дрожжеподобных грибов с эпителиальными клетками влагалища.

Одним из основных факторов риска является антибиотикотерапия, причем не только пероральное и парентеральное применение препаратов, но и местное их использование.

Различные состояния, приводящие к угнетению иммунной системы макроорганизма, например гиповитаминозы, хронические заболевания, травмы, операции, прием антибиотиков, цитостатиков, лучевая терапия, также могут способствовать развитию вульвовагинального кандидоза.

Некоторые работы предрасполагают к экзогенному заражению грибами: на заводах по переработке овощей, фруктов, производству антибиотиков, белково-витаминных препаратов и других биологически активных веществ [5].

В развитии кандидозной инфекции выделяются следующие этапы:

При вульвовагинальном кандидозе псевдомицелий проникает в глубь эпителия. На этом уровне инфекция может персистировать длительное время, так как устанавливается динамическое равновесие между грибами, которые не могут проникнуть в более глубокие слои слизистой оболочки, и макроорганизмом, который сдерживает такую возможность, но не способен полностью элиминировать возбудитель. Нарушение этого равновесия приводит либо к обострению заболевания, либо к выздоровлению, либо к ремиссии.

Выделяют три формы вульвовагинального кандидоза.

Кандиданосительство. Жалоб и выраженной клинической картины заболевания нет. При микробиологическом исследовании в отделяемом влагалища обнаруживают в небольшом количестве почкующиеся формы дрожжеподобных грибов при отсутствии в большинстве случаев псевдомицелия. Кандиданосительство может переходить в клинически выраженную форму.

Острая форма вульвовагинального кандидоза. Длительность заболевания не превышает 2 мес. В клинической картине преобладают выраженные признаки местного воспаления вульвы: гиперемия, отек, выделения, зуд и жжение.

Хроническая форма вульвовагинального кандидоза. Длительность заболевания составляет более 2 мес, при этом на слизистых оболочках вульвы и влагалища выражены инфильтрация, лихенизация, атрофия.

В зависимости от состояния вагинального микроценоза классифицируют три формы Candida-инфекции влагалища.

В клинике патогномоничным симптомом вульвовагинального кандидоза являются творожистые налеты серо-белого цвета, с кислым запахом, точечные или 5–7 мм в диаметре, иногда сливающиеся между собой. Очаги резко отграничены, округлых или овальных очертаний, как бы вкраплены в слизистую оболочку вульвы и влагалища, налеты содержат массы размножающихся грибов Candida.

В острой стадии заболевания творожистые пленки «сидят» плотно, снимаются с трудом, обнажая эрозированную поверхность, в дальнейшем — легко. За счет их отторжения появляются густые беловатые творожистые выделения. Слизистая оболочка в области поражения имеет выраженную склонность к кровоточивости, а по периферии очага интенсивно гиперемирована.

Зуд чаще беспокоит больных во время менструации, после физических нагрузок. В некоторых случаях могут отмечаться чувство жжения, некоторая болезненность при мочеиспускании.

Резкая боль, жжение, как правило, беспокоят пациенток при половых контактах, что может приводить к формированию невротического синдрома.

Микроскопическое исследование позволяет определить наличие гриба, его спор, мицелия, количество лейкоцитов [1–8].

Для видовой идентификации гриба обязательно культуральное исследование. В настоящее время продолжаются разработки методов полимеразной цепной реакции, которые также позволят устанавливать видовую принадлежность.

Лечение показано только при наличии клинической картины заболевания, подтвержденной микроскопически и культурально.

Существующие лекарственные формы современных антимикотиков предполагают два пути проникновения препаратов в кровь: пероральный, со всасыванием в кишечнике, и внутривенный. При вульвовагинальном кандидозе преимущественно используется первый путь.

На всасывание препарата и на распределение его в организме во многом оказывает влияние растворимость. Так, флуконазол является водорастворимым и поэтому быстро и почти полностью всасывается, а в крови существует преимущественно в свободной форме. Последнее обусловливает хорошее распределение в жидких средах организма: содержание препарата в ликворе приближается к плазменной концентрации. Флуконазол слабо метаболизируется печенью и выводится почками, в основном в неизмененном виде, поэтому при снижении клубочковой фильтрации его выведение замедляется, и доза препарата при этом должна быть снижена.

Другие системные антимикотики, используемые в терапии вульвовагинального кандидоза, являются липофильными, они не растворимы в воде. Лучше всех в кишечнике всасывается тербинафин. Итраконазол и кетоконазол хорошо всасываются в кислой среде, поэтому у больных с ахлоргидрией абсорбция может оказаться сниженной.

Липофильные препараты в крови находятся преимущественно в несвободной, связанной с белками плазмы форме. Поэтому их содержание в разных жидких средах незначительно.

Липофильные препараты хорошо накапливаются в тканях, особенно богатых липидами, в частности в печени, селезенке, жировой ткани, в кожном сале. Это свойство, а также кератофильность (способность связываться с кератином эпидермиса) используются в лечении. Жировая ткань служит депо для липофильных ферментов: в ней они концентрируются и из нее медленно высвобождаются в кровь.

Интенсивной биотрансформации подвергаются все липофильные препараты. Быстрый метаболизм кетоконазола, итраконазола и тербинафина с эффектом первого прохождения через печень может существенно снижать их концентрации. Как правило, образующиеся метаболиты неактивны. Биотрансформация, происходящая при участии микросомальных ферментов печени, ускоряется препаратами — индукторами этих ферментов (например, рифампицином, дифенином). Выведение липофильных препаратов происходит с калом (азолы) и мочой (тербинафин), в виде метаболитов и реже в неизмененной форме.

В последние годы наиболее часто предлагаются схемы лечения с использованием флуконазола. Это препарат азольного ряда, с широким спектром противогрибкового действия, являющийся синтетическим производным бис-триазола. Как и другие препараты группы азолов, флуконазол угнетает образование эргостерола, основного компонента мембраны грибов, действуя на фермент 14-α-деметилазу, входящий в систему цитохрома P450. Нарушение биосинтеза мембраны обусловливает фунгистатический эффект препарата, а в ходе перекисного окисления и других процессов приводят к гибели клетки гриба. В отличие от других азольных препаратов флуконазол обладает высокой специфичностью по отношению к зависимым от цитохрома Р450 ферментам грибов. Поэтому при использовании флуконазола не наблюдается побочное действие на синтез стероидов и другие метаболические процессы, связанные с Р450. Среди грибов рода Candida наиболее чувствительными к флуконазолу являются C. albicans, а также C. tropicalis, C. parapsilosis, чувствительными считают штаммы C. krusei, в меньшей степени C. glabrata.

При лечении кандидоза следует учитывать вид возбудителя. Как правило, определять чувствительность к препарату до начала лечения кандидоза не требуется, если заболевание вызвано C. albicans. Устойчивость штаммов C. albicans может развиваться при хронических формах заболевании, у ВИЧ-инфицированных. При кандидозе, вызванном другими видами Candida, следует определить чувствительность до лечения.

Флуконазол растворим в воде, быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. В кровь попадает более 90% от принятой внутрь дозы. Одновременный прием пищи, а также желудочная кислотность не влияют на абсорбцию препарата. Концентрации в плазме напрямую зависят от дозы. Пиковые концентрации достигаются в течение 1–2 ч. Механизм действия флуконазола связан с нарушением образования эргостерина из ланостерина. Флуконазол ингибирует цитохром Р450-зависимые ферменты грибковой клетки. В настоящее время выпускается флуконазол в таблетках (Микофлюкан), капсулах и в виде раствора для внутривенных инфузий (Флюкостат).

При вульвовагинальном кандидозе показано применение флуконазола по 150 мг перорально однократно. При рецидивирующей форме заболевания флуконазол назначают перорально 150 мг с повторным назначением через 3 дня, затем флуконазол назначают по 150 мг в неделю перорально в течение 6 мес.

У беременных оправдано применение натамицина (Пимафуцин). Натамицин — противогрибковый антибиотик из ряда полиенов-макролидов, продуцируемый актиномицетом Streptomyces natalensis. Механизм действия препарата сходен с таковыми у других полиеновых антибиотиков: натамицин связывается с эргостеролом, нарушая проницаемость мембраны. Вагинальные свечи Пимафуцин назначаются на ночь, в течение 3–6 сут. Исследования подтвердили высокую эффективность и надежность Пимафуцина при лечении беременных

При остром вульвовагинальном кандидозе могут быть использованы местные формы азоловых препаратов: клотримазол в виде вагинальных таблеток по 100 мг на ночь интравагинально глубоко в течение 6 дней; эконазол в виде суппозиториев интравагинально глубоко в течение 14 дней на ночь [4]; итраконазол — вагинальные таблетки 200 мг — интравагинально глубоко в течение 10 дней [3].

Ко многим из существующих местных препаратов для лечения вульвовагинального кандидоза в настоящее время нередко развивается резистентность [6–8].

Основные механизмы устойчивости грибов связаны с тем, что:

В исследованиях in vitro было показано, что существует синергизм между некоторыми антимикотическими препаратами, позволяющий преодолеть проблему перекрестной резистентности. В результате исследования этих взаимодействий стало возможным создание принципиально нового антимикотического препарата — сертаконазола. Сертаконазол — противогрибковый препарат нового поколения «двойных классов». Препарат содержит два синергичных класса в одной молекуле: азоловую и бензотиафеновую группу. Сертаконазол обладает фунгицидным, фунгистатическим действием, блокирует диморфную трансформацию грибов, обладает широким спектром действия, характеризуется высокой комплаентностью. При этом имидазоловая часть молекулы обеспечивает нарушение биосинтеза эргостерола, вмешательство на уровне цитохром Р450-зависимого фермента 14а, ингибирует рост грибов, обеспечивает фунгистатический механизм. Бензотиафеновая структура замещает триптофан в мембране гриба, что приводит к разрушению и гибели гриба, т. е. осуществляется фунгицидное действие. Местное использование сертаконазола (суппозитории Залаин) позволяет повысить эффективность терапии вульвовагинального кандидоза. Схема лечения предусматривает однократное назначение препарата.

При необходимости (выраженности субъективных ощущений, снижения дозы препарата из-за беременности или сопутствующего заболевания и т. п.) антимикотическая терапия кандидозного вульвовагинита может быть дополнена неспецифическими средствами. К ним относятся: 10–20% раствор буры в глицерине, растворы марганцовокислого калия 1 : 5000, нитрата серебра 1 : 2000. Эти препараты не обладают ни фунгицидным, ни фунгистатическим свойством, а лишь способствуют максимальному удалению мицелиальных форм гриба из крипт влагалища, а также нарушению прикрепления гриба к стенке влагалища и торможению его размножения.

Поскольку нередко наблюдается сочетанная инфекция, обусловленная дрожжеподобными грибами и различными бактериями, в последние годы применяют комплексные препараты, к которым относится, в частности, Макмирор комплех (1 вагинальный суппозиторий содержит 10 г нифуратела и 200 000 ЕД нистатина).

При вульвовагинальном кандидозе Макмирор назначают по 1 свече перед сном в течение 10 дней. При применении препарата возможны местные аллергические реакции. Макмирор противопоказан при беременности и лактации.

Обоснована комбинация антимикотических средств с метронидазолом. Метронидазол обладает антибактериальным, противопротозойным, трихомонацидным действием, воздействует на простейшие грамотрицательные анаэробные бактерии, грамположительные анаэробные палочки и кокки, подавляя в них синтез ДНК и РНК, вызывая их деградацию. Вагинальные суппозитории Нео-пенотран содержат (1 доза) 100 мг миконазола и 500 мг метронидазола. Вагинальные таблетки Клион Д 100 (1 доза) содержат 100 мг миконазола и 100 мг метронидазола.

Литература

И. В. Хамаганова, доктор медицинских наук, профессор
РГМУ, Москва

Источник