Рабдоидная опухоль что это
Нефробластома
UPD 13.04.2021
Нефробластома, или опухоль Вилмса – опухоль почки, составляет 6% от всех злокачественных опухолей детского возраста. Опухоль названа по фамилии немецкого хирурга Макса Вильмса, впервые описавшего это заболевание в конце XVIII века.
Стандартом в лечении нефробластомы является комплексный подход: химиотерапия, туморнефроуретерэктомия и лучевая терапия. Прогноз заболевания при современных подходах к терапии благоприятный: выживаемость достигает 80%.
Распространенность нефробластом у детей
Точные причины возникновения опухоли Вильмса не установлены. Предполагается связь развития заболевания с мутацией в гене 1 опухоли Вильмса (WT 1), расположенного на 11 хромосоме. Этот ген важен для нормального развития почек и любые поломки в нем могут приводить к возникновению опухоли либо других аномалий развития почек. В 12-15% случаев опухоль Вильмса развивается у детей с врожденными аномалиями развития. Чаще всего имеют место аниридия (отсутствие радужной оболочки), синдром Беквита-Видемана (висцеропатия, макроглоссия, пупочная грыжа, грыжа белой линии живота, олигофрения, микроцефалия, гипогликемия, постнатальный гигантизм), урогенитальные аномалии, синдром WAIR (опухоль Вильмса, аниридия, мочеполовые аномалии, олигофрения), синдром Дениса-Драша (Опухоль Вильмса, нефропатия, аномалия гениталий, задержка роста, аномалии ушной раковины).
Если у кого-либо в семье уже была опухоль Вильмса, то у ребенка из этой семьи повышается вероятность заболеть нефробластомой. Частота «семейных» случаев, однако, не превышает 1%, при этом, как правило, опухолью поражаются обе почки.
Классификация опухолей почек у детей
Существует гистологическое и клиническое стадирование опухоли Вильмса:
I) Гистологическое стадирование по Smidt/Harms проводится после удаления новообразования и предусматривает выделение 3х степеней злокачественности, влияющих на прогноз заболевания (низкой, средней и высокой) в зависимости от строения опухоли.
II) Клиническое стадирование
В настоящее время используют единую систему стадирования нефробластомы, которая является определяющей для лечения:
I стадия – опухоль локализуется в пределах почки, возможно полное удаление
II стадия – опухоль распространяется за пределы почки, возможно полное удаление, в т.ч.:
III стадия — опухоль распространяется за пределы почки, возможно неполное удаление, в т.ч.:
IV стадия – наличие отдалённых метастазов
V стадия – двусторонняя нефробластома
Классификация нефробластомы по системе TNM в настоящее время сохраняет, в основном, историческое значение и в клинической практике не используется.
3D-реконструкции опухоли Вильмса пациентов детского отделения НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова
Клинические симптомы опухоли почки у детей
Нефробластома может длительное время протекать бессимптомно. Первым признаком заболевания, который замечают родители, является увеличение размеров живота. Иногда ребенок жалуется на боли в животе. При микроскопическом исследовании мочи можно выявить микрогематурию.
Диагностика нефробластомы
Диагностические мероприятия при подозрении на опухоль Вильмса направлены, в первую очередь, на морфологическую верификацию диагноза и определение степени распространенности процесса в организме.
Основными инструментальными методами в диагностике опухоли почек у детей и подростков являются:
Лабораторные исследования являются рутинными и включают в себя: клинический анализ крови, общий анализ мочи, биохимический анализ крови.
Непременным условием для постановки диагноза является выполнение тонкоигольной аспирационной биопсии опухоли под УЗИ-навигацией с проведением цитологического исследования полученного материала.
Опухоль Вильмса. Компьютерная томография
После удаления опухоли проводится ее морфологическое исследование. В зависимости от гистологического строения (мезобластическая нефрома, фетальная рабдомиоматозная нефробластома, кистозная частично дифференцированная нефробластома, классический» вариант без анаплазии, нефробластома с фокальной анаплазией, нефробластома с диффузной анаплазией) больные стратифицируются на группы риска.
Общие принципы лечения опухолей почки у детей и подростков
Лечение нефробластомы у детей проводится по стандартным методикам, принятым в европейских странах, и включает проведение неоадьювантного курса полихимиотерапии, операции – туморнефроуретерэктомии, послеоперационной химиотерапии и, по показаниям, лучевой терапии.
Предоперационный курс химиотерапии длится от 4 до 6 (при IV стадии) недель. Задача терапии – максимальное уменьшение размеров опухоли с целью предотвращения ее интраоперационного разрыва, т.е. во время операции и достижения максимальной резектабельности – возможности удалить больной орган. Базовыми препаратами, используемыми в данном курсе, являются винкристин и дактиномицин.
Оперативный этап лечения опухоли почки заключается в радикальном одномоментном удалении всей ткани опухоли. Туморнефроуретерэктомию проводят из срединного доступа. Обязательной является ревизия печени, контралатеральной почки и регионарных лимфатических узлов.
За последние десятилетия накоплен значительный опыт резекций почек при односторонней опухоли Вильмса, показавший сравнимые с классической нефрэктомией отдаленные результаты.
Лапароскопическая нефрэктомия при опухоли Вильмса впервые была выполнена в 2004 г. в университете Сан Пауло (Бразилия) у детей, получавших неоадъювантную терапию по протоколу SIOP-2001. К настоящему времени уже накоплен большой опыт ее применения, в том числе и в нашем Центре, позволяющий использовать минимально инвазивную хирургию не менее чем у 20% пациентов.
Метод лапароскопической ассистированной резекции почки возможен у пациентов с односторонней опухолью Вильмса только после неоадъювантной ПХТ и при соблюдении условий, оговоренных протоколом SIOP-RTSG 2016 «UMBRELLA»:
Послеоперационная химиотерапия проводится после разделения больных на группы риска в соответствии с гистологической структурой опухоли и стадии заболевания.
Лучевая терапия проводится параллельно послеоперационной полихимиотерапии, начинается на 2–3 неделе после удаления опухоли. Длительность лучевой терапии составляет 7–10 дней. Объем облучения зависит от результатов операции.
Диспансерное наблюдение при нефробластомах
Наблюдение за излеченными пациентами осуществляется для выявления рецидива и отдаленных последствий лечения.
В течение первых двух лет после окончания терапии пациенты обследуются каждые три месяца. Далее, до достижения пятилетнего срока наблюдения – каждые 6 месяцев. В алгоритм обследования включаются: УЗИ органов брюшной полости, рентгенография органов грудной клетки при каждом визите. При необходимости дополнительно рекомендуются проведение исследования функции почки (анализ мочи, биохимическое исследование крови, ренография), углубленное исследование сердечно-сосудистой деятельности (ЭКГ, ЭХО-КГ), исследование слуха методом аудиометрии.
После пяти лет наблюдения пациенты обследуются не чаще одного раза в год.
Все дети, закончившие программное лечение, могут продолжить посещение организованных детских коллективов (школа, детский сад).
Авторская публикация:
КУЛЕВА СВЕТЛАНА АЛЕКСАНДРОВНА
заведующая отделением химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей у детей, доктор медицинских наук
Рабдоидная опухоль почки
Рабдоидная опухоль почки обладает агрессивностью и проявляется у детей очень рано. Средний возраст, в котором устанавливается диагноз – полтора года. У мальчиков данный вид опухолей встречаются несколько чаще, чем у девочек (1,5: 1). В противоположность опухоли Вильмса, рабдоидная опухоль редко ограничивается (ко времени ее выявления) пределами самой почки.
Когда возникает клиническая симптоматика, то у 80% детей уже имеется III или IV стадия заболевания. Относительно частым проявлением рабдоидной опухоли почки у детей является повышение уровня кальция в крови. Другие симптомы схожи с таковыми при опухоли Вильмса – появляется новообразование в животе, которое можно прощупать, оно безболезненное, твердое, не смещается. На последующих стадиях болезни появляются боль в животе, кровь в моче, общие симптомы злокачественной опухоли – слабость, истощение, потеря аппетита, бледность. Может наблюдататься симптоматическое повышение артериального давления.
Диагностика опухоли уточняется с помощью дополнительных методов обследования, которые проводятся сразу после осмотра, на котором врач заподозрил наличие злокачественного новообразования у ребенка. Для этого проводится УЗИ брюшной полости и почек, КТ брюшной полости, рентгенография грудной клетки или КТ. Заключительным этапом диагностики есть биопсия новообразования.
Во время операции рабдоидные опухоли выглядят как большие образования, поражающие среднюю часть почки и деформирующие ее. Часто отмечается поражение и других органов и тканей.
В противоположность светлоклеточной саркоме, опухоли Вильмса и другим опухолям почек у детей, результаты лечения рабдоидной опухоли почки нельзя назвать сколько-нибудь успешными. Несмотря на трехкомпонентную химиотерапию (актиномицин, винкристин, доксорубицин), улучшения в отношении отдаленных результатов не отмечено, а 3-летняя выживаемость составляет меньше 20%.
В редких случаях, когда опухоль удалось обнаружить на начальной стадии, когда она не успела распространиться на соседние органы и метастазировать, выполняется радикальная операция – удаление почки, что позволяет надеяться на выздоровление.
Задать вопрос врачу онкологу
Если у вас есть вопросы к врачам онкологам вы можете задать у нас на сайте в разделе консультации
Диагностка и лечение онкологии в медицинских центрах Израиля подробная информация
Подпишитесь на рассылку Новости онкологии и будьте в курсе всех событий и новостей в мира онкологии.
Рабдоидная опухоль что это
а) Терминология:
1. Сокращения:
• Атипичная тератоидно-рабдоидная опухоль (АТ/РО)
2. Синонимы:
• Злокачественная рабдоидная опухоль мозга
• Рабдоидная опухоль мозга
3. Определения:
• Летальная злокачественная опухоль (обычно детского возраста) с мутацией гена SMARCB1/hSNF5:
о Отличительным признаком атипичной тератоидно-рабдоидной опухоли (АТ/РО) ЦНС является потеря экспрессии белка IN11
2. КТ признаки атипичной тератоидно-рабдоидной опухоли:
• Бесконтрастная КТ:
о Гиперденсное объемное образование
о Часто присутствуют кистозные и/или геморрагические компоненты
о Возможно наличие Са++
о Часто наблюдается обструктивная гидроцефалия
• КТ с контрастированием:
о Обычно интенсивный, но гетерогенный характер накопления контраста
(а) МРТ, Т2-ВИ, аксиальный срез: определяется крупная массивная опухоль гетерогенной структуры с центральным геморрагическим компонентом и масс-эффектом. Хотя перифокальный отек присутствует, его размеры меньше ожидаемых при таких размерах опухоли.
(б) МРТ, карта ИКД, аксиальный срез: у того же пациента отмечается снижение измеряемого коэффициента диффузии, что согласуется с гиперцеллюлярной природой опухоли.
3. МРТ признаки атипичной тератоидно-рабдоидной опухоли:
• Т1-ВИ:
о Гетерогенный сигнал:
— Изоитенсивный по отношению к тканям мозга
— ± гиперинтенсивные геморрагические очаги
— Кистозные компоненты слегка гиперинтенсивны по отношению к СМЖ
• Т2-ВИ:
о Гетерогенный сигнал:
— Гиперинтенсивные очаги (кровоизлияния)
— Гипоинтенсивные очаги (кистозные компоненты)
• FLAIR:
о Сигнал от солидной опухоли варьирует от изоинтенсивного до гиперинтенсивного
о Кистозные компоненты гиперинтенсивны по отношению к СМЖ о Трансэпендимальный отек вследствие гидроцефалии
о Относительно слабо выраженный перифокальный отек, несопоставимый с размерами опухоли
• Т2* GRE:
о Гипоинтенсивные участки «выцветания» изображения, соответствующие геморрагическим очагам
• ДВИ:
о Возможно ограничение диффузии вследствие высокой целлюлярности опухоли
о Снижение измеряемого коэффициента диффузии (ИКД)
• Постконтрастное Т1-ВИ:
о Гетерогенный характер накопления контраста
о Часто наблюдается метастатическое распространение опухоли по мозговым оболочкам (15-20%):
— Диффузное линейное
— Множественное узловое распространение
о Паренхиматозное метастатическое распространение опухоли в пределах головного мозга
• МР-ангиография:
о Возможно сужение просветов сосудов стромы опухоли
• МР-спектроскопия:
о Агрессивный характер метаболической активности:
— Повышение пика холина
— Снижение или отсутствие пиков N-ацетиласпартата (NAA), креатина
— Часто наблюдается пики липидов/лактата
4. Рекомендации по визуализации:
• Лучший инструмент визуализации:
о МРТ с контрастным усилением
• Советы по протоколу исследования:
о Необходима диагностическая визуализация всей ЦНС для поиска распространения опухоли по субарахноидальному пространству
в) Дифференциальная диагностика атипичной тератоидно-рабдоидной опухоли:
1. Медуллобластома (ПНЭО-МБ):
• Локализована в задней черепной ямке
• Наличие кистозных компонентов более характерно для атипичной тератоидно-рабдоидной опухоли (АТ/РО), чем для ПНЭО-МБ
• Статистически гетерогенные опухоли ММУ более часто оказываются ПНЭО-МБ, хотя данная локализация более характерна для атипичной тератоидно-рабдоидной опухоли (АТ/РО)
2. Эпендимома:
• «Пластичная» опухоль, распространяющаяся через отверстия IV желудочка
• Характерно наличие Са++, кистозных и геморрагических компонентов
• Интенсивный гетерогенный характер накопления контраста
3. Папиллома сосудистого сплетения:
• Внутрижелудочковое объемное образование
• Гомогенный характер накопления контраста
4. Глиобластома/саркома:
• Глиома высокой степени злокачественности
• Экзофитный рост из ствола мозга
5. Тератома:
• Более характерна пинеальная или параселлярная локализация
• Гетерогенный сигнал, обусловленный Са++, геморрагическим компонентом
2. Стадирование и классификация атипичной тератоидно-рабдоидной опухоли:
• IV степень злокачественности по классификации ВОЗ (grade IV):
о Без подтверждения молекулярного типа опухоли ставится диагноз «эмбриональная опухоль с рабдоидными признаками»
3. Макроскопические и хирургические особенности:
• При выявлении опухоль часто является нерезектабельной
• Нечеткие края опухоли
• Инфильтрация паренхимы мозга
(а) МРТ, Т1-ВИ, аксиальный срез: у трехлетнего мальчика с утренней рвотой в течение 4-6 недель в анамнезе в IV желудочке определяется объемное образование.
(б) МРТ, постконтрастное Т1-ВИ, аксиальный срез: у того же пациента определяется, что объемное образование имеет умеренно интенсивный и гетерогенный характер накопления контраста. Предоперационно был поставлен диагноз медуллобластома. Окончательный пато-морфологический диагно — атипичная тератоидно-рабдоидная опухоль (АТ/РО).
д) Клиническая картина:
1. Проявления:
• Наиболее частые признаки/симптомы:
о Признаки повышения внутричерепного давления:
— Летаргия
— Рвота
— Увеличение окружности головы
о Другие признаки/симптомы:
— Кривошея
— Судорожные приступы
— Регресс навыков
— Острый паралич лицевого нерва у младенцев
2. Демография:
• Возраст:
о 3 лет
о Составляют до 20% примитивных опухолей ЦНС у детей в возрасте
Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 3.4.2019
Атипичная тератоидно-рабдоидная опухоль (АТРО)
Что такое АТРО?
Наиболее часто такие опухоли развиваются в мозжечке и стволе головного мозга. АТРО — агрессивная и быстрорастущая опухоль. Лечение обычно предполагает сочетание нескольких методов, в том числе хирургическую операцию, химиотерапию и лучевую терапию. Даже при использовании современных методов это заболевание очень плохо поддается лечению.
Атипичная тератоидно-рабдоидная опухоль (АТРО) является агрессивной и быстро растущей опухолью. Врачи могут увидеть размеры и расположение новообразования с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ).
Факторы риска и причины возникновения АТРО
Большинство опухолей этого типа возникают у детей в возрасте 3 лет и младше. Однако они могут встречаться у детей старшего возраста и у взрослых. Злокачественные рабдоидные опухоли тесно связаны с опухолями, возникающими в других частях тела, например почках (рабдоидная опухоль почки).
Злокачественные рабдоидные опухоли имеют общий аномальный ген: изменение гена SMARCB1 (другие названия: INI1, SNF5 и BAF47). Иногда злокачественная рабдоидная опухоль вызвана мутацией в гене SMARCA4. У 15–30% детей имеется эта мутация в каждой клетке тела (герминативная мутация). В большинстве случаев мутация гена происходит только в опухоли. Семьям пациентов с рабдоидной опухолью важно пройти генетическое обследование и консультирование. У детей с герминативной мутацией повышен риск развития вторичных опухолей.
Признаки и симптомы АТРО
Симптомы АТРО широко различаются в зависимости от возраста ребенка и расположения опухоли. Эти опухоли быстро растут, и ухудшение симптомов может происходить за очень короткий период. Возможные симптомы АТРО:
Диагностика АТРО
Врачи проверяют наличие АТРО несколькими способами.
Для выявления наличия рабдоидной опухоли почки врачи могут назначить УЗИ.
Определение стадии развития АТРО
Стандартной системы определения стадии развития АТРО не существует. Опухоли классифицируют как впервые диагностированные или рецидивирующие. АТРО — это агрессивный вид рака. Приблизительно у 15–30% пациентов диагностируют распространение на оболочку мозга или спинномозговую жидкость (СМЖ). Такое распространение заболевания на оболочку мозга называется лептоменингеальными метастазами.
Прогноз для детей с АТРО
АТРО являются быстрорастущими и трудноизлечимыми опухолями. Прогноз обычно неблагоприятный, однако использование новых достижений в области лечения помогло части пациентов.
На прогноз влияют такие факторы:
5-летняя выживаемость для детей с АТРО составляет приблизительно 50%. Однако это значение сильно различается в зависимости от возраста на момент постановки диагноза и наличия метастазов. Дети младше 3 лет с метастазированием имеют наименее благоприятный прогноз с вероятностью долгосрочного излечения менее 10%.
Лечение АТРО
Лечение зависит от нескольких факторов, в том числе от размера опухоли, ее расположения и возраста ребенка. АТРО — очень агрессивный рак, и для большинства пациентов применяется несколько методов лечения. Лечение АТРО обычно включает в себя хирургическую операцию, химиотерапию и лучевую терапию. Лечение этого заболевания часто проводится в рамках клинических исследований.
Хирургическая операция
Как для диагностики, так и для лечения АТРО проводят хирургическую операцию. Если АТРО подтверждена биопсией, хирург удалит максимальное количество опухолевых клеток. Такие опухоли часто сложно удалить полностью из-за их расположения в головном мозге и быстрого распространения на другие области.
Химиотерапия
Лучевая терапия
Лучевая терапия иногда применяется в дополнение к другим методам лечения. Вид лучевой терапии зависит от расположения и распространения опухоли.
Лучевая терапия позволяет уменьшить размеры опухоли и уничтожить злокачественные клетки с помощью ионизирующего излучения, рентгеновских лучей или протонов. Излучение повреждает ДНК внутри опухолевых клеток.
Таргетная терапия
Дети с АТРО могут участвовать в клинических исследованиях с использованием таргетной терапии. Эти методы лечения используются при первой постановке диагноза или при рецидивах. Препараты таргетной терапии включают ингибитор киназы aurora A алисертиб и ингибитор EZH2 таземетостат. Также при лечении АТРО исследуется применение иммунотерапии.
Жизнь после АТРО
У детей с АТРО и герминативными изменениями SMARCB1 или SMARCA4 имеется синдром предрасположенности к рабдоидным опухолям. Они и члены их семьи должны пройти генетическое обследование и консультирование, поскольку риск развития других опухолей у них повышен. Таким детям необходимо дополнительное наблюдение с периодическим ультразвуковым исследованием почек для контроля развития опухолей почек.
Детей, проходящих лечение АТРО, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов лечения. К отдаленным последствиям могут относиться нейрокогнитивные и эндокринные нарушения вследствие облучения. Химиотерапия и лучевая терапия также повышают риск возникновения вторичного рака. Семье пациента следует проконсультироваться со своим лечащим врачом относительно рисков, связанных с методами лечения, назначенными ребенку.
Поддерживающая терапия для детей с АТРО
Прогноз при лечении АТРО особенно неблагоприятный для детей младшего возраста. Важно соотношение качества жизни и терапии, направленной на лечение рака. Семьям следует проконсультироваться с врачами о том, каких проблем можно ожидать и как с ними справиться. Специалисты по паллиативной помощи и службы улучшения качества жизни могут помочь пациентам и их семьям справляться с симптомами, вести сложные разговоры и принимать решения, соответствующие желаниям семьи и целям медицинского ухода.
Рабдоидные опухоли-тип ATRT
Атипичная рабдоидная опухоль (ATRT)
Атипичная тератоидно-рабдоидная опухоль- АТРО (ATRT) это редкая и опасная злокачественная рабдоидная опухоль центральной нервной системы, которая обнаруживается чаще всего в детском возрасте.
Распространенность заболевания
АТРО встречается в 1-2% случаев всех детских опухолей центральной нервной системы в возрасте маленьких пациентов до 3 лет.
Стандартизованный по возрасту коэффициент заболеваемости в Австрии составляет 1/72500 человек ежегодно.
Клиническое описание
Дебютирование первичной АТРО может наблюдаться в период от новорожденности и вплоть до взрослого возраста с наибольшей частотой в первые два года жизни.
У взрослых регистрируются лишь единичные случаи.
Проявления ракового заболевания включают макроцефалию, рвоту, раздражительность, апатию/летаргию, атаксию, судороги, ригидность шеи.
Первичный очаг опухоли может формироваться в задней черепной ямке, в области четвертого желудочка, червя мозжечка, мозжечка (изолированно или в сочетании с супратенториальной опухолью), в полушарии головного мозга, лобной доле, эпифизе, стволе мозга, лобной доле, спинном мозге.
Также рак может развиться в почке после метастазирования из первичного очага.
Если опухоль включает в себя мостомозжечковый угол, в качестве основного проявления бывает поражение черепных нервов, например, в виде паралича лицевого нерва.
Этиология
В подавляющем большинстве случаев для опухолей АТРО свойственно наличие двуаллельной соматической инактивации гена SMARCB1, который кодирует основной член АТФ-зависимого комплекса и отвечает за пролиферацию и дифференциацию клеток.
В более редких случаях наблюдается мутация в гене SMARCA4.
Методы диагностики
Диагностика основывается на проведении компьютерной и магнитно-резонансной томографии.
На снимках обнаруживаются крупные солидные опухоли повышенной плотности с выраженными признаками некроза, внутриопухолевым кровоизлиянием.
Соседняя паренхима имеет пятнистый вид и характеризуется отечностью разной степени выраженности.
В ряде случаев обнаруживается внутриопухолевый кальциноз.
При гистологических исследованиях опухоли наблюдается диффузный характер ее роста с преобладанием полигональных клеток, везикулярных ядер с выступающими ядрышками.
Отмечается высокий митотический индекс, множественный некроз или кистозные очаги. Рассеянные клетки содержат цитоплазматическое гиалиновое глобулярное включение, прилегающее к ядру (рабдоидные клетки).
АТРО может состоять из одних рабдоидных клеток, а чаще содержит области рабдоидных клеток, располагающиеся рядом с участками примитивных нейроэпителиальных клеток, мезенхимальной или эпителиальной ткани.
Опухолевые клетки иммунопозитивны относительно виментина, эпителиальных маркеров (цитокератин, антиген эпителиальной мембраны).
Реже они бывают положительны в отношении мезенхимального маркера S-100 и иммунонегативны относительно десмина, GFAP, синаптофизина, нейрофиламентов.
Диагноз подтверждается потерей ядерной окраски белка гена SMARCB1 или SMARCA4, которая обнаруживается посредством иммуногистохимического исследования.