Карциноид и карцинома в чем разница
Карциноид дыхательных органов
Карциноид — нейроэндокринная опухоль, способная продуцировать более 30 биологически активных субстанций, в том числе гормоны, влияющие на работу сосудов. Карциноид легкого или бронха часто не дает симптомов или они проявляются в атипичной форме, что приводит к ошибкам при постановке диагноза.
Карциноид — опухоль, относящаяся к классу нейроэндокринных. Новообразование формируется вследствие генной мутации, при которой клетки беспрепятственно растут и размножаются. Опухоль развивается в течение долгого времени. Она может возникнуть в любом возрасте, но чаще всего карциноиды обнаруживаются у людей в возрастном диапазоне от 40 — до 50 лет.
Нейроэндокринное новообразование продуцирует большое количество биологически активных веществ, среди которых:
Карциноид зачастую располагается в брюшной полости, может поражать сердце, давать метастазы в другие части тела. Карциноид легкого и бронхов метастазирует очень редко.
Виды карциноида
Нейроэндокринные опухоли различают по их локализации:
Среди карциноидов дыхательных органов по гистологическим признакам выделяют:
Оба вида карциноида продуцируют вещества, которые удается выявить при иммуногистохимическом анализе.
Симптомы карциноидных опухолей
Карциноид легкого и бронха очень часто протекает бессимптомно. Выявляют опухоль случайно, при обследовании пациента на предмет других патологий или во время плановой диспансеризации. Из-за атипичной симптоматики респираторный карциноид часто путают с бронхиальной астмой, бронхообструктивным синдромом.
Заподозрить карциноид легкого или бронхов можно по таким симптомам:
При типичном карциноиде бронха может возникнуть симптомокомплекс, при котором человек испытывает:
Прорастание карциноида бронха или легкого за пределы капсулы и распространение его на сердце может вызывать тахикардию, резкое снижение артериального давления.
При опухоли небольшого размера приступы возникают относительно редко — не чаще 1 раза в 3 месяца. По мере роста новообразования они учащаются, могут возникать до 8-10 раз в сутки.
Спровоцировать очередной приступ может употребление алкогольных напитков, острых блюд. Учащаются приступы на фоне приема медикаментов, активизирующих синтез серотонина. Провокатором приступа также может стать стресс, чрезмерная физическая нагрузка.
Когда карциноид легкого или бронха начинает быстро расти, приступы возникают внезапно. Патология вызывает общую слабость, снижение работоспособности. У больного человека резко снижается масса тела, становится сухой кожа, он испытывает постоянную жажду. В тяжелых случаях возникает некроз кожи, быстро снижается плотность костной ткани, кости становятся хрупкими.
Опухоль вызывает нарушение работы органов, сильное истощение.
Карциноид бронха или легкого метастазами в другие органы грозит смертельным исходом. Человек, больной карциноидом, может погибнуть от дыхательной или сердечной недостаточности, спаек в брюшной полости.
Причины карциноидных опухолей
Врачи пока не могут назвать точные причины, которые вызывают карциноид. Считается, что новообразование возникает из-за нарушений в ДНК нейроэндокринных клеток. Из-за мутации клетки растут, делятся, но, в отличие от нормальных, не погибают в конце жизненного цикла.
Известно, что риск возникновения карциноида выше у людей:
Проблемы со стороны пищеварительных органов и дыхательной системы могут предшествовать карциноиду.
У женщин вероятность появления карциноида выше, чем у представителей сильного пола. В группу риска относительно опасности возникновения нейроэндокринного новообразования входят также люди старше 60 лет.
Диагностика карциноида
Наличие типичных для карциноида бронха или легкого симптомов — повод обратиться за консультацией к врачу-пульмонологу или онкологу. Перед визитом к специалисту стоит понаблюдать за рационом, записать симптомы, постараться вспомнить, когда они впервые появились и как они меняются со временем.
Диагностика при карциноиде легкого, бронха подразумевает:
Полученный при бронхоскопии образец ткани отправляют в лабораторию. Там определяют тип аномальных клеток, степень их агрессивности.
Лечение карциноида легкого
Выбор методов терапии карциноида легкого зависит от размеров и гистологической характеристики новообразования. Типичный карциноид бронха и легкого растет очень медленно, редко метастазирует. Его удаление дает возможность навсегда забыть о проблеме более, чем в 80% случаев.
Пациентам операция проводится методом:
Если опухоль достигла больших размеров, назначается процедура:
При карциноиде бронхов удаление может быть проведено эндоскопическим способом.
Медикаментозное лечение предполагает использование препаратов, блокирующих синтез гормонов, других биологически активных веществ. Больным назначают подкожные инъекции Окреотида, Ланреотида.
Для лечения карциноида также применяются препараты, влияющие на иммунную систему. Инъекции альфа-интерферона активизируют собственные защитные силы организма, дают толчок иммунной системе к атаке опухоли. В результате курса уколов новообразование замедляет рост, а состояние больного человека улучшается.
При распространении метастазов карциноида легкого в другие органы (особенно часто — в печень) проводится лечение, направленное на снижение симптоматики и улучшение качества жизни больного человека.
Тип лечения подбирается индивидуально:
После операции по удалению карциноида респираторной системы необходимо наблюдение у онколога в течение 10 лет. Дважды в год пациентам рекомендуется сдавать кровь на опухолеассоциированные маркеры.
Филиалы и отделения, в которых лечат карциноид дыхательных органов
МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.
В Отделе торакоабдоминальной онкохирургии
Заведующий отделом – д.м.н. А.Б. РЯБОВ
В Отделении торакальной хирургии
Контакты: (495) 150 11 22
МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.
Заведующий Отделом торакоабдоминальной онкологии – д.м.н. В.Ю. СКОРОПАД
Что такое карциноид? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Леднев А. Н., хирурга со стажем в 5 лет.
Определение болезни. Причины заболевания
Карциноид (карциноидная или нейроэндокринная опухоль) — медленно растущий тип злокачественных опухолей, происходящий из клеток нейроэндокринной системы.
Нейроэндокринная система (НЭС) — отдел эндокринной системы, клетки которой рассеяны по всему организму и выполняют регуляторную функцию органов и систем посредством выработки гормонально-активных веществ. [1]
Карциноидные опухоли могут развиваться в любых органах, но чаще локализуются в органах желудочно-кишечного тракта (ЖКТ — желудок, тонкий и толстый кишечник), лёгких, тимусе, поджелудочной железе и почках.
Ввиду высокой гормональной активности клеток НЭС, при развитии опухолевого процесса (неконтролируемого деления клеток), в кровь поступает большое количество гормонально-активных веществ. В медицине эта ситуация носит название “Карциноидный синдром” и может проявляться в виде:
Точные причины, вызывающие карциноидные опухоли, не известны. Однако есть ряд факторов, предполагающих повышенный риск развития данного заболевания:
Симптомы карциноида
Само по себе развитие карциноидной опухоли редко имеет клинические проявления. Все основные симптомы связаны с высвобождением большого количества гормонально-активных веществ в кровь, то есть с карциноидным синдромом.
Основными проявлениями карциноидного синдрома являются:
Зачастую пациентов с диагнозом «Карциноидный синдром» наблюдает невролог или психиатр. Причиной тому служит характер жалоб, свидетельствующий о нарушениях в работе центральной нервной системы.
Покраснение лица и шеи — самый частый симптом данной болезни.
Начало типичного прилива внезапное. Ему характерно:
В течение дня приступ может возникать несколько раз. Иногда он может сопровождаться обильным слезоотделением и провоцироваться приёмом алкоголя или пищи, которая содержит тирамин (шоколад, орехи, бананы). Часто данное состояние расценивается как менопаузальные приливы и остаётся без особого внимания.
Иногда встречаются и редкие симптомы карциноидного синдрома, являющиеся следствием опухолей отдельных типов клеток НЭС, чётко ассоциированные с различными органами.
В поджелудочной железе выделяют:
Также существует ряд опухолей, которые секретируют (вырабатывают) эктопические гормоны, то есть помимо основного органа в организме, производящего определённый гормон, в организме развивается опухоль, параллельно выделяющая тот же гормон.
Наиболее часто встречается эктопическая продукция адренокортикотропного гормона (АКТГ), вследствие чего пациенты приобретают внешний вид, характерный для больных с синдромом Иценко — Кушинга. Однако на практике данные опухоли встречаются редко и имеют специфическую клиническую картину.
Патогенез карциноида
Основное звено в патогенезе всех онкологических заболеваний — бесконтрольное деление клеток. Однако при развитии опухоли в нейроэндокринной системе основное отличие заключается в том, что клетки этой ткани имеют способность вырабатывать гормонально-активные вещества.
НЭС представляет собой широкую клеточную сеть, рассеянную по всему организму, которая, выделяя гормонально-активные вещества, участвует в регуляции работы органов и систем. При развитии опухоли и неконтролируемом делении данные клетки начинают продуцировать повышенное количество гормонально-активных веществ.
Основное продуцируемое вазоактивное вещество — серотонин. Однако приливы чаще происходят в результате секреции калликреина. Это фермент (ускоритель), который участвует в образовании лизил-брадикинина. Далее этот полипептид превращается в брадикинин — один из самых мощных сосудорасширяющих веществ.
Другими компонентами карциноидного синдрома являются:
Патогенез поражения сердечной мышцы и бронхоспазма сложен и включает активацию рецепторов серотонина 5-НТ2В. [2]
При нахождении первичной опухоли в ЖКТ серотонин и калликреин распадаются в печени, и проявления карциноидного синдрома не возникают до тех пор, пока в печени не появляются метастазы, или же карциноидная опухоль не сопровождается печёночной недостаточностью (циррозом).
Карциноидные новообразования бронхолёгочной локализации могут провоцировать развитие карциноидного синдрома и без метастазов в печени. Данные различия связаны с особенностью кровоснабжения, при котором отток крови от органов ЖКТ происходит через печень и фильтруется в ней, а отток крови от органов грудной клетки происходит сразу в системный кровоток.
Классификация и стадии развития карциноида
Классификация карциноидов основана на оценке различных факторов.
I. По локализации
В зависимости от расположения первичной опухоли выделяют:
II. По степени дифференцировки и потенциала злокачественности [7]
Медицинское общество по лечению
нейроэндокринных опухолей
С учетом особенностей течения карциноидных опухолей различных локализаций в последнее десятилетие произошел пересмотр традиционной классификации [5, 20]. Так, типичный карциноид классифицируется как высокодифференцированная нейроэндокринная опухоль. Эти опухоли на ультраструктурном уровне характеризуются мелкими клетками с выраженным ядром, секреторными гранулами. Опухоли этого типа разделяются на пять подтипов: инсулярный, трабекулярный, железистый, недифференцированный и смешанный. Опухоли с более выраженной клеточной атипией, высокой митотической активностью и очагами некрозов рассматриваются либо как атипичный карциноид, либо как анапластический карциноид. В последнее время эти опухоли чаще классифицируются как низкодифференцированный нейроэндокринный рак.
Общемировая статистика свидетельствует, что частота встречаемости карциноидов в мире колеблется от 1 до 6 человек на 100 тысяч населения. С учетом торпидности течения можно предположить, что истинная частота несколько выше, однако в связи с отсутствием клинических проявлений опухоли не диагностируются, либо диагностируются на поздних стадиях, что с учетом сложностей морфологической диагностики не позволяет правильно поставить диагноз.
США, по данным канцер-регистра, было отмечено, что среди карциноидных опухолей превалирует карциноид аппендикса, с последующим снижением частоты в порядке убывания: прямая кишка, тонкая кишка, легкие, бронхиальное дерево, желудок и тд. Данные последнего эпидемиологического исследования по программе «Скрининг, Эпидемиология и Заключительные результаты ( SEER ) Национального Онкологического института» (1973-1991 гг) показали, что отмечается рост частоты карциноидных опухолей легких и желудка на фоне снижения частоты локализации опухолей в аппендиксе и тонкой кишке [табл. 1].
Динамика частоты выявления различных типов карциноидных опухолей в США в период 1950–1991 гг.
Локализация | Статистический регистр | Третий Национальный Онкологический Скрининг | Программа «Эпидемиология, Скрининг и Отдаленные результаты» НПИ |
Легкие, бронхиальное дерево | 10,2 | 14,1 | 32,7 |
Желудок | 2,2 | 2,0 | 3,8 |
Двенадцатиперстная кишка | 1,8 | 2,3 | 2,1 |
Тонкая кишка | 10,8 | 13,8 | 17,6 |
Аппендикс | 43,9 | 35,5 | 7,6 |
Толстая кишка | 4,7 | 3,9 | 6,3 |
Прямая кишка | 15,4 | 12,3 | 10,1 |
Типы карциноидных опухолей легких
Тип карциноидной опухоли легких | Происхождение опухоли | Гистологические характеристики | Клинические характеристики |
Высоко-дифференцированная нейроэндокринная опухоль (типичный карциноид) | Эпителиальные эндокринные клетки | Минимальная клеточная атипия, редкие митозы | Торпидно текущие, секретирующие АКТГ, редко серотонин |
Дифференцированный нейроэндокринный рак (атипичный карциноид) | Эпителиальные эндокринные клетки | Выраженная клеточная атипия, частые митозы, поля некрозов | Агрессивное течение, часто с лимфогенными метастазами |
Симптомы заболевания, как правило, появляются за много лет до диагностики опухоли, причем, у более 30% пациентов протекают бессимптомно, а заболевание выявляется случайно при профилактическом обследовании. При центральной локализации поражения симптомы могут напоминать бронхообструктивный синдром и даже бронхиальную астму. Часто встречается сухой непродуктивный кашель, однако нарастание бронхообструкции может сопровождаться развитием рецидивирующих пневмоний, ателектаза доли или легкого и даже кровохарканьем.
Паранеопластические синдромы встречаются достаточно редко. Карциноидный синдром (приливы, этапное изменение окраски кожных покровов, бронхоспазм, диарея, схваткообразные боли, карциноидные сердечные пороки и т.д.) встречается приблизительно в 2% случаев. Причем, появление этих симптомов может свидетельствовать о появлении отдаленных метастазов опухоли (наиболее часто в печень), либо сопровождать пункционную биопсию опухоли или индукционный наркоз перед хирургическим вмешательством.
Синдром Кушинга также встречается приблизительно в 2% случаев при карциноиде легкого, причем, в случае криптогенного эктопированного синдрома последующее выявление бронхолегочного карциноида составляет около 1% [23].
На основании опыта торакоабдоминального отделения РОНЦ РАМН можно отметить, что с учетом онкологической радикальности операцией выбора является лобэктомия с возможным выполнением бронхопластики и формированием межбронхиального анастомоза. Учитывая, что часто опухоль обтурирует сегментарный или долевой бронх с ателектазом доли легкого в плевральной полости бывает выраженный спаечный процесс. В этой ситуации операции должны выполняться острым путем с предварительной сосудистой и лимфатической изоляцией, т.е. лимфодиссекция является гармоничным элементом мобилизации комплекса, а не отдельным этапом операции [1]. Таким образом, хирургическое лечение бронхолегочного карциноида основано на трех основных принципах:
— полное удаление опухоли в пределах здоровых тканей;
— максимальное сохранение не вовлеченной паренхимы легкого;
— выполнение ипсилатеральной медиастинальной лимфодиссекции.
В случаях атипичного карциноида легких многие авторы не считают целесообразным выполнение органосохранных операций. Однако эта точка зрения также не может быть окончательной, учитывая низкую частоту локального рецидива заболевания, в случае адекватного выполнения вмешательства, на фоне высокой частоты системного прогрессирования болезни в виде рецидива в медиастинальных лимфатических узлах и отдаленных метастазах (преимущественно при поражении печени) [45].
Обязательным элементом радикального вмешательства при карциноиде легких является выполнение ипсилатеральной медиастинальной лимфодиссекции. Это определяется частотой выявления лимфогенных метастазов, которые даже при типичном карциноиде составляют от 10 до 15%, возрастая в случаях атипичного карциноида до 30- 50% [35, 36]. Учитывая низкую чувствительность опухоли к химио- и лучевой терапии, а также их сочетанию, обязательным условием вмешательства является выполнение радикальной операции без оставления резидуальной опухоли. Рецидив в регионарных лимфатических узлах средостения может быть диагностирован даже спустя годы после первичного лечения [31].
Эндоскопические резекции или фотоабляцию следует рассматривать как симптоматические операции, направленные лишь на купирование местных появлений заболевания и не отвечающих требованиям радикализма. Это определяется наличием перибронхиального компонента опухоли (феномен айсберга), и, как следствие, крайне высокую частоту локо-регионарного рецидива болезни [15, 40]. Эндоскопическую резекцию эндобронхиального компонента некоторые авторы предлагают выполнять при наличии центрального ателектаза в предоперационном периоде для восстановления вентиляции выключенных отделов легкого перед радикальным лечением [34]. Таким образом, как самостоятельный метод лечения эндобронхиальные резекции используются с паллиативной и симптоматической целью у ослабленных пациентов с небольшим сроком прогнозируемой жизни, либо при наличии системной диссеминации процесса.
При наличии клинически значимых появлений карциноидных опухолей, что в случае бронхолегочной локализации бывает крайне редко, проводят лекарственную коррекцию с хорошим симптоматическим эффектом. В случае диареи проводят терапию лоперамидом, препаратами кодеина или вытяжками из опия. В случае развития бронхоспазмов или симптоматической бронхиальной астмы используют бронхолитики, предпочтительно ингаляторы с p-адреномиметиками.
Таким образом, при проведении многофакторного анализа основными факторами благоприятного прогноза у пациентов с карциноидными опухолями бронхолегочной локализации является типичный характер карциноидной опухоли в сочетании с отсутствием лимфогенных метастазов на момент хирургического лечения. В то же время, размер опухоли более 3 см является отрицательным прогностическим фактором [14, 18, 19].
К другим отрицательным прогностическим факторам относится наличие повышенного уровня РЭА на момент лечения [4].
В дифференциальной диагностике карциноида тимуса от истинных тимом обязательным является окраска на нейрон-специфическую энолазу ( NSE ). Также необходимо выполнить электронную микроскопию, позволяющую выявить крайне специфическую нейросекреторную зернистость. Причем, по мнению Н.Т. Райхлина и соавт. [2], электронная микроскопия подчас более информативна и имеет большее прогностическое значение, чем стандартная световая микроскопия, позволяя выявить ультраструктурные особенности опухоли.
Карциноидные опухоли тимуса наиболее часто выявляются при профилактическом обследовании. В случаях симптомного течения наиболее часто клиницист сталкивается с неспецифическими проявлениями: болью в грудной клетке, отдышкой и болью в надплечьях Часто присоединяются неспецифические симптомы воспаления: слабость, лихорадка, ночные и профузные поты. Иногда у пациентов встречаются специфические эндокринологические симптомы, в первую очередь синдром Кушинга.
1) течение заболевания с повышением уровня АКТГ и развитием синдрома Кушинга;
3) асимптоматическое течение.
На момент диагностики все опухоли характеризовались выраженной местной распространенностью и наличием лимфогенных метастазов в 73% наблюдений. С учетом отдаленных результатов лечения первая группа пациентов с наличием синдрома Кушинга характеризуется наихудшим прогнозом течения заболевания [12]. Схожие данные были опубликованы на основании 38-летнего периода наблюдения в Henry Ford Hospital (Detroit) [13]. Также карциноидные опухоли тимуса могут встречаться в структуре синдрома множественной эндокринной неоплазии II типа (МЭН-II) либо сочетаться с несахарным диабетом.
Прогноз выживаемости пациентов с карциноидом легких
Опухоль | 5-летняя выживаемость (%) | Чувствительность |
Карциноид | ||
Типичный | 90-100 | 85-100 |
Атипичный | 40-76 | 18-60 |
Поражение лимфатических узлов | ||
Нет | 90-100 | 85-100 |
Есть | 38-74 | 24-76 |
Методом выбора в лечении карциноидных опухолей тимуса является хирургический. Как и при других локализациях опухоли, прогностическую значимость имеет радикальность выполненного вмешательства в сочетании с распространенностью процесса на момент лечения и характеристиками самой опухоли. Лучевая и химиотерапия самостоятельного значения в лечении заболевания не имеют и используются либо с адъювантной или дополнительной целью либо для симптоматического воздействия на неудалимую или рецидивную опухоль в случае противопоказаний к хирургическому лечению [47].
В крайне редких случаях в ткани вилочковой железы может возникать мелкоклеточный (овсяноклеточный) рак внелегочной локализации [32]. Эти опухоли также имеют нейроэндокринную дифференцировку и относятся к АПУД-омам. В этом случае прогноз заболевания характеризуется лишь распространенностью опухоли на момент диагностики.
Методом выбора в лечении опухолей нейроэндокринного происхождения является по большей части хирургический, однако, в случае системой распространенности заболевания повышается роль консервативного лечения с применением широкого спектра препаратов, в том числе а-интерферона и октреотида, как с лечебной, так и с симптоматической целью.
Отдельную группу представляют карциноидные опухоли тимуса, характеризующиеся неблагоприятным прогнозом течения заболевания, даже в случае хирургического лечения.
Поступила в редакцию 17.11.2005 г.
Материалы конгрессов и конференций
VII РОССИЙСКАЯ ОНКОЛОГИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ
Н.Ф. Орел
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Карциноиды являются наиболее многочисленным гистологическим вариантом апудом (APUD-система – Amine Precursor Update and Decarboxilation), относящихся к нейроэндокринным опухолям, происходящим из энтерохромаффинных клеток, разбросанных по всему организму. Этиология и патогенез их развития неясен. Карциноиды характеризуются более медленным ростом и реже метастазируют, чем типичные аденокарциномы. Они могут возникнуть в любой части организма человека, однако наиболее часто встречаются в аппендиксе (38%). Особое значение для диагностики карциноидов, как и других апудом, имеет использование иммуногистохимического и электронно-микроскопического исследований. Гистологически они похожи на эндокринные опухоли поджелудочной железы. Карциноидные опухоли синтезируют большое количество биологически активных аминов, пептидов, таких как нейрон специфическая енолаза, 5-гидрокситриптамин, 5-гидрокситриптофан, хромогранины А и С, инсулин, антидиуретический гормон, хорионический гонадотропин, вазоактивные интестинальные пептиды, гормон роста, нейропептиды, АКТГ, меланоцит-стимулирующий гормон, гастрин, панкреатический полипептид, кальцитонин, гормон роста, рилизинг-гормон, тахикинины, бомбезин. Однако наиболее важной субстанцией секреторной активности карциноидов является серотонин [1].
Вильямс и Сандлер [2] классифицировали карциноиды по месту их локализации на верхние, средние, нижние (табл. 1).
Таблица 1.
Классификация карциноидных опухолей [2].
1. Верхние | Опухоли дыхательных путей, пищевода, желудка, 12-перстной кишки, поджелудочной железы. |
2. Средние | Опухоли тонкой кишки, аппендикса, слепой кишки, восходящего отдела ободочной кишки. |
3. Нижние | Опухоли поперечно-ободочной и нисходящей ободочной кишки, сигмовидной кишки, прямой кишки |
Карциноиды составляют 1-2 случая на 100000 населения: верхние 2-9%, средние 75-87%, нижние 1-8%, неизвестной локализации 2-15%.
Частота возникновения и свойства карциноидов в зависимости от локализации первичной опухоли представлены ниже (табл. 2).
Таблица 2.
Частота возникновения и свойства карциноидов в зависимости от локализации (в %).
Локализация | Частота мета- стазирования | Карциноидный синдром |
---|---|---|
Пищевод | 200 мг/сутки и спровоцированы стрессом, наркозом, операцией или химиотерапией. |
В последние годы к прогностическим факторам, как и при опухолях других локализаций, добавлена оценка пролиферативной активности. Прогноз благоприятен при низком пролиферативном индексе. Для этой цели используется маркер активности синтеза ДНК Ki-67.
Лечение больных с карциноидными опухолями должно быть направлено как на борьбу с самой опухолью, так и на контроль за проявлениями карциноидного синдрома.
Для больных с карциноидными опухолями основным методом, приводящим к излечению, является хирургический метод.
Воздействие на опухоль предполагает в первую очередь агрессивную хирургическую тактику, включая эндоскопические методы, приводящие обычно к излечению при локализованной опухоли, длительному периоду без проявлений болезни при наличии регионарных метастазов и улучшению в сочетании с эмболизацией печеночной артерии и симптоматической терапией при наличии отдаленных метастазов.
Лучевая терапия может индуцировать длительный период без проявлений заболевания, однако отдаленные результаты ее применения для лечения первичной опухоли неутешительны. В основном лучевая терапия используется для симптоматического лечения. Иногда лучевая терапия используется совместно с химиотерапией или другими методами лечения. В последние годы изучается радиоизотопный метод лечения с использованием аналогов соматостатина (октеотер).
Нет единого мнения о том, в каких случаях должна начинаться химиотерапия карциноидных опухолей.
Таблица 5.
Химиотерапия при злокачественных карциноидах [3].
Препараты | Число больных | Объективный эффект |
---|---|---|
Стрептозотоцин | 27 | 7 (30%) |
Стрептозотоцин | 6 | 1 (16%) |
Доксорубицин | 33 | 7 (21%) |
5-фторурацил | 19 | 5 (26%) |
ДТИК | 18 | 3 (17%) |
Дактиномицин | 17 | 1 (6%) |
Цисплатин | 16 | 1 (6%) |
Стрептозотоцин+ 5-фторурацил | 43 | 14 (33%) |
Стрептозотоцин+ 5-фторурацил | 19 | 2 (11%) |
Стрептозотоцин+ циклофосфан | 47 | 12 (26%) |
Стрептозотоцин+доксорубицин | 9 | 2 (22%) |
Стрептозотоцин+ циклофосфан+5-фторурацил | 9 | 2 (22%) |
Стрептозотоцин+ циклофосфан+ 5-фторурацил+доксорубицин | 56 | 17 (31%) |
Сандостатин | 25 | 4 (16%) |
Сандостатин | 23 | 2 (9%) |
Интерферон | 111 | 16 (15%) |
Интерферон | 14 | 0 (0%) |
Интерферон | 20 | 2 (20%) |
Сандостатин (синтетический аналог соматостатина) значительно увеличивает выживаемость больных карциноидными опухолями с наличием метастазов. Сроки выживаемости (от момента установления метастазирования) составляют 8,8 лет по сравнению с 1,8 годами в контрольной группе [4].
Сандостатин существенно улучшает качество жизни больных, облегчая или устраняя характерные симптомы карциноидного синдрома, носящие нередко тягостный характер.
Эффективность Сандостатина у больных карциноидами опухолями продемонстрирована в ряде исследований, проведенных в Европе и США (табл. 6, 7) [2]. В последние годы изучается пролонгированная форма препарата сандостатин-LAR.
Таблица 6.
Эффективность Сандостатина у больных карциноидным синдромом (исследования, проведенные в США).
Признак | Число больных | Число больных (%) | |||
---|---|---|---|---|---|
Полный эффект | Улучшение | Стабилизация | Ухудшение | ||
Диарея | 44 | 8 (18%) | 20 (45%) | 10 (23%) | 6 (14%) |
Приливы | 42 | 8 (19%) | 23 (55%) | 7 (17%) | 4 (10%) |
5-ГИУК↑ | 40 | 3 (7%) | 24 (60%) | 8 (20%) | 5 (13%) |
Общее состояние | 46* | 0 (0%) | 33 (72%) | 7 (15%) | 6 (13%) |
Таблица 7.
Эффективность Сандостатина у больных карциноидным синдромом (исследования, проведенные в Европе).
Симптомы | Число больных | Число больных (%) | |||
---|---|---|---|---|---|
Полный эффект | Улучшение | Стабилизация | Ухудшение | ||
Диарея | 30 | 8 (27%) | 13 (43%) | 8 (27%) | 1 (3%) |
Приливы | 31 | 2 (6%) | 20 (65%) | 8 (26%) | 1 (3%) |
5-ГИУК↑ | 20 | 0 (0%) | 8 (40%) | 6 (30%) | 6 (30%) |
Общее состояние | 38 | 0 (0%) | 27 (71%) | 10 (26%) | 1 (3%) |
При использовании альфа-интерферонов в комбинации с октреотидом удается улучшить результаты лечения; у этих больных отмечается также лучшая переносимость альфа-интерферона [5]. Алгоритм выбора оптимального варианта лекарственного лечения карциноидов желудочно-кишечного тракта представлен в табл. 8.
Таблица 8.
Лекарственное лечение карциноидных опухолей желудочно-кишечного тракта [5].
1-я линия | 2-я линия | |
---|---|---|
Средние карциноиды | αИФН ± СОМ | ДДП + VP-16 |
Нижние карциноиды | αИФН ± СОМ | ДДП + VP-16 |
В материалах ASCO 2000-2003 гг., ESMO 2002 г. представлены данные по изучению у больных карциноидными опухолями новых противоопухолевых препаратов (табл. 9).
Таблица 9.
Новые препараты при злокачественных карциноидах (по материалам ASCO 2000-2003 гг., ESMO 2002 г.).
В настоящее время при использовании только лекарственного метода лечения невозможно вылечить больного, но этот метод позволяет длительно (иногда годами) контролировать развитие опухолевого процесса.
В дальнейшем будет возможно индивидуализировать лечение больных, основываясь на новых данных о биологических особенностях опухолевого роста, пролиферативных способностях, факторах роста и их рецепторах.
1. Райхлин Н.Т., Кветной И.М., Осадчук М.А. APUD-система (обще патологические и онкологические аспекты). Обнинск. 1993. Часть 1 (книга 1), с.127; часть II (книга 2), с.108.
2. Горбунова В.А., Орел Н.Ф., Егоров Г.Н. Редкие опухоли APUD-системы (карциноиды) и нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы: клиника, диагностика, лечение. Москва, 1999, 32 стр.
3. Hobday T.J., Rubin J., Goldberg R., et al. Molecular markers in metastatic gastrointestinal neuroendocrine tumors. Proc. ASCO, 2003, v. 22, p. 269, N1078.
4. Anthony L., Shyr Y., Winn S., et al. Octreotide acetate in the management of malignant carcinoid syndrome. Ann. Oncol., 1996, 7 (suppl. 5): 47, A219P.
5. Oberg K. Neuroendocrine gastrointestinal tumors. Ann. Oncol., 1996, 453-463.
6. Горбунова В.А., Орел Н.Ф., Борисова Т.А. и соавт. Возможности использования таксотера при различных солидных опухолях. Совр. Онкол., 2002, №4, т.4, с.182-185.