Каннабиноидные рецепторы за что отвечают

Каннабиноиды что это такое?

Вопрос о том, что такое каннабиноиды неразрывно связан с проблемой лечения наркозависимости. Вещества и соединения могут быть растительного и синтетического происхождение. Их влияние на организм во многом определяется выбором сырья и расчетом дозировки. В некоторых случаях они помогают организму в борьбе с серьезными нарушениями и симптомами многих заболеваний.

Бесконтрольный прием нарко содержащих препаратов способен вызывать формирование зависимости, негативно влиять на работу организма и приводить к психическим расстройствам. Наркоманам, употребляющим каннабиноиды, требуется комплексное лечение, направленное на устранение не только физической тяги к наркотикам, но и эмоционально-психологических изменений. На базе клиники «Возвращение» используются современные методы терапии и восстановления, применение которых обеспечивает эффективное устранение зависимости. Профессиональный подход к проблеме предусматривает контроль пациентов на этапе лечения и реабилитации, что в итоге обеспечивает достижение устойчивых результатов терапии.

Виды каннабиноидов

Для наркотического опьянения используются синтетические и натуральные каннабиноиды, которые практические не имеют отличий по характеру воздействия на организм человека.

Синтетические каннабиноиды

Синтетические каннабиноиды – препараты, которые содержат в своём составе тетрагидроканнабинол и другие сложные алкалоиды (например, метиловый эфир 3,3-диметил-2-бутановой кислоты, N-бензил-1-бутил-1Н-индазол-3-карбоксамид), способные оказывать выраженное психотропное воздействие. На их основе производятся разнообразные курительные смеси, спайсы, порошки, жевательные пасты и таблетки, которые принимаются с целью получения наркотического опьянения. В число известных препаратов входят Spice Egypt, Pep Spice, Arctic Synergy, Diamond и целый ряд других.

Фито каннабиноиды

Фитоканнабиноиды – вещества природного происхождения, которые получают из конопли и некоторых других растений. В качестве сырья для производства наркотических и лекарственных препаратов используются:

Источниками фитоканнабиноидов являются и другие растения: шалфей, рододентрон китайский, розмарин, тмин, базилик, орегано, лаванда, какао, эхинацея, лен и еще восемь сотен растений, в составе которых можно встретить соединения, которые содержатся в конопле. Но уровень содержания этих опасных веществ крайне незначительный.

Зависимость от каннабиноидов

Научные исследования достоверно подтверждают наличие вероятных рисков формирования зависимости при длительном приеме препаратов с высоким содержанием каннабиноидов. Чаще всего это происходит при наличии индивидуальной склонности и восприимчивости рецепторов к психотропному воздействию наркотических веществ.

Даже при отсутствии ярко выраженных проявлений зависимости, люди, принимающие препараты из конопли, сталкиваются с выраженными психическими изменениями: апатией, появлением навязчивых мыслей и состояний, депрессией, тревожностью, раздражительностью. Среди характерных симптомов, развивающихся на фоне применения каннабиноидов, выделяются эмоциональная нестабильность, потеря аппетита, проблемы со сном и коммуникацией.

Бесплатная консультация нарколога

Соглашаюсь на обработку персональных данных

Физиологические эффекты каннабиноидов

К числу очевидных физиологических эффектов, которые вызывает прием каннабиноидов, следует относить появление отечности и покраснений слизистой оболочек глаз. На прием психотропных веществ реагируют кровеносные сосуды, которые заметно расширяются, вызывая симптоматическое изменение слизистых. Кроме того, происходит изменение реакции зрачков на воздействие света. Употребление наркотических препаратов может вызывать повышение давление, приступы тахикардии, провоцировать заторможенность реакций и речи. Прием высоких доз сопровождается нарушениями сна.

Психологические эффекты каннабиноидов

Употребление каннабиноидов вызывает психологические изменения в организме, которые проявляют себя появлением нарушений в различных сферах.

Поведенческие эффекты

Когнитивные эффекты

Употребление конопли или других каннабиноидов провоцирует когнитивные эффекты в виде таких проявлений:

Эмоциональные эффекты

Зачастую эмоциональные эффекты применения каннабиноидов характеризуют себя появлением положительных ощущений, таких как расслабленность, безмятежность, отсутствие переживаний, позитивное настроение, смешливость. Но может возникать и другая картина: появление маний, страхов, депрессии. Как правило, характер ощущений зависит от ожиданий, опыта приема, конкретной ситуации.

Источник

Роль эндоканнабиноидной системы в развитии ожирения

*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.

Читайте в новом номере

1 Rostov State Medical University, Rostov-on-Don

2 Kazan State Medical University, the branch of the Russian Medical Academy of Continuous Professional Education

3 Rostov Regional Clinical Hospital, Rostov-on-Don

Эндогенные каннабиноиды активируют рецепторы, чтобы вызвать биологический ответ, а затем становятся инактивированными через обратный захват белками-носителями в клеточной мембране, названной эндоканнабиноидными мембранными транспортерами (endocannabinoid membrane transporter, EMT), с последующей ферментативной деградацией. В нейронах эндогенные каннабиноиды действуют преимущественно пресинаптически, модулируя передачу других нейромедиаторов, включая γ-аминомасляную кислоту, глутамат и ацетилхолин. Эндогенные каннабиноиды быстро подвергаются деградации внутриклеточными ферментами: жирнокислотной амидгидролазой и моноглицеридной липазой. Анандамид гидролизуется в постсинаптических нейронах гидролазой амида жирной кислоты, таким образом прекращая свое действие. После активации СВ₁-рецепторов 2-АГ гидролизуется в пресинаптических нейронах моноацилглицерол-липазой. Эта ретроградная сигнализация обеспечивает механизм ингибирующей обратной связи для регуляции высвобождения нейромедиатора в головном мозге [20–25].

Микроглиальные клетки и астроциты способны продуцировать свои собственные 2-АГ или анандамид, хотя пока не ясно, участвуют ли эти эндогенные каннабиноиды в модуляции синаптической передачи.

Эндогенные каннабиноиды вызывают следующие физиологические эффекты: эйфорию, спокойствие, анальгезию, стимуляцию аппетита (при голоде уровни эндогенных каннабиноидов анандамида и 2-АГ повышаются в лимбической системе и, в меньшей степени, в гипоталамусе), контроль пищевого поведения, регуляцию передачи сигналов жировой ткани и инсулина, а также клеточного метаболизма в периферических тканях, таких как печень, поджелудочная железа, жировая ткань и скелетные мышцы [12, 13, 20–23].

Характеристика каннабиноидных рецепторов типа 1

СВ₁-рецепторы кодируются геном CNR1 и состоят из 472 аминокислот у человека (473 аминокислоты у крыс и мышей, с идентичностью последовательности аминокислот 97–99% среди этих видов). Существует также еще две изоформы этого рецептора с более коротким N-концом. Фармакологические и физиологические свойства этих изоформ изучаются. Различные варианты экспрессии этих трех изоформ были охарактеризованы на уровне мРНК в головном мозге человека, скелетных мышцах, печени и поджелудочной железе. Полноразмерные CB₁-рецепторы доминируют в головном мозге и скелетных мышцах, тогда как CB₁Rb-рецепторы (с 33 аминокислотными делециями на N-конце) демонстрируют более высокий уровень экспрессии в клетках печени и поджелудочной железы, где участвуют в метаболических процессах [20]. СВ₁-рецепторы являются наиболее широко экспрессируемыми рецепторами, сопряженными с G-белком (G protein-coupled receptors, GPCR) в головном мозге человека, они также широко представлены в периферических органах, а именно в энтеральной нервной системе, энтероэндокринных клетках, иммунных клетках и энтероцитах. Также они были идентифицированы во внутренних нейронах, внешних нейронах, таких как клеточные тела сенсорных нейронов в дорсальных корневых ганглиях и узловых ганглиях, блуждающих эфферентных нервах, а также на эпителиальных клетках (кожных нервных окончаниях первичных сенсорных нейронов, где они регулируют ноцицепцию от афферентных нервных волокон).

В центральной нервной системе (ЦНС) CB₁-рецепторы плотно распределены в моторных и лимбических областях, в областях, участвующих в передаче и модуляции боли. Области мозга с самым высоким уровнем экспрессии CB₁-рецепторов включают обонятельную луковицу, гиппокамп, базальные ганглии и мозжечок. Умеренная экспрессия CB₁-рецепторов обнаруживается в коре головного мозга, перегородке, миндалине, гипоталамусе, а также в частях ствола головного мозга и спинного мозга. Такие области, как таламус и вентральный рог спинного мозга, имеют низкую экспрессию CB₁-рецепторов. Рецепторы экспрессируются в различных субпопуляциях нейронов, а также в астроглии, олигодендроцитах, микроглии и внутриклеточных органеллах, таких как митохондрии, где они, как было показано, опосредуют синаптическую передачу. Субпопуляция CB₁-рецепторов, экспрессирующих в митохондриях, принимает прямое участие в клеточном дыхании и в вызванной деполяризацией супрессии торможения (depolarization-induced suppression of inhibition, DSI) в нейронах гиппокампа. Активация CB₁-рецепторов увеличивает потребление пищи и влияет на энергетический обмен всего тела через координацию мезолимбической системы вознаграждения и пути контроля аппетита гипоталамуса. В недавних исследованиях роль митохондриальных CB₁-рецепторов была дополнительно расширена: предполагается их ассоциация с каннабиноид-индуцированным пищевым поведением в нейронах гипоталамического проопиомеланокортина, нарушение памяти в гиппокампе и нейропротекция после церебральной ишемии / реперфузионного повреждения.

Таким образом, активация CB₁-рецепторов способствует приему пищи, увеличивая обнаружение запаха через более сильную обработку его в обонятельной луковице, через нейрональные пути модулирует подвижность ЖКТ, секрецию соляной кислоты, пищеварительных ферментов, нейротрансмиттеров и гормонов, а также проницаемость кишечного эпителия (усиливается чувство голода и готовность к приему пищи, уменьшается перистальтика и задерживается опорожнение желудка).

Локализованные в печени CB₁-рецепторы также участвуют в регуляции энергетического баланса и метаболизма. В норме экспрессия CB₁-рецепторов в печени очень низкая, однако при патологических состояниях она заметно повышается, что способствует печеночной инсулинорезистентности, фиброзу и липогенезу. Аналогичным образом экспрессия CB₁-рецепторов повышается в сердечно-сосудистой системе при патологических состояниях, что, в свою очередь, способствует прогрессированию сердечно-сосудистых заболеваний и нарушению функции сердца. Окислительный стресс, воспаление и фиброз наблюдаются в результате активации CB₁-рецепторов в кардиомиоцитах, сосудистых эндотелиальных и гладкомышечных клетках [12, 13, 20–30].

Таким образом, CB₁-рецепторы модулируют высвобождение нейромедиатора, в то время как CB₂-рецепторы в основном связаны с иммунными функциями, поэтому известны как опосредующие иммуномодулирующие действия.

Эндогенные каннабиноиды также связываются с другими рецепторами, включая транзиторный рецепторный потенциал ваниллоида 1, рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом, рецепторами GPR55 и GPR119. Активность эндоканнабиноидов объясняет дифференциальные эффекты некоторых каннабиноидных агонистов и фармакологических модуляторов эндоканнабиноидного тонуса.

Эндоканнабиноидная система и ожирение

Эндоканнабиноидная система играет роль в формировании нарушений пищевого поведения. Она является ключевым модулятором активности областей головного мозга, ответственных за процессы вознаграждения («гедонистическая еда») [28–32].

Также одной из функций эндоканнабиноидной системы является участие в регуляции обмена веществ. В патологических условиях повышение тонуса эндогенной каннабиноидной системы способствует развитию ожирения и связанных с ним метаболических заболеваний. Как было описано выше, предполагается, что сигнализация эндоканнабиноидной системы эволюционно полезна для выживания в периоды дефицита продовольственных ресурсов. Также примечательно, что сигнал эндоканнабиноидной системы усиливается как при голоде, так и при избыточном питании. Этот парадокс объясняет роль эндогенной каннабиноидной системы как в инициации, так и в клинической конечной точке ожирения. При ожирении возникает ситуация перепроизводства жировыми клетками эндоканнабиноидов [28–32].

Существует положительная корреляция между количеством рецепторов в периферических тканях и степенью ожирения. Ожирение в целом ассоциировано с повышением уровня эндоканнабиноидов в плазме и жировой ткани. Было показано, что плазменный уровень 2-АГ повышен у пациентов с висцеральным ожирением и отрицательно коррелирует с чувствительностью к инсулину. Кроме того, при ожирении обнаруживается повышенный уровень как центральных, так и периферических эндоканнабиноидных рецепторов. Например, уровень эндогенных каннабиноидов и CB₁-рецепторов повышается при алиментарном ожирении. Вероятно, это обусловлено более высокой доступностью предшественников эндогенных каннабиноидов и дисфункцией их катаболизма. Считается, что экспрессия CB₁-рецепторов в мезолимбической системе напрямую связана с мотивацией потреблять пищу в ответ на вознаграждение. Например, повышение аппетита после употребления каннабиноидов, вероятно, вызвано вознаграждающим действием потребляемой пищи и является результатом чрезмерной дофаминергической передачи. Именно поэтому у людей с ожирением вероятность развития депрессии выше, чем у обладателей нормальных показателей массы тела, что значительно ухудшает прогноз и снижает качество их жизни [33–36].

Представленные данные показывают тесную взаимо­связь между ожирением и одновременной гиперактивацией эндоканнабиноидной системы. Преувеличенный эндоканнабиноидный тонус может играть определенную роль в развитии или поддержании ожирения. Гиперактивация эндоканнабиноидной системы проявляется на уровне гипоталамуса и периферических тканей, включая гепатоциты и адипоциты.

Следовательно, современное представление об активности эндоканнабиноидной системы у лиц, страдающих ожирением, является следующим: ожирение связано со специфическими для жировой ткани изменениями в экспрессии генов, способствующими увеличению синтеза эндогенных каннабиноидов и снижению деградации эндогенных каннабиноидов, но потребление жиров с пищей не является медиатором этих изменений. Именно поэтому возникает необходимость не только в коррекции рациона, но и в применении лекарственных препаратов, воздействующих на СВ₁-рецепторы [25–36].

Таким образом, активация CB₁-рецепторов может контролировать аппетит через гипоталамус в ЦНС и регулировать энергетический баланс и потребление пищи в ЖКТ. Установлено, что СВ₁-рецепторы расположены как в ЦНС (в гиппокампе, базальных ганглиях, коре, мозжечке, гипоталамусе, лимбических структурах, стволе мозга), так и на периферии (в клетках жировой ткани, ЖКТ, скелетной мускулатуре и др.).

Антагонисты СВ₁-рецепторов эффективны при ожирении за счет воздействия не только на центральные, но и на периферические СВ₁-рецепторы. Установлено, что при блокаде СВ₁-рецепторов гипоталамуса происходит снижение аппетита, в периферических тканях блокируется активация адипоцитов, тормозится липогенез и повышается уровень адипонектина, что приводит к снижению концентрации атерогенных фракций липопротеидов и уменьшению инсулинорезистентности [37, 38].

Доклинические исследования и клинический опыт применения аффинно очищенных антител к CB₁-рецепторам в лечении ожирения

В ряде доклинических исследований показана способность препарата Диетресса на основе технологически обработанных аффинно очищенных антител (сверхвысокие разведения) к CB₁-рецепторам (анти-CB₁) снижать прирост массы тела мышей, находящихся на высококалорийной диете, описаны возможные механизмы действия препарата. В токсикологических исследованиях изучена его безопасность, доказано отсутствие наркогенного потенциала. Модификация функциональной активности эндоканнабиноидной системы под влиянием препарата (за счет воздействия как на центральные, так и на периферические рецепторы) оказывает регулирующее влияние на обмен веществ, а также на пищевое поведение, способствуя снижению массы тела у пациентов с ожирением [39–41].

Действуя на СВ₁-рецепторы в ЦНС, препарат приводит к нормализации эндоканнабиноидной регуляции мезолимбической системы и гипоталамуса, что позволяет регулировать пищевое поведение. Кроме того, воздействуя на СВ₁-рецепторы в периферических тканях (жировая ткань, печень, скелетная мускулатура, ткани поджелудочной железы и т. п.), препарат способствует активации основного обмена в тканях. Модификация функциональной активности эндоканнабиноидной системы позволяет регулировать обменные процессы, пищевое поведение, что клинически выражается в снижении массы тела у пациентов с избыточной массой тела или ожирением [42].

Применение антител к CB₁-рецепторам сопровождается уменьшением потребления пищи и снижением веса, не вызывая ни тормозящего, ни стимулирующего влияния на высшую нервную деятельность. Препарат хорошо переносится: отмечено отсутствие побочных действий со стороны ЖКТ и сердечно-сосудистой системы при длительном (2–3 мес.) применении, препарат не вызывает привыкания, лекарственной зависимости, не оказывает наркогенного действия, а также влияния на способность к управлению транспортными средствами и другими потенциально опасными механизмами [39–42].

Способность препарата Диетресса снижать выраженность чувства голода и изменять пищевое поведение была показана в многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном клиническом исследовании в параллельных группах с участием 146 амбулаторных пациентов старше 18 лет с избыточной массой тела и ожирением. Оценивали способность исследуемого препарата снижать интенсивность чувства голода, а также определяли долю пациентов с избыточной массой тела и ожирением I и II степени, у которых масса тела снизилась на 5% и более от исходной через 3 мес. лечения. В окончательный анализ включили 80 пациентов с ожирением I (индекс массы тела (ИМТ) 30,0–34,9; n=37) и II (ИМТ 35,0–39,9; n=43) степени. Интенсивность чувства голода у пациентов, которые получали исследуемый препарат, уменьшалась уже в 1-й мес. терапии, причем данный эффект сохранялся в течение последующего периода наблюдения. Через 10 нед. в группе исследуемого препарата доля похудевших пациентов с ожирением I степени составила 41%, через 12 нед. — 47%, тогда как в группе плацебо данные показатели были статистически значимо ниже и равнялись 10 и 15% соответственно (p Литература

Только для зарегистрированных пользователей

Источник